? 張奉春

撰寫 | 張奉春（北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 ）

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20世紀(jì)，與系統(tǒng)性紅斑狼瘡及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相比，國際上對于干燥綜合征及原發(fā)性膽汁性膽管炎的報道數(shù)量甚少。當(dāng)時，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為干燥綜合征和原發(fā)性膽汁性膽管炎均為罕見病，并認(rèn)為干燥綜合征往往繼發(fā)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及慢性活動性肝炎。而現(xiàn)在的研究證明，當(dāng)時所指的慢性活動性肝炎多為自身免疫性肝病，特別是原發(fā)性膽汁性膽管炎。由此可見，干燥綜合征、原發(fā)性膽汁性膽管炎與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎之間有很多相關(guān)性及臨床上相互的重疊表現(xiàn)。

近幾年，國際上有關(guān)干燥綜合征和原發(fā)性膽汁性膽管炎的報道日益增多，已經(jīng)引起相關(guān)領(lǐng)域內(nèi)專家的廣泛關(guān)注，很多世界級的風(fēng)濕病學(xué)大會已有相關(guān)疾病的學(xué)術(shù)交流專場，甚至國際上已經(jīng)開始組織相關(guān)的專題學(xué)術(shù)大會。干燥綜合征、原發(fā)性膽汁性膽管炎與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎3種疾病均合并有口眼干的癥狀，高達(dá)30%～40%的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者合并有干燥綜合征，原發(fā)性膽汁性膽管炎的患者中50%以上出現(xiàn)有口眼干癥狀。

此外，干燥綜合征、原發(fā)性膽汁性膽管炎與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎3種疾病在累及肝臟和關(guān)節(jié)等方面也有一定關(guān)系。以干燥綜合征為例，早在1970年就有報道干燥綜合征中肝損害的發(fā)生率為6.0%。1984年，北京協(xié)和醫(yī)院董怡教授報道干燥綜合征中肝損害的發(fā)生率為19.4%，后來國內(nèi)文獻(xiàn)報道對該病所致肝臟損傷的發(fā)生率也各不相同，最高可達(dá)23.2%～32.8%。干燥綜合征相關(guān)的肝損傷中相當(dāng)一部分是由于合并原發(fā)性膽汁性膽管炎造成的特異性肝損傷，其也是結(jié)締組織病中合并原發(fā)性膽汁性膽管炎最明顯的疾病之一。我國及國外的文獻(xiàn)報道，40%～60%的原發(fā)性干燥綜合征患者在病程中存在關(guān)節(jié)受累，10%～50%的患者關(guān)節(jié)受累為其首發(fā)癥狀之一，20%～35%的患者存在明確的滑膜炎，而干燥綜合征患者中類風(fēng)濕因子陽性率則高達(dá)50%以上。因此，是干燥綜合征造成了關(guān)節(jié)損傷，還是干燥綜合征合并有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，這個問題在臨床上引起了廣泛討論。

相關(guān)研究顯示，盡管干燥綜合征、原發(fā)性膽汁性膽管炎與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎這3種疾病有很大相關(guān)性，并常常合并存在，但無論是遺傳基因、免疫通路還是臨床表現(xiàn)，三者均有很多不同之處。遺傳基因方面，不僅這3種疾病之間，甚至同種疾病的不同種族之間有差異，主要的免疫異常有差異，因此臨床表現(xiàn)及治療方面同樣存在差異。比如這3種疾病在細(xì)胞因子異常方面有差異，產(chǎn)生自身抗體有所不同：干燥綜合征的主要抗體是抗SSA抗體和抗SSB抗體；原發(fā)性膽汁性膽管炎則主要為抗線粒體抗體、抗gp210抗體、抗sp100抗體；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的抗體主要為類風(fēng)濕因子和抗環(huán)瓜氨酸肽抗體。

治療方面，糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑對干燥綜合征有效；慢作用抗風(fēng)濕藥及免疫抑制劑對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有效，特別是針對血漿腫瘤壞死因子-α的拮抗劑以及白細(xì)胞介素-6拮抗劑對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有很好的效果；而原發(fā)性膽汁性膽管炎則被證明目前僅熊去氧膽酸和奧貝膽酸對其有效，而糖皮質(zhì)激素?zé)o肯定療效，常用的免疫抑制劑也無確定依據(jù)證明其對原發(fā)性膽汁性膽管炎有效。

總而言之，加強對干燥綜合征、原發(fā)性膽汁性膽管炎與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究，將有利于我們對這3種疾病的進(jìn)一步認(rèn)識。