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藥明康德/報(bào)道 近日，阿茲海默病協(xié)會(huì)國際大會(huì)（AAIC）正在芝加哥火熱進(jìn)行中。今日的大會(huì)上，4項(xiàng)關(guān)于阿茲海默病的新研究得到公布——研究人員們發(fā)現(xiàn)，消化系統(tǒng)可能和阿茲海默病以及其他大腦疾病有關(guān)。本篇文章也將為各位讀者介紹這四項(xiàng)研究。 在介紹這些研究前，我們先來了解下最近在這一領(lǐng)域的一些進(jìn)展。在過去的幾年里，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)消化系統(tǒng)可能和大腦健康相關(guān)。舉例來說，居住在消化系統(tǒng)中的一些特定腸道菌群會(huì)促進(jìn)蛋白質(zhì)在大腦中的積累，這可能會(huì)對淀粉樣蛋白或tau蛋白的積累有重要影響。其他研究則在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，通過調(diào)節(jié)飲食，腸道菌群也會(huì)發(fā)生變化，減少淀粉樣蛋白的沉積。此外，另一些研究則指出，消化系統(tǒng)的代謝產(chǎn)物也和影響阿茲海默病的風(fēng)險(xiǎn)基因（如APOE-e4）有所關(guān)聯(lián)。這些發(fā)現(xiàn)，也促使科學(xué)家們進(jìn)一步觀察消化系統(tǒng)在阿茲海默病發(fā)病機(jī)制中的作用。本文來源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯 1 肝臟與阿茲海默病 在第一項(xiàng)研究中，來自杜克大學(xué)和賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，減少縮醛磷脂（細(xì)胞膜中的關(guān)鍵脂類），和阿茲海默病的風(fēng)險(xiǎn)上升有關(guān)。此外，在比較了阿茲海默病患者與對照組之后，研究人員們也發(fā)現(xiàn)兩者在這一關(guān)鍵脂類的代謝上有明顯不同。我們知道，這種脂類是在肝臟中得到合成，并被運(yùn)輸?shù)?span>包括大腦的全身各個(gè)組織中。研究人員們指出，一旦肝臟的脂類合成能力下降，就會(huì)導(dǎo)致大腦中缺乏這類關(guān)鍵分子，并有可能導(dǎo)致認(rèn)知功能的損害，以及阿茲海默病的神經(jīng)退行性癥狀。 2 膽汁酸代謝與阿茲海默病 在阿茲海默病的研究中，很少有人會(huì)去觀察和阿茲海默病有關(guān)的代謝信號(hào)，而一支專注于代謝物的研究團(tuán)隊(duì)則決定從中尋找疾病的跡象。這背后的原因在于膽汁酸和脂類的代謝息息相關(guān)，會(huì)對全身造成廣泛的影響。他們分析了多達(dá)15種膽汁酸代謝物在血清中的水平，并與患者的癥狀輕重進(jìn)行比較，尋找其中是否有關(guān)聯(lián)。他們發(fā)現(xiàn)，在阿茲海默病患者中，由腸道菌群合成的膽汁酸水平會(huì)上升。這些膽汁酸水平的上升，與認(rèn)知能力下降、大腦葡萄糖代謝水平下降、以及淀粉樣蛋白與tau蛋白的積聚也呈現(xiàn)相關(guān)。研究人員們指出，這是首個(gè)將膽汁酸水平與諸多阿茲海默病的生物標(biāo)志物聯(lián)系到一起的研究。 3 膽固醇代謝與阿茲海默病 在這項(xiàng)研究里，科學(xué)家們分析了將近6000個(gè)樣本，尋找膽固醇代謝和阿茲海默病的關(guān)聯(lián)。他們發(fā)現(xiàn)，一些與大腦細(xì)胞膜功能相關(guān)的膽固醇水平下降，和阿茲海默病有關(guān)的APOE-e4基因與SORL1基因有著高度的關(guān)聯(lián)。此外，另一些阿茲海默病相關(guān)基因ABI3、TREM2、MS4A6A、以及ABCA7也與膽固醇的代謝相關(guān)。研究人員提醒我們，雖然大腦被保護(hù)在頭骨內(nèi)，但它畢竟還是與身體的其他部位有著交流與聯(lián)系。如果我們能尋找到調(diào)節(jié)關(guān)鍵代謝產(chǎn)物的方法，就有希望尋找到干預(yù)阿茲海默病的療法。 4 脂類與阿茲海默病 前面的幾項(xiàng)研究都和脂類代謝有關(guān)，本項(xiàng)研究也不例外——研究人員們從200名健康人，400名輕度認(rèn)知障礙、以及200名阿茲海默病患者的血液中分析了400種脂類的水平，并成功發(fā)現(xiàn)了一些和淀粉樣蛋白與tau蛋白積聚相關(guān)的脂類。這些結(jié)果表明阿茲海默病患者中可能出現(xiàn)脂類代謝異常，這能從一定程度上解釋為何EPA、DHA等不飽和脂肪酸無法為阿茲海默病患者帶來預(yù)想中的益處。 異常代謝產(chǎn)物，或是和代謝異常相關(guān)的腸道菌群，能被用來提前診斷阿茲海默病嗎？有可能。但在來到這一步前，我們還需要在更多實(shí)驗(yàn)中，驗(yàn)證兩者之間的因果關(guān)系。正如阿茲海默病協(xié)會(huì)首席科學(xué)官M(fèi)aria Carrillo博士所言，這四項(xiàng)研究讓我們對消化系統(tǒng)在阿茲海默病發(fā)病中的作用有了新的認(rèn)識(shí)與理解。我們也期待在這一領(lǐng)域能見證更多的進(jìn)展。 本文圖片均來自Pixabay。 參考資料： [1] Advances along the gut-liver-brain axis in Alzheimer's disease [2] Alzheimer's disease risk impacted by the liver, diet |
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