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新人初來(lái)乍到，首先需有一個(gè)準(zhǔn)確的自我定位，同時(shí)也應(yīng)該對(duì)自己有個(gè)預(yù)期目標(biāo)，制定計(jì)劃一步一步的成長(zhǎng)。行百里者半九十，路雖遠(yuǎn)行者將至。 按照仿制藥制劑開(kāi)發(fā)的基本流程的主要環(huán)節(jié)如下：前期準(zhǔn)備工作、處方前研究、小試處方工藝開(kāi)發(fā)、中試放大研究、生產(chǎn)驗(yàn)證。 前期準(zhǔn)備工作主要包括信息調(diào)研，原輔料采購(gòu)，參比制劑及其他仿制藥采購(gòu)。本次分享的內(nèi)容是前期準(zhǔn)備工作中的“信息調(diào)研”。信息調(diào)研主要是為了獲取原料藥的基本理化性質(zhì)及參比制劑的基本信息。比如原料藥的分子式、分子量、化學(xué)結(jié)構(gòu)、pKa值，logP值，溶解度，滲透性，BCS分類(lèi)，晶型；比如參比制劑的上市國(guó)家，劑型、規(guī)格，片形片重，處方組成，包裝信息，臨床信息（ADME過(guò)程），溶出條件方法，專利情況等。 那么，如何盡可能檢索調(diào)研齊全這些信息，形成完整的調(diào)研報(bào)告呢？主要是通過(guò)三個(gè)渠道：說(shuō)明書(shū)及審評(píng)文件；專利；文獻(xiàn)及其他。 一、上市國(guó)家的藥監(jiān)網(wǎng)站說(shuō)明書(shū)及審評(píng)文件 說(shuō)明書(shū)及審評(píng)文件包含非常豐富的內(nèi)容，基本上可以檢索提取到大部分所需信息，尤其是美國(guó)及日本的說(shuō)明書(shū)及審評(píng)文件需要仔細(xì)研讀，內(nèi)容之豐富超乎你的想象。以下為常用國(guó)家藥監(jiān)網(wǎng)址鏈接。 1.美國(guó)上市信息查詢（FDA）： http://www.accessdata./scripts/cder/drugsatfda/index.cfm 可以查詢到說(shuō)明書(shū)及審評(píng)綜述（Review），可以獲得大量的藥物信息，有時(shí)還能看到原研的溶出曲線及BCS分類(lèi)。 補(bǔ)充：對(duì)于一些仿制藥或者OTC藥品，FDA沒(méi)有說(shuō)明書(shū)或者新藥的說(shuō)明書(shū)更新不及時(shí)，這時(shí)候就可以借助Dailymed了，該網(wǎng)站查詢FDA批準(zhǔn)上市銷(xiāo)售的說(shuō)明書(shū)非常準(zhǔn)確，網(wǎng)址是https://dailymed.nlm./dailymed/index.cfm 2.日本上市信息查詢（PMDA）： http://www.pmda./PmdaSearch/iyakuSearch/ 日本的說(shuō)明書(shū)在制劑方面的信息比FDA更完善，會(huì)詳細(xì)描述藥品的片型片重，刻痕標(biāo)識(shí)等信息。日本說(shuō)明書(shū)的右上角會(huì)明確指出該藥品的“國(guó)際誕生日”，這是很有趣的一點(diǎn)。對(duì)于PMDA批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品，一般都有詳細(xì)的IF審評(píng)文件（審評(píng)文件），有的產(chǎn)品還有簡(jiǎn)要的申報(bào)資料。審評(píng)文件中會(huì)有制劑工藝和溶出曲線的描述，但基本都是涂黑隱藏的。此外，查詢?nèi)毡旧鲜星闆r和說(shuō)明書(shū)還有以下幾個(gè)鏈接： http://database.japic./is/sp/pins/top.jsp?targetDB=1 http://www./dar_us/dar/search/usDarSearch.jsp http://moldb.nihs./jan/index.aspx 3.歐盟上市藥品查詢（EMA）： http://www.ema./ema/index.jsp?curl=pages/medicines/landing/epar_search.jsp&mid=WC0b01ac058001d124 可以查到品種綜述和審評(píng)報(bào)告，信息不怎么全，但有時(shí)候可以看到包材的具體信息。 補(bǔ)充：由于歐盟國(guó)家眾多，審評(píng)復(fù)雜，還有互認(rèn)程序，下面這個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)提供多種查詢方式，包括歐洲上市批準(zhǔn)所特有的互認(rèn)評(píng)審程序中以參照國(guó)來(lái)查詢的功能 http://www./eudrapharm/welcome.do?selectedStaticLocale.languageCode=en 4.英國(guó)藥品說(shuō)明書(shū)查詢（EMC）： https://www./emc/ 在歐盟網(wǎng)站上查不到的藥品，可以在EMC試試。 5.法國(guó)藥品說(shuō)明書(shū)查詢： http://www.ansm./Produits-de-sante/Medicaments 6.德國(guó)說(shuō)明書(shū)查詢： https://portal./amis-off/servlet/FlowController/AcceptFZK#__DEFANCHOR__ 7.意大利藥品說(shuō)明書(shū)查詢： https://farmaci./bancadatifarmaci/cerca-per-principio-attivo 8.荷蘭藥品說(shuō)明書(shū)查詢： http://db./ords/f?p=111:1:0:::SESSION:P0_DOMAIN,P0_LANG:H,EN 9.西班牙藥品說(shuō)明書(shū)查詢： https://www.aemps./cima/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm 10.葡萄牙藥品說(shuō)明書(shū)查詢： http://app7./infomed/pesquisa.php 11.瑞士藥品說(shuō)明書(shū)查詢： http://www./ 12.奧地利藥品說(shuō)明書(shū)查詢： https://aspregister.basg./aspregister/faces/aspregister.jspx?_afrLoop=88836803174825083&_afrWindowMode=0&_adf.ctrl-state=51p7x6vdr_4 13.愛(ài)爾蘭藥品說(shuō)明書(shū)查詢： http://www./homepage/medicines/medicines-information/find-a-medicine/results?showadv=true&list=HM 14.丹麥藥品說(shuō)明書(shū)查詢： http://xnet./indlaegsseddel/leaflets/leaflets.faces 15.匈牙利藥品說(shuō)明書(shū)查詢： https://www./drug_database/ 16.芬蘭藥品說(shuō)明書(shū)查詢： http://www./web/en/databases_and_registeries/medicines_information/database_of_medication_for_the_elderly/database 17.希臘藥品說(shuō)明書(shū)查詢： http://www./web/guest/search 18.比利時(shí)藥品說(shuō)明書(shū)查詢： http://bijsluiters./?localeValue=nl 19.瑞典藥品說(shuō)明書(shū)查詢： https:///LMF/?rs=1&type=product 20.加拿大批準(zhǔn)藥品信息查詢： https://health-products./dpd-bdpp/index-eng.jsp 21.澳大利亞藥品批準(zhǔn)信息查詢： https://www.ebs./ 22.新西蘭批準(zhǔn)藥品信息查詢： http://www.medsafe./regulatory/DbSearch.asp 23.阿根廷藥品批準(zhǔn)信息查詢： https://servicios./vademecum/views/consultaPublica/listado.zul 這是一個(gè)神奇的網(wǎng)站，經(jīng)?？梢圆榈皆敿?xì)的處方用量。但是知道了原研的處方用量，有時(shí)候也很難重現(xiàn)出來(lái)一樣的體外溶出曲線，畢竟和原研的輔料廠家型號(hào)不一樣，設(shè)備工藝參數(shù)也不一致。 24.俄羅斯藥品說(shuō)明書(shū)查詢（GRLS）： http://www.grls./grls.aspx?s= 這也是一個(gè)神奇的網(wǎng)站，偶爾可以查到詳細(xì)的處方用量。 25.韓國(guó)藥品說(shuō)明書(shū)查詢： http://www./ 補(bǔ)充：除了以上藥監(jiān)網(wǎng)站，還有幾個(gè)網(wǎng)站也需要常備。 美國(guó)橙皮書(shū)查詢： http://www.accessdata./scripts/cder/ob/default.cfm 該網(wǎng)站可以找到美國(guó)上市藥品的參比制劑RLD/RS，大部分化藥產(chǎn)品都可以在orangebook查到核心專利。期待中國(guó)的橙皮書(shū)。 日本藥品橙皮書(shū)查詢： http://www.jp-orangebook./cgi-bin/search/search_e.cgi 日本再評(píng)價(jià)資料集： http://www./ FDA溶出方法數(shù)據(jù)庫(kù)： https://www.accessdata./scripts/cder/dissolution/index.cfm 溶出是固體制劑的靈魂，整理FDA和日本的溶出方法，對(duì)選擇有區(qū)分力的溶出曲線大有益處。 FDA的非活性成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)： https://www.accessdata./scripts/cder/iig/index.cfm 可以查詢輔料的日最大使用劑量，自擬處方中最好不要超過(guò)該用量。
二、專利查詢 1.FDA橙皮書(shū)專利檢索： http://www.accessdata./scripts/cder/ob/default.cfm 2.Drugbank： http://www./drugs 3.uspto: https://www./ 美國(guó)專利和國(guó)際專利都可以可以通過(guò)該網(wǎng)站查詢。 4.Soopat： http://www./ 網(wǎng)站信息比較全。 5.Drugfuture: http://www./ drugfuture強(qiáng)烈推薦，里面可以查詢到的信息比較多。 6.Pubchem核心專利檢索： https://pubchem.ncbi.nlm./ 大部分化合物在pubchem都可以檢索到專利，一般可以使用CAS號(hào)檢索，也可使用通用名檢索。
三、文獻(xiàn)及其他 文獻(xiàn)檢索很多都是付費(fèi)的，在此不做贅述。其他主要包括各個(gè)國(guó)家的藥典或者質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。推薦網(wǎng)站http://www./standard/，該數(shù)據(jù)庫(kù)收載國(guó)內(nèi)外藥品標(biāo)準(zhǔn)及藥典目錄及全文。 |
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