維生素C是日常生活中必不可少的營養(yǎng)元素，具有增強抵抗力、抗氧化及美容的功效。自從1970年諾貝爾獎獲得者、生物化學(xué)家鮑林發(fā)表論文認為維生素C可以防治癌癥以來,爭議的聲音也一路伴隨，但對維生素C與腫瘤關(guān)系的研究從未停止。高劑量的維生素C雖然可以應(yīng)用在腫瘤治療中，但是其不穩(wěn)定性以及高劑量帶來的毒性，使得腫瘤治療中維生素C的開發(fā)與利用停滯不前。

近日，中科院北京基因組研究所慈維敏研究組與北京大學(xué)第一醫(yī)院周利群研究組合作，利用生理濃度下的低劑量維生素C和其衍生物磷酸酯鎂作用于腎癌細胞系，發(fā)現(xiàn)低濃度條件下即可有效提升細胞內(nèi)5-羥甲基胞嘧啶（5hmC）水平，并在一定程度上抑制腫瘤細胞的生長與遷移。維生素C可以通過上調(diào)5hmC在透明腎細胞癌中的水平對其進行重編程，進而降低腫瘤惡性程度，且?guī)缀鯇毎麤]有任何特異性損傷,這為尋找腎癌治療提供了潛在的新策略。相關(guān)研究成果以“Restoration of 5-hydroxymethylcytosine by ascorbate reduces kidney tumour growth”為題在線發(fā)表于EMBO Reports雜志。

采用生理濃度長期作用的策略進行研究，相同的結(jié)果也在裸鼠移植瘤、原代透明腎細胞癌病人細胞中得到了印證，5hmC水平升高，伴隨著腫瘤細胞的惡性減弱。通過整合長期生理濃度下維生素C及其衍生物作用于腎癌細胞系的hMeDIP-seq測序結(jié)果，可以清楚發(fā)現(xiàn)5hmC的重編程模式，使其更加傾向于正常細胞。通過用來鑒定超級增強子的CHIP-seq測序進行進一步驗證，發(fā)現(xiàn)在維生素C及其衍生物長期處理的腎癌細胞中，5hmC上調(diào)區(qū)主要富集在增強子區(qū)域，特別是腎組織相關(guān)的超增強子。這些結(jié)果證明了維生素C及其衍生物可以在腎癌細胞中誘導(dǎo)5hmC重編程和腎腫瘤細胞中的分化狀態(tài)。

該研究首次在腎癌中證實了維生素C可以通過促進Tets酶的活性提高5hmC水平，使5hmC重編程至“正常”狀態(tài)，因而逆轉(zhuǎn)了腎癌細胞的惡性表型，發(fā)揮抗腫瘤效果。這一發(fā)現(xiàn)不僅為腎癌的治療提供了新的思路，還為表觀遺傳學(xué)在腫瘤治療中的重要作用提供了最新依據(jù)。目前該研究已申請專利，同時維生素C聯(lián)合靶向藥物治療透明腎細胞癌的前瞻性研究已在合作單位展開，為利用維生素C及其衍生物在今后的臨床治療中，單獨或聯(lián)合靶向治療透明腎細胞癌展現(xiàn)了有利前景。