2018年6月15號，中國藥監(jiān)局正式批準(zhǔn)PD-1抑制劑Opdivo（O藥）上市，商品名“歐狄沃”，適應(yīng)癥是經(jīng)過系統(tǒng)治療的晚期非小細(xì)胞肺癌。

這對國內(nèi)1400萬深陷癌癥泥潭的患者和家屬而言，是值得銘記的一天，意味著我國的癌癥治療終于跟世界接軌，正式進(jìn)入了“免疫治療”的時代。

很榮幸，咚咚可以跟大家一起見證這一歷史時刻。

對咚友來說，PD-1并不陌生。咚咚從2015年就開始進(jìn)行PD-1抑制劑的科普，幾百篇科普文章構(gòu)建了國內(nèi)免疫治療的知識體系，幫助了幾千位癌癥患者。這其中，有兩件事情最值得我們驕傲：

專訪了PD-1療法的奠基人-耶魯大學(xué)的陳列平教授，陳教授高屋建瓴的對患者關(guān)注的問題做了詳細(xì)的解答。參考：我們要徹底治愈癌癥——專訪腫瘤免疫治療泰斗陳列平

進(jìn)行了國內(nèi)最早最大規(guī)模的PD-1數(shù)據(jù)調(diào)查（276位患者），首次揭示了PD-1在中國癌癥患者中的一些數(shù)據(jù)。參考：全網(wǎng)首發(fā)！國內(nèi)最大規(guī)模PD-1抗體使用情況調(diào)查

Opdivo上市之后，無數(shù)咚友前來咨詢，內(nèi)容涵蓋了從定價到臨床使用等方面。今天，我們把其中大家最關(guān)心的十個問題，統(tǒng)一做下回復(fù)。

先放個小道消息，據(jù)說，下面這個圖是Opdivo的新包裝，想吐槽這個包裝的歡迎留言。

這是所有人都關(guān)注的問題。據(jù)了解，最終的定價還沒有確定，最快到8月底才會公布，也包括贈藥政策。目前，江湖上有各種版本，有的說是一年40萬（一個月5萬，買8送4），有的說是30萬（一個月5萬，買6送6），也有的說15萬，這些說法都沒有得到證實。外界對Opdivo的定價猜想大多集中在30-60萬/年。

我們來做個小調(diào)查，看看患者的心聲，也希望更多人尤其是決策層能夠看到這個結(jié)果，多考慮一下處于水深火熱中的癌癥患者們。

據(jù)了解，最快在8月底-9月初可以買到，具體時間我們會及時跟進(jìn)報道。有些患者可能不了解，新藥審批上市之后，后續(xù)還會有一些程序要走，包括藥檢-進(jìn)口報關(guān)-經(jīng)銷商等，這都需要時間。對于進(jìn)口的生物制品，2-3個月是正常的時間。PS：如果時間提前，我們會及時通知。

一旦開始銷售，國內(nèi)很多藥店和醫(yī)院都可以買到的，具體的信息我們會及時更新。據(jù)了解，國內(nèi)主要城市的三甲醫(yī)院+?？漆t(yī)院都會有售，至少一兩百家醫(yī)院和藥店。

暫時沒有答案，需要等到價格落地之后才能知道。

根據(jù)國內(nèi)的臨床試驗設(shè)計，Opdivo針對中國非小細(xì)胞肺癌的劑量應(yīng)該是3mg/kg，2周一次。上市的Opdivo包括兩種規(guī)格：40mg/4ml和100mg/10ml。靜脈注射，每次持續(xù)60分鐘，用生理鹽水稀釋。

提醒一下，美國FDA曾多次調(diào)整劑量，包括240mg（不按體重計算，直接打240mg，2周一次）或者480mg（不按體重，每次480mg，4周一次）兩個版本，詳情參考：

PD-1為啥改劑量：美國人數(shù)學(xué)不好！

快訊丨必看！FDA批準(zhǔn)Opdivo最新使用方法和最全適應(yīng)癥！

目前，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的適應(yīng)癥是：經(jīng)過系統(tǒng)治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者（排除EGFR/ALK突變患者）。臨床數(shù)據(jù)顯示：針對沒有突變的患者，Opdivo相比于標(biāo)準(zhǔn)化療，可以降低32%的死亡率，提高4倍有效率（17% VS 4%），而且患者不需要檢測PD-L1表達(dá)，可以直接使用。

而對于EGFR/ALK靶向藥耐藥的肺癌患者，多個國外的臨床數(shù)據(jù)顯示：這類患者使用PD-1抑制劑的有效率并不高，還有可能造成爆發(fā)進(jìn)展的風(fēng)險。

權(quán)威總結(jié)：EGFR耐藥后再用PD-1，有效率低，還可能爆發(fā)進(jìn)展

不過，一組來自意大利的臨床數(shù)據(jù)提示，對于抽煙的EGFR突變患者，PD-1或許可以嘗試。

EGFR耐藥，要不要用PD-1？抽煙患者或可試試！

所以，簡單總結(jié)一下：

• 非EGFR/ALK突變的非小肺癌患者，可直接使用，有效率高，副作用小，生存期長；
  

• 有抽煙史的EGFR/ALK靶向藥耐藥的患者，可以考慮嘗試，但是，有效率沒有保證；
  

• 沒有抽煙史的EGFR/ALK靶向藥耐藥的患者，不建議嘗試，可能導(dǎo)致爆發(fā)進(jìn)展。

目前，美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)Opdivo用于晚期黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎癌、頭頸鱗癌和肝癌等癌種的適應(yīng)癥。而在國內(nèi)，我們只批準(zhǔn)了Opdivo用于非小細(xì)胞肺癌的二線治療。對于肝癌/腎癌的患者來說，按照要求是不能購買的，不過，具體還得看情況。

首先，恭喜您，使用一年Opdivo意味著有效果，腫瘤得到了有效的控制。至于國內(nèi)Opdivo贈藥是否累積其它渠道的藥物，還得等詳細(xì)政策落地，還不清楚。

在這方面，肺癌神藥——AZD9291（奧希替尼）剛剛上市的時候，藥廠為了照顧已經(jīng)在港澳合法渠道購藥的患者，會累積購藥數(shù)量。也就是說，如果已經(jīng)在港澳合法購買過2個月的AZD9291，在國內(nèi)只需要再買2個月就可以享受贈藥了。這個政策實行了一段時間，現(xiàn)在大部分患者都是在國內(nèi)直接購買，也就不需要了。

這個問題其實并沒有答案，以下信息供參考：

1：如果Keytruda有效，不建議換藥。好不容易找到一個有效的藥物，少折騰，充分享受PD-1帶來的驚喜。據(jù)說，Keytruda也快上市了，七月有驚喜。

2：如果Keytruda無效，換成Opdivo有可能有效，不過，臨床數(shù)據(jù)很有限，慎重。2016年的ASCO會議，美國梅奧診所公布過一組數(shù)據(jù)：22位Keytruda無效的患者，繼續(xù)使用Opdivo或者聯(lián)合CTLA-4治療，7位腫瘤縮小，3位穩(wěn)定，詳情參考：ASCO2016快訊 | 梅奧診所：PD-1抗體治療失敗后該咋辦？

PD-1抗體何時停藥是全世界人民都關(guān)心的問題，還沒有權(quán)威的答案，不過，下面的兩個數(shù)據(jù)大家可以參考：

1：不少PD-1抑制劑的臨床試驗的周期是兩年，兩年是一個參考時間點。

2：2017年ESMO年會上，權(quán)威的臨床試驗Checkmate-153數(shù)據(jù)提示：如果患者使用PD-1抗體Opdivo有效，用滿一年的時候，持續(xù)用藥要比馬上停藥的效果更好，無進(jìn)展生存期更長，但是副作用相應(yīng)的也會大一些！參考：PD-1能否任性停藥？權(quán)威臨床給你答案：不能！

提醒大家，以上信息僅供參考，隨時可能變動，我們會及時更新。最后，我們更希望PD-1定價小于10萬/年來打臉。