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胰腺癌術(shù)后想要阻止腫瘤轉(zhuǎn)移,可能可以從這個(gè)地方出發(fā)

 井里的怪獸 2018-06-28



冷泉港實(shí)驗(yàn)室(CSHL)的科學(xué)家們解開了胰腺癌在腫瘤切除患者體內(nèi)如何傳播的謎團(tuán)。手術(shù)后,患者通常會(huì)經(jīng)歷一個(gè)為期兩周的時(shí)間。在此期間,由于術(shù)后應(yīng)激激素(皮質(zhì)醇)水平的激增,使得免疫系統(tǒng)功能喪失殆盡。隨著殺傷性T細(xì)胞水平下降,原本孤立的休眠癌細(xì)胞的(盡管這些癌細(xì)胞已經(jīng)散播到肝臟,也有可能散播到其他器官)便開始生長(zhǎng)或進(jìn)行轉(zhuǎn)移。


關(guān)于術(shù)后期的這個(gè)發(fā)現(xiàn),提供了一個(gè)新思路,我們可以努力降低皮質(zhì)醇水平和保持T細(xì)胞強(qiáng)壯,這樣患者自身的免疫系統(tǒng)就可以殺死侵入身體其他部位還處于休眠狀態(tài)的癌細(xì)胞。

對(duì)于胰腺癌患者,手術(shù)通常不是一種選擇,因?yàn)榇蠖鄶?shù)患者是在原發(fā)腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移后才會(huì)被診斷出胰腺癌。這一現(xiàn)象有助于解釋為什么胰腺癌患者的5年生存率只有8%。


但是醫(yī)生對(duì)于本應(yīng)預(yù)后良好的患者卻獲得了不良預(yù)后感到困惑:少數(shù)患者在診斷的時(shí)候,腫瘤似乎局只局限于胰腺,意味著病人可以接受手術(shù)治療。

然而,在手術(shù)過(guò)程中,如果檢查許多這類患者的肝臟的話,看起來(lái)并無(wú)癌癥發(fā)生。然而在手術(shù)之后的兩年內(nèi),這些患者中的大多數(shù)都會(huì)發(fā)生致命的腫瘤轉(zhuǎn)移,而腫瘤轉(zhuǎn)移的部位通常發(fā)生在肝臟中。


現(xiàn)在,《科學(xué)》雜志發(fā)布了這樣一項(xiàng)研究,由FearonArnaud Pommier博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn),休眠的癌細(xì)胞在切除患者原發(fā)腫瘤之前就已經(jīng)處于肝臟中。這些休眠的癌細(xì)胞很可能通過(guò)血液由原發(fā)腫瘤散播到這里。Fearon估計(jì),一個(gè)典型的患者身體中每天會(huì)有1400萬(wàn)個(gè)癌細(xì)胞通過(guò)肝臟。

免疫系統(tǒng)可以殺死沉積在肝臟中的大部分癌細(xì)胞,但通常免疫系統(tǒng)不能殺死全部癌細(xì)胞。Fearon等人近年來(lái)發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞欺騙或劫持免疫系統(tǒng)的機(jī)制。這一新的發(fā)現(xiàn)就是一個(gè)例子。

免疫系統(tǒng)通過(guò)偵測(cè)存在于癌細(xì)胞外膜上的MHC1蛋白質(zhì)和CK19蛋白質(zhì)來(lái)鎖定并破壞癌細(xì)胞。

Fearon的研究小組發(fā)現(xiàn),在胰腺癌患者的肝臟中潛伏的癌細(xì)胞不表達(dá)這些蛋白質(zhì),因此殺傷性T細(xì)胞就無(wú)法找到它們。在諸如手術(shù)后外科應(yīng)激(肝臟中的T細(xì)胞被耗盡)的情況下,休眠的癌細(xì)胞就開始再次表達(dá)MHC1CK19標(biāo)志物并開始分裂,成為癌癥轉(zhuǎn)移的種子。



原始論文:

Arnaud Pommier, Naishitha Anaparthy, Nicoletta Memos, Z. Larkin Kelley, Alizée Gouronnec, Ran Yan, Cédric Auffray, Jean Albrengues, Mikala Egeblad, Christine A. Iacobuzio-Donahue, Scott K. Lyons, Douglas T. Fearon. Unresolved endoplasmic reticulum stress engenders immune-resistant, latent pancreatic cancer metastasesScience, 2018; DOI: 10.1126/science.aao4908


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