原發(fā)性進行性失語（primaryprogressive aphasia，PPA）的診斷要求患者在出現(xiàn)其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀前表現(xiàn)進行性發(fā)展的語言障礙至少2年以上。原發(fā)性進行性失語可分為3個臨床類型，包括非流利性進行性失語、語義性癡呆以及logopenic失語。患者命名和復(fù)述障礙，而語法、語義和運動語言能力相對保留。其病理改變以阿爾茨海默病最為常見，其次為額顳葉變性。我們在這里報道1例滿足PPA診斷標(biāo)準(zhǔn)的散發(fā)性克雅?。?/span>sporadicJakob-Creutzfeldt disease，sCJD）的臨床資料。

病例資料

患者男性，56歲，主因進行性非流利性失語22個月入院。在外院診斷原發(fā)性進行性失語，AD源性可能性大。患者最初表現(xiàn)為找詞困難和言語錯亂，4-6個月后出現(xiàn)輕度言語理解障礙而無其他癥狀，仍可開車去工作、騎自行車、劃船以及瑜伽。

神經(jīng)科查體僅顯示言語障礙及輕度抑郁。MMSE評分28/30。命名障礙（以低頻率詞匯為主）。MRI檢查提示CJD 可能（圖1）。腦電圖顯示左側(cè)顳葉慢波。

圖1 頭MRI（分別后患病后的第22、24和31個月）

2個月后，MMSE評分24分，找詞困難、復(fù)述和長句理解障礙，伴偶爾語法錯誤。物體和面孔失認，而客體知識保留。句子的理解和復(fù)述障礙，提示言語工作記憶損害。情景記憶障礙。右側(cè)擺臂輕度減少，肌張力齒輪樣增高。仍可參加日?；顒?，CDR評分0.5分。復(fù)查腦電圖正常。

腦脊液常規(guī)檢查正常。腦脊液Aβ42水平在正常低限（373.9 pg/mL），磷酸化tau蛋白水平略有升高（77pg/mL），總tau蛋白水平顯著升高（＞1200 pg/mL）。14-3-3蛋白陰性，神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平輕度升高。患者參加了散發(fā)性CJD的治療試驗，隨機分配到鹽酸奎納克林治療組或安慰劑治療組。

4個月后，患者的閱讀障礙、找詞困難和言語工作記憶損害等癥狀較前加重，自發(fā)性言語尚流利，但越來越模糊，言語理解亦較前惡化，而抑郁較前改善（艾司西酞普蘭治療后），日常工作、日常生活活動、Barthel指數(shù)和臨床癡呆評定量表均無顯著改變?；颊叱霈F(xiàn)輕度構(gòu)音障礙，右臂擺動活動減少。復(fù)查MRI檢查顯示無顯著變化。復(fù)查腦電圖顯示左中顳至左后顳不規(guī)則局灶性慢波。腦脊液顯示蛋白升高（55 mg / dL），Aβ42水平較前升高（549.25pg / mL），而總tau蛋白水平較前降低（1107 pg / mL），磷酸化tau蛋白水平改變不明顯（77pg/ mL）。14-3-3蛋白依然陰性?；颊呓邮芸{克林治療。

9個月后，患者語言障礙進一步加重，自發(fā)言語錯亂和流暢性下降，理解力減退。查體顯示右上肢肌張力輕度增高?；颊?span>于3個月前退休，但仍可完成日常生活活動，且臨床癡呆評定量表無顯著改變。

19個月后，患者表現(xiàn)偏執(zhí)、易激惹，并且拒絕服用藥物，被送入當(dāng)?shù)蒯t(yī)院。

20個月后，患者死于吸入性肺炎。尸檢證實為朊蛋白病。

討論

盡管失語癥在朊蛋白病并不少見，但并非其典型表現(xiàn)，僅少數(shù)病例報道表現(xiàn)為單純的失語癥。以往的研究顯示，約6％的sCJD患者以語言障礙為首發(fā)癥狀。

本例患者也符合logopenic失語的診斷標(biāo)準(zhǔn)。PPA的潛在病理改變通常包括額顳葉變性和皮質(zhì)基底節(jié)變性，而logopenic失語的潛在病理改變通常包括額顳葉變性、皮質(zhì)基底節(jié)變性以及阿爾茨海默病。本病例擴展了PPA的病理類型，即 CJD。由于散發(fā)性CJD的臨床異質(zhì)性，輔助檢查，特別是DWI對疾病的診斷具有重要作用。sCJD的進展通常很快，90％的患者存活期少于1年，中位生存期6個月，但部分患者的生存期為15個月或更長，本例患者存活超過3.5年。