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使用卵巢功能抑制劑是否需要雌激素監(jiān)測?

 張宇劍 2018-06-22

來源:腫瘤資訊 

中國絕經(jīng)前女性早期乳腺癌患者中50%~60%激素受體為陽性,輔助內(nèi)分泌治療是降低這類患者復(fù)發(fā)風(fēng)險的重要手段。隨著TEXT和SOFT研究數(shù)據(jù)的發(fā)布,卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)聯(lián)合內(nèi)分泌治療已成為中-高危絕經(jīng)前激素受體陽性早期乳腺癌的推薦治療方案。本文將首先介紹OFS的作用機制和理想的OFS方式,并探討接受OFS的患者,是否需要進行雌激素的監(jiān)測。

OFS的作用機制介紹

絕經(jīng)前女性下丘腦分泌促性腺激素釋放激素(gonadotropin-releasinghormone , GnRH),與垂體細胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合,使垂體釋放黃體生成素(luteinizing hormone,LH)和卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,F(xiàn)SH),從而作用于卵巢并釋放雌激素。雌激素能促進乳腺腫瘤的生長。OFS是指通過手術(shù)或藥物抑制卵巢產(chǎn)生雌激素。目前常用的去勢藥物為GnRH激動劑(GnRHa),通過對垂體持續(xù)刺激,抑制垂體分泌LH和FSH,雌激素的分泌量隨之下調(diào),從而達到下調(diào)雌激素水平的目的。GnRHa常見有戈舍瑞林、曲普瑞林和亮丙瑞林。

GnRHa是絕經(jīng)前乳腺癌患者一種理想的OFS方法

OFS方式主要包括雙側(cè)卵巢手術(shù)去勢、卵巢放療去勢和藥物去勢。藥物去勢(GnRHa)能夠抑制血清中雌激素水平,其抑制程度與手術(shù)去勢相似。2016年的ASCO關(guān)于OFS的指南更新中推薦藥物去勢(GnRHa)作為OFS療法的首選。《中國早期乳腺癌卵巢功能抑制臨床應(yīng)用專家共識(2016年版)》的專家觀點也認為:GnRHa能夠迅速降低女性血清雌激素水平,達到絕經(jīng)后狀態(tài),停藥后這一作用可逆。因此建議將藥物去勢(GnRHa)作為絕經(jīng)前激素受體陽性的早期乳腺癌OFS的首選。

綜上,我們知道藥物去勢(GnRHa)主要推薦用于絕經(jīng)前患者,GnRHa最終通過降低患者體內(nèi)雌激素發(fā)揮抗腫瘤作用,那么患者在接受GnRHa治療前是否需要常規(guī)進行雌激素檢測?GnRHa治療過程中,是否需要定期檢測雌激素來評價藥效?

推薦患者在輔助化療后直接使用GnRHa,不需要檢測雌激素水平

目前指南推薦中-高危的患者接受OFS,而這部分患者通常也會接受輔助化療,化療可能會誘導(dǎo)患者月經(jīng)狀態(tài)改變。如果在化療后對激素水平進行反復(fù)檢測,以判定是否處于絕經(jīng)前狀態(tài),進而決定是否進行OFS治療既不可靠又延誤了后續(xù)治療。

既往的研究表明,對于年輕患者而言,化療導(dǎo)致的閉經(jīng)大多為可逆的。一項595例的觀察性研究顯示,小于35歲的患者因化療導(dǎo)致的閉經(jīng)在化療后6個月內(nèi)恢復(fù)月經(jīng)的比率為85%,35~40歲的患者因化療導(dǎo)致的閉經(jīng)在化療后6個月內(nèi)恢復(fù)月經(jīng)的比率為61%。一項針對45歲以下的中國乳腺癌患者的研究,91.1%的患者因化療導(dǎo)致閉經(jīng),66.7%的患者化療后能夠恢復(fù)月經(jīng)。因此,推薦在輔助化療前確定患者的絕經(jīng)狀態(tài),中-高危的絕經(jīng)前患者在輔助化療后直接使用GnRHa,不需要檢測雌激素水平。

不推薦在GnRHa治療過程中監(jiān)測雌激素水平

患者在接受GnRHa治療過程中,體內(nèi)的雌激素水平一般都很低。較低的雌激素水平需要精確度和靈敏度均較高的設(shè)備,盡管精準的雌激素水平檢測值得進一步研究,但是廣泛地檢測雌激素仍然無法大范圍使用。CBCSG008研究開展了性激素三項的全國多中心臨床調(diào)查研究,發(fā)現(xiàn)在中國,國內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)由于使用了多種不同的檢測儀器和多種試劑盒,各自的參考范圍亦不相同,且目前尚無公認的以及沒有權(quán)威的中國女性不同絕經(jīng)狀態(tài)的激素正常值。此外,雌激素水平隨自然周期波動,在OFS治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用其他內(nèi)分泌治療藥物也會影響雌激素水平,激素水平的檢測結(jié)果無法直接代表患者的卵巢功能狀態(tài)。因此,在使用GnRHa過程中,進行雌激素檢測,既不穩(wěn)定性和也不可靠性,不推薦進行雌激素檢測。

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