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大約2％至6％的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者出現(xiàn)間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排。ALK基因負(fù)責(zé)編碼在人體中尚未知曉功能的跨膜受體酪氨酸激酶。ALK重排可以被稱為“黃金突變”，擁有ALK重排的非小細(xì)胞肺癌患者，可以使用多種ALK靶向抑制劑，顯著延長存活時(shí)間。 在ALK 重排中，最常見的是EML4-ALK。小分子ALK抑制劑克唑替尼可以對抗ALK陽性的非小細(xì)胞肺癌，無論之前是否接受過治療，與化療相比，都可以提高客觀反應(yīng)率和中位無進(jìn)展時(shí)間。克唑替尼是第一個(gè)在全球范圍內(nèi)被批準(zhǔn)用于一線治療ALK陽性非小細(xì)胞肺癌的ALK抑制劑。 一項(xiàng)國際多中心隨機(jī)開放III期臨床試驗(yàn)1014，口服克唑替尼一線治療ALK陽性晚期非鱗狀NSCLC優(yōu)于鉑類/培美曲塞化療?？诉蛱婺峤M的中位無進(jìn)展生存期為10.9個(gè)月，而化療組的中位無進(jìn)展生存期為7.0個(gè)月。而克唑替尼組的客觀有效率同樣利于化療組。 那么，最新報(bào)道的總生存期的結(jié)果又是怎樣呢，讓我們一起來看一下。 試驗(yàn)人群 343名ALK陽性的局部晚期，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者。隨機(jī)分配接受口服克唑替尼或鉑類/培美曲塞化療。中位隨訪時(shí)間約為46個(gè)月。 試驗(yàn)結(jié)果 1 克唑替尼組的中位總生存期明顯優(yōu)于化療組。 克唑替尼組的中位總生存期尚未達(dá)到，而化療組的中位總生存期為47.5個(gè)月。 克唑替尼組的1年，18個(gè)月和4年的存活率分別為83.5％，71.5％和56.6％；化療組的1年，18個(gè)月和4年的存活率分別為78.4％，66.6％和49.1％。  2 這些患者接受克唑替尼治療更好：無腦轉(zhuǎn)移、非亞裔、吸煙、局部晚期、年齡≥65歲及確診1年以上。而存在腦轉(zhuǎn)移的患者接受化療更好。  3 A 克唑替尼組的患者在隨后的治療中接受至少一種ALK抑制劑治療，總生存期最長，中位總生存期尚未達(dá)到。 B 化療組的患者在隨后的治療中接受至少一種ALK抑制劑治療，中位總生存期為49.5個(gè)月。 C 克唑替尼組的患者在隨后的治療中未接受ALK抑制劑治療，中位總生存期為20.8個(gè)月。 D 在治療中未接受ALK抑制劑治療的患者，中位總生存期為12.1個(gè)月。  4 克唑替尼組最常見的不良事件為視力障礙（73％），腹瀉（66％）和惡心（59％）。最常見的3級或4級不良事件為嗜中性粒細(xì)胞減少癥（15％），轉(zhuǎn)氨酶升高（14％）和肺栓塞（8％）。 化療組最常見的不良事件為惡心（58％），疲勞（39％）和嘔吐（36％）。最常見的3級或4級不良事件為嗜中性粒細(xì)胞減少癥（15％），貧血（10％），肺栓塞（7％）和血小板減少癥（7％）。 試驗(yàn)總結(jié) 三期PROFILE 1014臨床試驗(yàn)確定了對于新診斷為ALK陽性的晚期非鱗狀NSCLC患者，可以使用克唑替尼作為一線治療。 與鉑類化療相比，一線克唑替尼治療，改善患者的生活質(zhì)量和肺癌相關(guān)癥狀。中位隨訪時(shí)間超過45個(gè)月后，克唑替尼組仍未達(dá)到中位總生存期，4年存活率為56.6％。 試驗(yàn)意義 克唑替尼作為第一代ALK抑制劑，一線治療ALK陽性的非小細(xì)胞肺癌患者，可以提高患者的生活質(zhì)量，并顯著延長患者的存活益處。 而二代的ALK抑制劑艾樂替尼，在另一項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)中，被證實(shí)與克唑替尼相比，中位無進(jìn)展生存期（PFS）增加3倍以上（34.8個(gè)月vs 10.9個(gè)月）。 層出不窮的靶向治療藥物，將為患者帶來長期生存的希望。 參考文獻(xiàn) [1] Final Overall Survival Analysis From a Study Comparing First-Line Crizotinib With Chemotherapy: Results From PROFILE 1014 |
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