抗磷脂抗體綜合征（antiphospholipid syndromeAPS）是指由抗磷脂抗體（antiphospholipid antibody，APL抗體）引起的一組臨床征象的總稱(chēng)。APL抗體是一組能與多種含有磷脂結(jié)構(gòu)的抗原物質(zhì)發(fā)生免疫反應(yīng)的抗體，主要有狼瘡抗凝物（lupus anti-coagulant，LA）、抗心磷脂抗體（anti-cardiolipid antibody，ACL抗體）、抗磷脂酸抗體和抗磷脂酰絲氨酸抗體等。與APL抗體有關(guān)的臨床表現(xiàn)，主要為血栓形成、習(xí)慣性流產(chǎn)、血小板減少和神經(jīng)精神癥狀等。APS是SLE病人中常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)。

 
目錄

簡(jiǎn)介
流行病學(xué)
病因
發(fā)病機(jī)制
臨床表現(xiàn)
血栓形成
妊娠的表現(xiàn)
血小板減少
兒童抗磷脂抗體綜合征
并發(fā)癥
診斷
檢查
治療
西醫(yī)治療
中醫(yī)治療
護(hù)理
預(yù)后
預(yù)防
簡(jiǎn)介
流行病學(xué)
病因
發(fā)病機(jī)制
臨床表現(xiàn)
血栓形成
妊娠的表現(xiàn)
血小板減少
兒童抗磷脂抗體綜合征
并發(fā)癥
診斷
檢查
治療
西醫(yī)治療
中醫(yī)治療
護(hù)理
預(yù)后
預(yù)防
展開(kāi)
 
簡(jiǎn)介
　　抗磷脂抗體綜合征是怎么回事？
 
　　一個(gè)反復(fù)流產(chǎn)的婦女，婦產(chǎn)科檢查多次找不出原因，既不是內(nèi)分泌的變化，又不是器官功能的異常，這個(gè)時(shí)候就應(yīng)該想到有抗磷脂抗體綜合征的可能。抗磷脂抗體綜合征在1952年發(fā)現(xiàn)，多見(jiàn)于紅斑狼瘡等一些結(jié)締組織病病人中，也可見(jiàn)于某些原因不明的女性。它的主要臨床表現(xiàn)是反復(fù)血管內(nèi)血栓形成、自發(fā)流產(chǎn)和血小板減少，伴有抗凝因子和抗磷脂抗體陽(yáng)性的實(shí)驗(yàn)室檢查。其發(fā)生的原因目前還不十分明確，可能和以下因素有關(guān)：大家知道血管內(nèi)皮是由磷脂組成，如果體內(nèi)出現(xiàn)了抗磷脂抗體，就可以和血管壁上的磷脂結(jié)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡

合，破壞血管內(nèi)皮，形成血栓，導(dǎo)致局部組織的血供障礙，如果發(fā)生在子宮，則可影響胎盤(pán)的血液供應(yīng)而造成流產(chǎn)?！?br data-filtered="filtered"> 
　　紅斑狼瘡病人中有一部分是抗磷脂抗體陽(yáng)性，發(fā)生率為20％～50％。但抗磷脂抗體陽(yáng)性不等于有該綜合征，要有發(fā)生血栓的臨床表現(xiàn)、習(xí)慣性流產(chǎn)等才能考慮本病。還有的紅斑狼瘡病人出現(xiàn)血小板減少和中風(fēng)、心肌梗死、失明等，這些都可能與本病有關(guān)。　80％的抗磷脂抗體綜合征病人可出現(xiàn)皮膚網(wǎng)狀青紫。　
 
　　總之，抗磷脂抗體綜合征是一個(gè)危害較大的疾病，多見(jiàn)于紅斑狼瘡，應(yīng)該引起病人和醫(yī)生的重視。
 
流行病學(xué)
　　原發(fā)性抗磷脂抗體綜合征的發(fā)病率尚不清楚。大約30%～40%的抗磷脂抗體陽(yáng)性者可出現(xiàn)抗磷脂抗體綜合征的臨床表現(xiàn)有10%～15%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者合并抗磷脂抗體綜合征。兒童抗磷脂抗體綜合征以女性更為常見(jiàn)（男女之比約為2∶3）發(fā)病年齡為8個(gè)月至16歲（平均為10歲）。
病因
　　抗磷脂抗體是指狼瘡抗凝物質(zhì)（lupus anti-coagulant，LA）、抗心磷脂抗體（anti-cardiolipid antibody，ACL）或針對(duì)其他磷脂或磷脂復(fù)合物的一組自身抗體。抗磷脂抗體產(chǎn)生的原因尚不清楚。用細(xì)菌免疫動(dòng)物可誘發(fā)抗磷脂抗體的產(chǎn)生，說(shuō)明感染因素可能起一定作用。另外，還可能與遺傳因素有關(guān)，有研究報(bào)道HLA-DR7及DR4在抗磷脂抗體綜合征患者中出現(xiàn)的頻率增高抗心磷脂抗體陽(yáng)性者HLA-DR53出現(xiàn)的頻率較高。
 
　　抗磷脂抗體綜合征最基本的病理特點(diǎn)是血栓形成所有的臨床表現(xiàn)均與之有關(guān)。以往認(rèn)為抗磷脂抗體只針對(duì)帶陰電荷的磷脂，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)抗磷脂抗體可能更直接作用于一種或多種與磷脂結(jié)合的血漿蛋白質(zhì)或這些蛋白質(zhì)與磷脂結(jié)合的復(fù)合物，其中最重要的是β2糖蛋白Ⅰ（β2-glycoproteinⅠ，β2-GPⅠ）和凝血酶原。
發(fā)病機(jī)制
　　APL抗體引起APS的確切機(jī)制尚不清楚。APS中血栓形成機(jī)制與APL抗體有關(guān)磷脂本身是正?？鼓到y(tǒng)中的成分之一，因APL抗體與抗凝系統(tǒng)中某些蛋白，有交叉反應(yīng)而造成了血凝異常β2糖蛋白Ⅰ（β2-glycoprotein Ⅰβ2GPⅠ，一種載脂蛋白）本身通過(guò)抑制凝血酶原的激活而具有抗凝作用，當(dāng)它和APL抗體或抗β2GPⅠ抗體結(jié)合后則促使了血凝作用。引起血小板減少是由于IgG型APL抗體對(duì)位于血小板膜內(nèi)側(cè)面的磷脂酰絲氨酸（PTC）的作用。當(dāng)血小板被激活時(shí)PTC就被暴露并與APL抗體結(jié)合而使血小板破壞、聚集，APL抗體也可與紅細(xì)胞的PTC結(jié)合而引起溶血性貧血。此外，APL抗體對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞、前列環(huán)素的作用及與補(bǔ)體受體、細(xì)胞表面黏附分子等的交叉反應(yīng)也可能是發(fā)病機(jī)制的一部分。
 
臨床表現(xiàn)
血栓形成
　　

抗磷脂抗體綜合征，趾壞死

血栓是抗磷脂抗體綜合征最主要的臨床表現(xiàn)。體內(nèi)任何部位的血管均可出現(xiàn)血栓形成，常受累的有外周血管、腦血管及心、肺、腎等臟器的血管，血栓一般為單發(fā)。血栓的發(fā)生與血清抗磷脂抗體滴度的變化無(wú)明顯關(guān)系，但有時(shí)大血栓的形成常伴有抗體滴度的下降。
妊娠的表現(xiàn)
　　大約一半左右的抗磷脂抗體綜合征孕婦可出現(xiàn)流產(chǎn)，流產(chǎn)一般發(fā)生于妊娠中后期主要是由于胎盤(pán)血管血栓形成及胎盤(pán)梗死導(dǎo)致胎盤(pán)的功能下降所致。流產(chǎn)的發(fā)生與IgG型抗磷脂抗體關(guān)系密切IgM和IgA型抗磷脂抗體陽(yáng)性者流產(chǎn)的發(fā)生率極低?？沽字贵w綜合征在妊娠期間的其他表現(xiàn)還有：先兆子癇、妊娠高血壓、胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、胎兒窘迫及早產(chǎn)等，它們的發(fā)生率大概均為30%左右。這些臨床表現(xiàn)在妊娠期間易加重少數(shù)非抗磷脂抗體綜合征孕婦血清高滴度的IgG抗磷脂抗體可使流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)增加，但是否引起其他的婦產(chǎn)科并發(fā)癥的增加尚不清楚。而大多數(shù)非抗磷脂抗體綜合征孕婦，雖血清抗磷脂抗體陽(yáng)性，但臨床的并發(fā)癥并無(wú)明顯增加，能正常妊娠。
血小板減少
　　磷脂抗體綜合征患者常表現(xiàn)為中度的血小板減少（一般＞50×109/L）?？沽字贵w綜合征雖有血小板減少，但仍易發(fā)生血栓形成，很少有出血癥狀。系統(tǒng)性紅斑狼瘡常見(jiàn)的血小板減少與抗磷脂抗體的存在有關(guān)。約40%的抗磷脂抗體陽(yáng)性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者可出現(xiàn)血小板減少，但只有10%的抗磷脂抗體陰性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡有血小板減少癥。反之，70%～80%的有血小板減少的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者為抗磷脂抗體陽(yáng)性。
兒童抗磷脂抗體綜合征
　　兒童抗磷脂抗體綜合征以女性更為常見(jiàn)（男女之比約為2∶3）。發(fā)病年齡為8個(gè)月至16歲（平均為10歲）。大多數(shù)患兒易反復(fù)出現(xiàn)血栓形成。動(dòng)靜脈發(fā)生血栓之比為1∶0.6，約有14%的患者可同時(shí)有動(dòng)靜脈血栓形成。但年幼的患兒比年長(zhǎng)者更易形成動(dòng)脈血栓，其中以腦動(dòng)脈血栓較常見(jiàn)。與成人相比，兒童發(fā)生肺栓塞較少見(jiàn)。
 
并發(fā)癥
　　有10%～15%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者合并抗磷脂抗體綜合征。如果下肢動(dòng)脈栓塞則可以出現(xiàn)間歇性跛行或壞疽。中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累還可有腦靜脈竇血栓形成、舞蹈癥癲癇多發(fā)性硬化性癡呆。36%左右的原發(fā)性抗磷脂抗體綜合征和48%的合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡的抗磷脂抗體綜合征有心瓣膜病變。還偶見(jiàn)有報(bào)道小腸梗死及出血微血管病性胰腺炎等。
 
診斷
　　第八屆抗磷脂抗體綜合征國(guó)際研討會(huì)通過(guò)了抗磷脂抗體綜合征分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)如表1所示，會(huì)議建議按此標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類(lèi)診斷。
 
　　

紫癜

抗磷脂抗體綜合征常同時(shí)具有多種臨床表現(xiàn)。原因不明的靜脈血栓是抗磷脂抗體綜合征最常見(jiàn)的癥狀。但腫瘤、口服避孕藥腎病綜合征、血小板增多癥、抗凝血酶Ⅲ缺乏、蛋白C缺乏、蛋白S缺乏異常纖維蛋白原血癥、紅細(xì)胞增多癥、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿及尿高胱氨酸血癥等疾病均可出現(xiàn)血栓形成，診斷時(shí)需加以鑒別?？沽字贵w綜合征的血栓形成易反復(fù)發(fā)生，但每一次一般為單一的血栓，散發(fā)于不同的血管反復(fù)發(fā)作的間隔時(shí)間常為幾個(gè)月至幾年。少數(shù)重癥抗磷脂抗體綜合征，短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)廣泛的血管內(nèi)凝血，需與敗血癥、血栓性血小板減少性紫癜及DIC相鑒別抗磷脂抗體綜合征另一常見(jiàn)癥狀是反復(fù)流產(chǎn)，而且許多患者可能因流產(chǎn)為最初表現(xiàn)而被診斷為抗磷脂抗體綜合征。但流產(chǎn)是婦產(chǎn)科常見(jiàn)的疾病之一，許多其他因素均可引起，必須加以除外，如子宮異常、其他的系統(tǒng)性疾病、慢性感染及遺傳因素異常等。
 
檢查
　　

卵磷脂

1.梅毒血清假陽(yáng)性試驗(yàn)（BFP-STS）和VDRL試驗(yàn) BFP-STS試驗(yàn)在狼瘡或其他結(jié)締組織疾病的陽(yáng)性率為5%～19%。這兩種試驗(yàn)的主要抗原成分為心磷脂、磷脂酰膽堿（卵磷脂）和膽固醇的混合物，因此對(duì)于血栓形成，這兩種試驗(yàn)方法的敏感性和特異性均不高。
 
　　2.狼瘡抗凝物質(zhì)（LA） 白陶土凝集時(shí)間（KCT）是LA篩選試驗(yàn)中較敏感的方法，對(duì)妊娠期的LA物質(zhì)檢測(cè)有重要的意義
 
　　3.抗磷脂抗體、抗心磷脂抗體 APL抗體如LA、ACL抗體等陽(yáng)性，其滴度高時(shí)，臨床意義更大。數(shù)次國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化專(zhuān)題研討會(huì)制訂了統(tǒng)一的ELISA法檢測(cè)APL的程序，該方法可對(duì)APL的IgG、IgA、IgM類(lèi)進(jìn)行定量或半定量測(cè)定?，F(xiàn)在推薦以陰性、低度、中等、高度陽(yáng)性來(lái)表達(dá)APL實(shí)驗(yàn)結(jié)果，以此提高各實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果的一致性和重復(fù)性。
 
治療
西醫(yī)治療
　　治療的主要目標(biāo)是抑制血栓形成包括抗血小板、抗凝、促纖溶等。
 
　　（1）抗血栓形成治療：急性期為阻斷血栓形成可用肝素治療。對(duì)有動(dòng)靜脈血栓者可口服抗凝劑對(duì)已用足量華法林抗凝仍有反復(fù)血栓形成者可皮下注射足量肝素，2次/d，使PTT延長(zhǎng)至正常值的1.5～2倍，或采用免疫抑制劑（環(huán)磷酰胺）、激素、肝素和華法林抗凝聯(lián)合治療。
 
　?。?）針對(duì)流產(chǎn)治療：每天小劑量阿司匹林（60～80mg）口服和肝素5000～10000單位皮下注射，2次/d可使APS中的妊娠得以改善。為防止長(zhǎng)期肝素治療所致的骨質(zhì)疏松，輔以維生素D和鈣劑；對(duì)肝素?zé)o效或副作用明顯者，可每月按0.4g/（kg?d）靜脈滴注γ球蛋白4～5天，同時(shí)口服小劑量阿司匹林；潑尼松20～60mg/d加小劑量阿司匹林能成功地防止流產(chǎn)但只是在其他治療失敗時(shí)用。長(zhǎng)期大劑量激素對(duì)妊娠、胎兒不利。流產(chǎn)一旦確診為APS所致后以小量阿司匹林，療效明顯。
中醫(yī)治療
　　中醫(yī)治療抗磷脂抗體綜合征主要是辨證論治，分型治療。常見(jiàn)有氣虛血瘀、氣滯血瘀和寒凝血瘀三型。分別應(yīng)用益氣養(yǎng)血活血化瘀、舒肝理氣活血化瘀和溫經(jīng)補(bǔ)腎活血化瘀法組方治療，臨床效果良好。常用方劑有血府逐瘀湯桂枝茯苓丸、抵擋湯復(fù)元活血湯、補(bǔ)陽(yáng)還五湯等，作為基礎(chǔ)方加減治療。中成藥有血竭膠囊抗血栓丸川芎嗪片等。
護(hù)理
　　（1）中醫(yī)認(rèn)為該病與氣虛血瘀、氣滯血瘀和寒凝血瘀有關(guān)，故平日應(yīng)保持生活規(guī)律，心情舒暢，注意鍛煉身體。
 
　?。?）該病APL增加，可形成各臟器皮膚的栓塞必須引起重視積極配合治療。
 
　?。?）不論有否SLE合并，該病可有習(xí)慣性流產(chǎn)，胎死宮內(nèi)，胎盤(pán)血栓和栓塞，必須早期診斷治療。
預(yù)后
　　適當(dāng)口服抗凝藥再發(fā)血栓的危險(xiǎn)性小。對(duì)僅有APL或狼瘡抗凝物存在而無(wú)臨床癥狀者，發(fā)生血栓的危險(xiǎn)性尚不明確。APS患者的子女發(fā)生APS的危險(xiǎn)性較少。
預(yù)防
　　1.必須早期診斷治療。
 
　　2.平日應(yīng)保持生活規(guī)律，心情舒暢，注意鍛煉身體積極配合治療。