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中秋佳節(jié),常規(guī)鼠大團圓--模式動物系列第一彈

 ypgao 2018-04-17

生命科學(xué)實驗室的廣大同胞們,相信大部分的你們都因為實驗動物品系的選擇而發(fā)愁吧,中秋將至,小編為大家精心準備了一份大禮:常見實驗動物鼠的品系大匯總。下面就一起來看一下吧。


生物醫(yī)學(xué)研究的進展常常依賴于實驗動物模型,如新的疾病治療方法,只能先行在實驗動物上進行安全性及有效性的評估,才能再逐漸進入臨床階段。通過實驗動物來研究的各種疾病和生理現(xiàn)象,認識人類疾病的發(fā)生發(fā)展和防治措施,這已成為現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)研究的標準模式。


實驗動物是指經(jīng)人工飼養(yǎng)、繁育,對其攜帶的微生物及寄生蟲實行控制、遺傳背景明確或者來源清楚,應(yīng)用于科學(xué)研究、教學(xué)、生產(chǎn)和檢定以及其它科學(xué)實驗的動物。實驗動物一般要求遺傳背景明確或者來源清楚的動物,用于疾病動物模型主要有近交系、封閉群等。


近交系動物:經(jīng)至少20代的全胞兄妹交配培育而成,同品系內(nèi)所有個體都可追溯到起源于第20代或以后代數(shù)的一對共同祖先。

特點: 基因純合,同基因型,表型均一,遺傳穩(wěn)定,背景資料完整。


封閉群動物:以非近交交配方式進行繁殖生產(chǎn)的一個實驗動物種群,在不從其外部引入新個體的條件下,至少連續(xù)繁殖4代以上,稱為一個封閉群。

特點:雜合率高,群體基因頻率基本穩(wěn)定,個體存在差異性。


目前常用的實驗動物主要包括:兩棲綱的青蛙、蟾蜍;爬行綱的蛇;鳥綱的雞、鴨、鴿;哺乳綱嚙齒目的小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠、棉鼠等;


兔形目的家兔;食肉目的描、狗;有蹄目的羊、豬和靈長目的恒河猴、猩猩、狒狒、絨猴、食蟹猴等30余種。


靈長類動物在生物進化及解剖結(jié)構(gòu)等方面都與人十分相似,是醫(yī)學(xué)研究中理想的選擇,但是由于其數(shù)量有限,繁殖較慢,價格昂貴等,所以在使用中受到一定限制。


鼠在遺傳和生理方面與人類具有較大的相似性,加之來源方便廣泛,以及針對鼠擁有較為成熟的遺傳操作技術(shù),這些特點使它們成為在研究人類健康與疾病過程中理想的動物模型。


通過對PubMed中303篇文獻的隨機抽查,鼠作為實驗動物的比例高達98%,其他如使用兔子、白鼬、豚鼠和恒河獼猴的文獻總共占據(jù)2%。同時發(fā)現(xiàn)91.1%的文獻中使用了小鼠作為研究對象,6.9%的文獻中使用大鼠作為研究對象。 


因此,下面就常用的實驗動物大小鼠作簡單介紹。


一: 小鼠

特點:體型小,生長期短,成熟期早,性情溫順、繁殖力強及易操控等;

應(yīng)用方向:

遺傳學(xué)研究:

基礎(chǔ)遺傳學(xué)研究:小鼠基因組計劃;

遺傳工程技術(shù):基因編輯小鼠,轉(zhuǎn)基因小鼠;

基于遺傳學(xué)的疾病研究:癌癥研究;


腫瘤學(xué)基礎(chǔ)研究及抗腫瘤藥物篩選:

自發(fā)性腫瘤模型:MMTV-PyMT小鼠自發(fā)乳腺癌模型;

誘發(fā)型腫瘤模型:①化學(xué)試劑誘導(dǎo):AOM-DSS誘導(dǎo)的自發(fā)腸癌模型;

 ②環(huán)境因素導(dǎo)致的腫瘤;

以上模型均可用于評價疾病發(fā)展及藥物篩選;


藥效學(xué)研究:用小鼠評價藥物的效果;


安全性、毒性評價:如半致死量、致癌劑量的選擇;


免疫學(xué)研究。

常用小鼠品系主要為:C57BL/6、DBA/1、BALB/c、BALB/c-Nude、FVB等。


C57BL/6:近交系小鼠,毛色:黑色。

來源: 1921年Little用Abby Lathrop的小鼠株,雌鼠57號與雄鼠52號交配而得C57BL,1937年從C57BL分離出C57BL/6和C57BL/10兩個亞系。1985年從Olac引到中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物研究所。


主要特點:常被認作'標準'的近交系,為許多突變基因提供遺傳背景;

乳腺腫瘤自然發(fā)生率低,化學(xué)物質(zhì)難以誘發(fā)乳腺和卵巢癌。

主要應(yīng)用:廣泛用于基因編輯模型的建立及腫瘤學(xué)、生理學(xué)、遺傳學(xué)等方面研究。


注意事項:群養(yǎng)大周齡雄性小鼠,易發(fā)生打斗現(xiàn)象,因此盡可能降低飼養(yǎng)密度。


DBA:近交系小鼠,毛色:淺褐色;

來源:1909年由立Little在毛色分離實驗中建立,為最古老的近交系小鼠。1929-1930年,在亞系間進行雜交,建立了兩個亞系;DBA/1和DBA/2,目前常用的是DBA/2。


主要特點:DBA/1:雌鼠乳腺癌的發(fā)生率,一年齡以上繁殖鼠為75%;對結(jié)核菌敏感;對鼠傷寒沙門氏菌補體抗性較強。


DBA/2:雌雄鼠均會自發(fā)產(chǎn)生淋巴瘤;雌鼠乳腺腫瘤發(fā)生率,繁殖鼠為66%,處女鼠為3%;白血病的發(fā)生率,DBA/2/Ola雌鼠為34%,雄鼠為18%;


主要應(yīng)用:常用于腫瘤學(xué)、遺傳學(xué)和免疫學(xué)等方面研究。


BALB/c :近交系小鼠,毛色:白化。

來源:1913年H.J. Bagg用從Ohio寵物商那里得到的品系培育出“Bagg albino”, 1985年我國從美國NIH引進到中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物研究所,為BALB/c第180代。


主要特點:乳腺腫瘤自然發(fā)生率低,但用乳腺腫瘤病毒誘發(fā)時發(fā)病率高;與其他近交系相比,肝、脾與體重的比值較大。


主要應(yīng)用:廣泛用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)以及單克隆抗體的制備等方面研究。


BALB/c-Nude:近交系小鼠,無毛,白化。

來源:1962年Crist在非近交系的小鼠中偶然發(fā)現(xiàn)有個別無毛小鼠,由于基因突變造成的,稱為裸小鼠(nude mice),用'nu'表示裸基因符號。


特點:先天性免疫缺陷,無胸腺,T細胞免疫缺陷;生長發(fā)育不良,繁殖力低下;易發(fā)生嚴重感染,B淋巴細胞正常,但功能缺陷,抗體主要為IgM,只有少量IgG無接觸敏感性,無移植排斥反應(yīng),因此可廣泛。


主要應(yīng)用:廣泛用于人類腫瘤、免疫缺陷疾病和疾病發(fā)生機理等方面研究。


FVB:近交系小鼠,毛色:白化。

來源:1935年在NIH由一個遠交Swiss群[N:GP(S)]得到。

主要特點:從遠交的瑞士小鼠選育的對組織胺敏感的品系,有對B型Friend白血病病毒敏感的Fv1b因子。


主要應(yīng)用:可用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)等方面研究。


其他類型:

C3H/He:近交系小鼠,毛色:棕灰色。

來源:1920年,斯特朗(Strong)用貝格(Bagg)白化雌鼠與乳腺腫瘤高發(fā)株DBA雄鼠雜交,再經(jīng)近交培育而獲得。C3H/He于1985年從Olac引到中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物研究所。


主要應(yīng)用:主要用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)等方面研究。

129: 近交系小鼠,毛色:淺棕灰色。

來源:由Jackson實驗室的L.C.Stevens在研究工作中得到

特點:腫瘤發(fā)生率高;


主要應(yīng)用:可用于基因編輯的模型建立、腫瘤學(xué)和生殖生理學(xué)等方面研究。

 

二:大鼠

特點:體型適中,性情溫順,采血量大及生育能力強。一只大鼠通??梢蕴峁┳銐虻囊话銓嶒灧治鲂枰难汉腕w液,易于實驗操作。


應(yīng)用方向:

安全性評價及藥代動力學(xué)研究

  1. 長期毒性試驗及生殖毒性試驗;

  2. 確定最大安全劑量;

  3. 測定藥物吸收、分布、代謝及排泄等;


藥效學(xué)研究

評價藥物對某些疾病的作用,如抗炎藥物的篩選,關(guān)節(jié)炎藥物及避孕藥等藥效。


肝膽外科的研究

  1. 肝臟具有再生能力,切除60-70%仍可再生;

  2. 無膽囊,從膽管直接分泌膽汁;


疾病機理研究

自發(fā)及誘發(fā)疾病模型,及轉(zhuǎn)基因大鼠,觀察疾病進展。


其他:口腔學(xué)研究、營養(yǎng)學(xué)研究及行為學(xué)研究等。

常用大鼠品系主要為:Sprague Dawley(SD) 、Lewis、Wistar;


Sprague Dawley(SD):封閉群大鼠,毛色:白化。

來源: 1925年RobertW.Dawley將一只雜種雄性和一只雌性Wistar大鼠交配獲得。

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