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EGFR突變的癌友,為何首選AZD9291?八大理由

 沒有終點的旅途 2018-04-16

中國的晚期非鱗非小細胞肺癌,一半左右的病友都攜帶有EGFR敏感突變,其中最常見的突變是:L858R和19外顯子缺失突變。針對EGFR突變,已經(jīng)研發(fā)了眾多的靶向藥。第一代靶向藥:易瑞沙、特羅凱、凱美鈉;第二代靶向藥:阿法替尼、達克替尼;第三代靶向藥:AZD9291(泰瑞沙、奧西替尼)。

常規(guī)的治療思路,是首選第一代靶向藥,耐藥后基因檢測,如果攜帶有耐藥突變T790M突變,再用第三代靶向藥;如果第一代靶向藥耐藥,基因檢測無T790M突變,則選擇化療等其他治療目前,另外一種治療思路正逐步獲得主流醫(yī)學(xué)界的認(rèn)可和支持,那就是:對攜帶EGFR突變的晚期肺癌,一上來就直接用AZD9291——對于一部分病友,貝塔醫(yī)生支持后一種新思路。理由如下:

  1. 有效率更高。直接使用AZD9291的有效率超過80%,而第一代靶向藥的有效率大約是70%-75%。


  2. 無疾病進展生存時間更久。直接使用AZD9291,中位無疾病進展生存時間大約19-20個月。使用第一代靶向藥中位無疾病進展生存時間大約是10個月,耐藥后約50%的患者出現(xiàn)T790M突變,再服用AZD9291的中位無疾病進展生存時間為10個月,那么這一半患者的總的中位無疾病進展生存時間為20個月左右;但是,另一半沒有T790M突變的患者,進行二線化療的中位無疾病進展生存時間大約只有6個月,這部分患者總的無疾病進展生存時間為16個月。

    直接用AZD9291,確定的20個月左右;先第一代后第三代,一半的概率也是20個月,但是另一半人只有16個月。這個小學(xué)二年級數(shù)學(xué)題,貝塔醫(yī)生就不繼續(xù)算下去了。


  3. 總生存時間,有延長的趨勢。根據(jù)三期臨床試驗的數(shù)據(jù),先用AZD9291組的患者,18個月的生存率83%,而對照組(傳統(tǒng)思路,先第一代,耐藥再換藥)只有71%。雖然,由于隨訪時間尚不足,兩組的差距還不具有統(tǒng)計學(xué)意義,但是總生存時間有延長的趨勢。


4.   副作用更小。使用AZD9291的患者常見的副作用包括腹瀉(58%)、皮膚干燥(32%);第一代靶向藥常見的副作用,是腹瀉(57%)和皮炎痤瘡(48%)。3-4級副作用發(fā)生率,AZD9291組是33.7%,而第一代靶向藥組是44.8%;更別提按照傳統(tǒng)思路,第一代靶向藥耐藥后,一半的患者將接受化療,3-4級不良反應(yīng)發(fā)生率超過50%。


5. 預(yù)防和治療腦轉(zhuǎn)移的能力更強。攜帶EGFR基因突變的病友,不小的比例都會合并腦轉(zhuǎn)移。而AZD9291透過血腦屏障的能力,是第一代靶向藥的數(shù)倍。臨床試驗數(shù)據(jù)提示,AZD9291腦轉(zhuǎn)移緩解率可達70%;而第一代靶向藥,腦轉(zhuǎn)移緩解率不足50%。此外,最新的小規(guī)模臨床試驗提示,對于確診時沒有發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者,使用AZD9291相比于使用第一代靶向藥,可以明顯降低后續(xù)腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。


6. 生活質(zhì)量更高。在剛剛落幕的2018年歐洲肺癌大會上,一線使用AZD9291對比傳統(tǒng)治療(先第一代藥,耐藥后酌情換藥)的三期臨床試驗,又進行了生活質(zhì)量評分的分析。通過2套公認(rèn)的、權(quán)威的生活質(zhì)量打分表,均強有力地證實了直接首選AZD9291,生活質(zhì)量改善更明顯,兩組有統(tǒng)計學(xué)差異。


7. 耐藥后有解決方案。有多病友的一個主要顧慮是,先用第一代藥,萬一耐藥后,后邊至少還有一半的概率,可以用第三代藥。如果直接上來就用第三代,耐藥了怎么辦?其實,這個問題很好回答。

首先,按照老方案,即使是幸運兒,第一代藥耐藥后,有T790M突變,后續(xù)可以用AZD9291,那么總時間加起來20個月的時候,依然會面臨AZD9291耐藥的問題。新思路、老思路,幾乎是一致地,會在平均20個月到2年的時候,面臨AZD9291耐藥。這是一樣的呀。

其次,對于第一代耐藥后,不幸沒有T790M突變的病友,立馬就把化療用上了。而化療其實是AZD9291耐藥后備選的方案之一,而老思路里有一半的病友提前就上了化療,其實留下來的選擇反而更少。

最后,最重要的是,AZD9291耐藥,其實是有辦法解決的。詳見:AZD9291耐藥的肺癌怎么辦?熱門問題全解析!


8.  價格問題,其實也有解決方案。目前,AZD9291已經(jīng)在國內(nèi)上市,的確是非常貴,5.2萬人民幣一個月,自費用4個月贈藥8個月。而易瑞沙等藥物已經(jīng)進入醫(yī)保,患者每個月自費的部分只有一千多。這其實是眾多病友不愿意放棄老思路的根本原因。但是,其實AZD9291在孟加拉有仿制藥,質(zhì)量和療效和正版相當(dāng),價格大約在三千元每月,大大緩解了病友的經(jīng)濟壓力。


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