作者：廣東省藥學(xué)會(huì) 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 董世玉

隨著人們生活水平的提高、壽命的延長和老年人口比例的逐漸增加,老年人的生活質(zhì)量備受關(guān)注。骨性關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）是老年人最常見的慢性病之一，流行病學(xué)資料顯示中國40歲以上人群原發(fā)性O(shè)A總體患病率為46.3%，70歲以上患病率為62.1%，呈現(xiàn)隨年齡增長而增高的趨勢。

美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)將骨性關(guān)節(jié)炎（OA）定義為關(guān)節(jié)軟骨完整性受損，軟骨下骨板、關(guān)節(jié)邊緣骨病變引起的，以關(guān)節(jié)癥狀和體征為主的一組異質(zhì)性疾病[2]。目前，骨性關(guān)節(jié)炎（OA）尚無根治手段，藥物治療的目的在于緩解疼痛、阻止和延緩疾病的進(jìn)展。

常見藥物主要有以下幾類：

1、非特異性藥物（改善癥狀藥物）

（1）非甾體抗炎藥：對(duì)乙酰氨基酚、布洛芬，雙氯酚酸，塞來昔布等

（2）甾體（激素類）抗炎藥：糖皮質(zhì)激素如潑尼松、甲潑尼松等

2、特異性藥物（改善結(jié)構(gòu)藥物）

（1）氨基葡萄糖

（2）硫酸軟骨素

（3）透明質(zhì)酸

以往臨床的骨性關(guān)節(jié)炎（OA）治療，因長期應(yīng)用非甾體類消炎藥（NSAIDs）如對(duì)乙酰氨基酚、布洛芬，雙氯酚酸，塞來昔布等，不僅引起許多不良反應(yīng)（如胃黏膜的損害，心血管發(fā)病率增加等），還加重骨性關(guān)節(jié)炎（OA）本身的病情。而氨基葡萄糖作為天然的氨基單糖，是蛋白多糖合成的前體物質(zhì)，可作為人體內(nèi)源性關(guān)節(jié)軟骨營養(yǎng)物質(zhì)的替代物。在關(guān)節(jié)炎的發(fā)展進(jìn)程中，補(bǔ)充外源性的氨基葡萄糖可能起到有益的作用。

一、氨基葡萄糖的藥理機(jī)制

氨基葡萄糖可以刺激軟骨細(xì)胞產(chǎn)生有正常多聚體結(jié)構(gòu)的蛋白多糖，提高軟骨細(xì)胞的修復(fù)能力，抑制可損害關(guān)節(jié)軟骨的酶(如膠原酶和磷脂酶A2)，并可防止損傷細(xì)胞的超氧化物自由基的產(chǎn)生，促進(jìn)軟骨基質(zhì)的修復(fù)和重建，從而緩解骨關(guān)節(jié)疼痛，改善關(guān)節(jié)功能。

二、氨基葡萄糖的用法用量

氨基葡萄糖主要有3種類型：硫酸氨基葡萄糖、鹽酸氨基葡萄糖和N-乙酰氨基葡萄糖，目前市場上以前兩個(gè)品種(硫酸氨基葡萄糖和鹽酸氨基葡萄糖) 為主。氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的常用劑量為每日口服氨基葡萄糖1500mg，分2～3次使用，持續(xù)8周以上顯效，使用1年以上療效更穩(wěn)定。鹽酸氨基葡萄糖常見的規(guī)格為0.24g，一次服2粒，一天3次；硫酸氨基葡萄糖的常見規(guī)格為0.25g，也是一次服2粒，一天3次。

三、氨基葡萄糖的安全性

大量的臨床研究顯示氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的安全性非常好，現(xiàn)有的臨床隨機(jī)試驗(yàn)尚無嚴(yán)重或致死性不良反應(yīng)的報(bào)道。其不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)（包括上腹痛、燒心感、腹瀉等，在飯時(shí)或飯后服用可減少不適）以及皮膚搔癢、臉紅及乏力等，停藥后均好轉(zhuǎn)。但近年以下幾個(gè)問題也正引起人們的注意：

（1）對(duì)血糖的影響：截止目前，無論在動(dòng)物還是人體均未見報(bào)道口服氨基葡萄糖對(duì)胰島素敏感性有影響，臨床試驗(yàn)結(jié)果也顯示氨基葡萄糖對(duì)空腹血糖無明顯影響。

（2）心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的影響:氨基葡萄糖是一種鹽類復(fù)合物，含有氯化鈉，常規(guī)服用后鹽分的攝入量可達(dá)日常需要量的30%，可能增加老年人高血壓、缺血性心肌病、心力衰竭等風(fēng)險(xiǎn)。

（3）其他:氨基葡萄糖是從貝殼類動(dòng)物的甲殼素提取出來的，對(duì)貝殼類過敏的人可能會(huì)出現(xiàn)過敏反應(yīng)，對(duì)本品過敏者禁用。

四、氨基葡萄糖的臨床證據(jù)

雖然氨基葡萄糖的各種產(chǎn)品已被廣泛用于骨性關(guān)節(jié)炎（OA）患者，但是在臨床使用上仍存在爭議。由于納入的研究結(jié)論不一、療效存在爭議，各國指南在臨床推薦上出現(xiàn)了不一致的意見。同時(shí)，氨基葡萄糖在各個(gè)國家的法律地位也不盡相同。

（1）國內(nèi)及歐洲的權(quán)威醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)發(fā)布的指南均推薦應(yīng)用。

（2）美國、英國及國際專業(yè)協(xié)會(huì)發(fā)布的指南則并不推薦應(yīng)用。

（3）在美國循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫Micromedex中，氨基葡萄糖作為超說明書應(yīng)用推薦等級(jí)為ClassⅡb，證據(jù)等級(jí)為Category B。

（4）美國FDA沒有批準(zhǔn)氨基葡萄糖作為藥品銷售和生產(chǎn)，但是可以作為膳食添加劑進(jìn)行銷售。歐洲大部分國家批準(zhǔn)氨基葡萄糖作為藥品生產(chǎn)和銷售。我國批準(zhǔn)了鹽酸氨基葡萄糖和硫酸氨基葡萄糖的各種口服劑型。

綜上所述，雖然現(xiàn)有的臨床證據(jù)對(duì)氨基葡萄糖的療效仍存在爭議，但在臨床實(shí)踐過程中，氨基葡萄糖可用于 骨性關(guān)節(jié)炎（OA） 患者，有緩解臨床癥狀和一定程度的改善病情作用。我們也亟待更多的長期臨床試驗(yàn)來評(píng)價(jià)氨基葡萄糖的臨床療效及安全性。