對于癌癥，醫(yī)學(xué)界現(xiàn)在還沒有完全攻克，死亡率依舊很高，但是，醫(yī)學(xué)研究者在攻克癌癥的道路上從未停止腳步，每天都會有新的進展，新檢測方法、新藥品、新的篩查方法都會給患者帶來獲益，隨Vicki一起來看看，今天的腫瘤快訊有哪些內(nèi)容吧！

1、Illumina與Loxo Oncology合作開發(fā)NGS泛癌伴隨診斷技術(shù)！

昨日，Illumina與Loxo Oncology宣布建立全球戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，開發(fā)并推廣用于廣泛腫瘤特征分析的多基因面板，從而實現(xiàn)可用于多種癌癥適應(yīng)癥的可分布式下一代測序（NGS）伴隨診斷（CDx）。此次合作計劃將Illumina的TruSight Tumor 170作為Loxo抗癌新藥larotrectinib（靶向NTRK基因融合體）和LOXO-292（靶向RET基因改變）的CDx，用于多種腫瘤類型。

TruSight Tumor 170是一項全面而先進的NGS技術(shù)，可以檢測170個與常見實體瘤相關(guān)的基因中的點突變、融合、擴增和剪接變異。TruSight Tumor 170的CDx版本可以使當(dāng)?shù)氐膶嶒炇覟檗D(zhuǎn)診醫(yī)生提供全面的基因組信息，以便為患者提供最合適的治療方案。這一版本的TruSight Tumor 170將在NextSeq 550Dx平臺上運行。

Loxo的larotrectinib是一種靶向NTRK（神經(jīng)營養(yǎng)酪氨酸受體激酶）基因融合的藥物，而LOXO-292靶向RET（轉(zhuǎn)染重排）基因改變。兩種藥物在多種腫瘤類型中都有潛在的應(yīng)用。

“我們非常高興地宣布與全球NGS技術(shù)領(lǐng)導(dǎo)者Illumina合作，”Loxo Oncology首席商務(wù)官Jacob Van Naarden先生說：“我們已經(jīng)試用了許多NGS檢測方法，Illumina的TruSight Tumor 170檢測試劑盒一直證明它在DNA和RNA評估方面的強大表現(xiàn)，包括高度敏感的基因融合檢測。廣泛的170-基因測定內(nèi)容有可能從單個腫瘤標本中提供有意義的洞見，識別患有NTRK融合、RET融合、RET突變和許多其它腫瘤改變的患者?！?/p>

我們期待兩家公司的合作能為腫瘤診斷領(lǐng)域帶來有意義的新方法。

2、腫瘤個性化疫苗新抗原Neoantigen取得初步可喜成果！

分別來自哈佛大學(xué)Dana-Farber癌癥中心（Catherine Wu團隊）和德國美因茨大學(xué)（Ugur Sahin團隊）的兩個團隊采用新抗原（Newantigen）技術(shù)分別進行了小型臨床試驗，取得了良好的效果。這讓新抗原（Neoantigen）這一最前沿的抗腫瘤技術(shù)展現(xiàn)在世人面前。研究人員都從黑色素瘤患者身上的腫瘤取得了活檢樣本并進行測序，每個樣本都可能帶有成百上千個新突變。

哈佛大學(xué)團隊為每位患者制造了包括13-20種不同的含有新抗原的多肽片段疫苗，然后在6位有高復(fù)發(fā)風(fēng)險的黑色素瘤患者身上開展了臨床試驗。數(shù)據(jù)顯示，60％的多肽在患者體內(nèi)引起了T細胞免疫反應(yīng)。在這6位患者中，4位患者在接受疫苗兩年后沒有出現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象。另外2名患者出現(xiàn)了復(fù)發(fā)跡象，但是在接受了PD-1抗體藥物治療后獲得了完全緩解。

德國美因茨大學(xué)團隊使用了RNA疫苗，他們?yōu)槊课换颊咧圃炝撕胁怀^10種不同的編碼新抗原的RNA片段，并在13位黑色素瘤患者身上展開了試驗。這些RNA片段中也有60％在患者體內(nèi)引起了T細胞免疫反應(yīng)。在這13位患者中，8位患者在接受疫苗后一年內(nèi)沒有出現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象，其他5名患者在接受疫苗時腫瘤已經(jīng)出現(xiàn)擴散，其中2名患者在接受疫苗后腫瘤縮小，另外1名患者在接受PD-1抗體藥物后得到完全緩解。

盡管還有諸多問題需要解決，但是隨著基因測序技術(shù)和大數(shù)據(jù)分析能力的提高，腫瘤新抗原（Neoantigen）已然在路上！

3、TRK融合基因的靶向藥治療兒科腫瘤93%有效！

研究人員發(fā)現(xiàn)在93％的兒科腫瘤患者中，針對多種癌癥中都能發(fā)現(xiàn)融合基因開發(fā)的第一種藥物非常有效。大多數(shù)癌癥藥物都是針對特定器官或身體部位。Larotrectinib是第一個獲得FDA突破性治療指定的癌癥藥物，用于患有癌癥細胞中兩種基因特異性融合的患者，無論癌癥類型如何。

在某些癌癥中，TRK基因的一部分與另一個基因相連，稱為基因融合。當(dāng)這種情況發(fā)生時，導(dǎo)致TRK基因在不應(yīng)該開啟時被開啟，細胞不受控制地生長，這種藥物的獨特之處在于它具有很高的選擇性，它只能阻斷TRK受體。

Larotrectinib靶向TRK融合蛋白，可發(fā)生在多種類型的癌癥中。雖然TRK融合蛋白僅在一小部分常見成人癌癥中發(fā)生，罕見的兒科癌癥更常見，例如嬰兒纖維肉瘤、先天性細胞中胚層腎瘤和乳頭狀甲狀腺癌。在這項研究中，每個有TRK融合陽性實體瘤的患者都有腫瘤縮小的現(xiàn)象，Larotrectinib治療的反應(yīng)率是史無前例的。

13歲的Briana Ayala被發(fā)現(xiàn)在腹部有一種罕見的腫瘤，不能手術(shù)，Laetsch博士建議進行基因檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Briana的癌癥有TRK融合，這意味著新藥可能會有所幫助。Briana參加了larotrectinib的I期臨床試驗，每天服藥兩次。幾周之內(nèi)，她的腹部疼痛和腫脹消失，掃描顯示她的腫瘤顯著縮小。將近兩年后，Briana又回到了學(xué)校，能跟寵物狗和鸚鵡一起玩耍。

上個月在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表了成人患者larotrectinib試驗的結(jié)果：反應(yīng)率為75％。

TRK融合突變可存在于許多類型的癌癥中，包括肺癌，結(jié)腸癌，甲狀腺癌和乳腺癌以及某些兒科腫瘤。初期治療結(jié)果很喜人，后續(xù)研究正在進行中，我們會持續(xù)跟蹤報道。

4、FDA批準針對所有實體瘤的全球首款全基因組檢測正式上市！

Foundation Medicine近日宣布，F(xiàn)oundationOne CDx?——FDA批準的、首款用于多種實體瘤伴隨診斷的全基因組譜分析（CGP）檢測現(xiàn)已在美國問世。

擴大獲得臨床和分析驗證的基因組分析可以建立改善患者治療結(jié)果的途徑。基于生物標志物的個體化治療已被證明與腫瘤類型和生物標志物的臨床獲益相關(guān)，使得治療選擇變得更加復(fù)雜。 FoundationOne CDx為主治醫(yī)生提供了一個由FDA批準的用于所有實體瘤的綜合平臺，以檢測特定基因組的改變，從而幫助指導(dǎo)有效的個體化治療決策，同時減少測試生物標志物所需的時間和組織。

FoundationOne CDx是FDA批準用于所有實體瘤的CGP檢測方法，評估324種已知會促進癌癥生長基因中的所有類別基因組的改變，提供潛在可行信息以幫助指導(dǎo)治療方案。FoundationOne CDx也被FDA批準為廣泛的伴隨診斷，用于患有某些類型的非小細胞肺癌、黑色素瘤、結(jié)直腸癌、卵巢癌或乳腺癌的患者，以鑒別那些可能從17種標簽靶向療法中獲益于某一種的患者，其中12種為獲批適應(yīng)癥的一線治療。

FoundationOne CDx還報告基因組生物標志物，如微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）和腫瘤突變負荷（TMB），有助于免疫療法的選擇。此外，它也能提供與患者管理相關(guān)的其他基因組改變，以及相關(guān)的臨床試驗信息。

在癌癥治療中，基因檢測處于不可替代的地位，實現(xiàn)精準治療全靠基因檢測，若想獲得最佳治療方案，必須要進行基因檢測，而不是盲目用藥。全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)與國內(nèi)外多家基因檢測公司合作，服務(wù)全國癌癥患者，幫助找到最佳治療方案，具體詳情可以咨詢400-666-7998，或登錄全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)。

5、卵巢癌患者注射個性化疫苗5年無進展！

在賓夕法尼亞大學(xué)進行的一項初步臨床試驗中，一種新型癌癥疫苗取得了可喜的成果，這個個性化疫苗由患者自身的免疫細胞制成，這些免疫細胞在實驗室中經(jīng)過腫瘤提取物處理擴大培養(yǎng)，然后注入患者體內(nèi)以啟動更廣泛的免疫應(yīng)答。

這個疫苗在晚期卵巢癌患者中進行了試驗，旨在確定安全性和可行性，但有明顯的跡象表明它可能是有效的：大約一半的接種疫苗患者表現(xiàn)出抗腫瘤T細胞應(yīng)答的跡象，應(yīng)答者往往比無應(yīng)答反應(yīng)的人活得更長，而沒有腫瘤進展。一名患者在接種疫苗兩年后無進展，之后五年無需額外治療。

該研究小組共檢測了25例患者，每3周接受一次疫苗，有時超過6個月?？稍u估的患者中有一半顯示與腫瘤物質(zhì)特異反應(yīng)的T細胞數(shù)量大幅增加，表明對疫苗接種反應(yīng)良好。這些反應(yīng)患者的2年總生存率為100％，而非反應(yīng)患者的總生存率僅為25％。

一名46歲的IV期卵巢癌患者5次化療結(jié)束后預(yù)后極差，然后，她在兩年的時間內(nèi)接受了28次個性化疫苗，此后五年一直沒有進展。

每種疫苗基本上都是針對患者個性化的注射，使用患者自身的腫瘤，該腫瘤具有獨特的突變集合，因此具有獨特的免疫系統(tǒng)表現(xiàn)。它也是一種全腫瘤疫苗，旨在刺激免疫反應(yīng)，而不是針對一種腫瘤相關(guān)的靶點，而是針對數(shù)百種或數(shù)千種靶點。我們共同期待這個疫苗早日上市，造福更多癌癥患者。

6、研究發(fā)現(xiàn)：每個腸道腫瘤都有自己的遺傳圖譜！

有關(guān)腸癌的新研究表明，每一種腫瘤都是不同的，腫瘤內(nèi)的每一個基因都是獨特的。在第一項研究中，來自英國和荷蘭的一個團隊從三名結(jié)直腸癌患者腫瘤中提取組織，采集四個不同的腫瘤區(qū)域的細胞和正常腸道干細胞。然后，在實驗室中擴大培養(yǎng)，以便研究它們。

結(jié)直腸腫瘤含有對治療反應(yīng)不同的亞克隆。然而，直到現(xiàn)在還不可能從腫瘤和正常組織中研究單個細胞來獲得準確的圖像。研究人員發(fā)現(xiàn)，腫瘤細胞比正常細胞有更多的突變，不僅每個腸癌的遺傳學(xué)不同，而且他們在癌癥研究過的每個細胞都不同。

該研究發(fā)現(xiàn)癌細胞的突變過程與健康細胞中的突變過程有很大不同，并且突變率的增加似乎是結(jié)腸癌的一般特征。研究還表明突變率在癌癥確診前多年開始發(fā)生變化，如果可以確定細胞早期突變率的升高，這個時間窗可以提供未來的診斷線索。

這項研究為我們提供了有關(guān)癌癥發(fā)生的基本知識，通過研究個體健康和腫瘤細胞的突變模式，我們可以了解突變的發(fā)生過程、原因，擴展我們對這些過程起源的認識可以幫助我們發(fā)現(xiàn)新的風(fēng)險因素，以減少癌癥的發(fā)病率，還可以使我們更好地創(chuàng)造藥物直接針對癌癥特異性突變過程。

參考資料：

https://www./company/news-center/press-releases/2018/2341745.html

https://www.ncbi.nlm./pubmed/28678784

https:///news/2018-03-pediatric-cancer-drug-percent-response.html

http://investors./releasedetail.cfm?releaseid=1062384https:///news/2018-04-personalized-ovarian-cancer-vaccine-trial.html

https:///news/2018-04-reveals-bowel-tumor-cancer-cell.html

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