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新藥 | 降糖藥的心血管獲益

 昵稱41082923 2018-04-11

導(dǎo)語


鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑(SGLT2i)是一種新型的抗高血糖藥物(AHAs),它能抑制腎近曲小管中葡萄糖和鈉的再吸收。

作者:沿若

來源:醫(yī)學(xué)論壇網(wǎng)心血管


鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑(SGLT2i)是一種新型的抗高血糖藥物(AHAs),它能抑制腎近曲小管中葡萄糖和鈉的再吸收。這些藥物導(dǎo)致葡萄糖和鈉的尿路排泄,可以使循環(huán)糖化血紅蛋白A1c降低≈0.7-1%;血壓降低≈5/2mm?Hg;體重減低≈2到3公斤;通過減少腎小球內(nèi)的壓力蛋白尿減少≈30 - 40%;和良好的代謝影響作用。

 

若干該類藥物用于2型糖尿病(T2DM)患者和非糖尿病患者的試驗(yàn)正在進(jìn)行,旨在觀測此類藥物對(duì)比常規(guī)用藥對(duì)于心血管(CV)臨床結(jié)果和安全性的差異。其中兩項(xiàng)針對(duì)T2DM和高CV風(fēng)險(xiǎn)因素患者的試驗(yàn),報(bào)道顯示使用此類藥物可減少主要不良心血管事件(MACE),特別是CV復(fù)合死亡率、非致命性心肌梗死(MI)和非致命性卒中,以及對(duì)降低心力衰竭(HHF)住院率有特別有益。

 

研究人員猜測HHF的獲益與MACE獲益比例不同,部分原因可能是血漿體積收縮和體重減輕的原因。同樣,在常規(guī)的臨床實(shí)踐中,使用這些藥物可以降低全因死亡率(ACM)和HHF的風(fēng)險(xiǎn)。然而,使用SGLT2i可能會(huì)導(dǎo)致潛在的傷害,報(bào)告顯示可能增加泌尿生殖系統(tǒng)感染、糖尿病酮癥酸中毒、急性腎損傷、骨折和膝關(guān)節(jié)下肢截肢(BKA)風(fēng)險(xiǎn)。

 

后發(fā)并發(fā)癥是一種較少見但嚴(yán)重進(jìn)展性疾病的臨床表現(xiàn),伴有大量相關(guān)的發(fā)病率,但這一結(jié)果的可靠數(shù)據(jù)很少。鑒于試驗(yàn)可能招收可選擇的患者基數(shù)的限制和持續(xù)時(shí)間有差異,可能會(huì)影響試驗(yàn)個(gè)體臨床終點(diǎn)的收集和安全性問題。為了尋找鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑(SGLT2i)在臨床應(yīng)用中的證據(jù),本次隊(duì)列研究以大量人群為基礎(chǔ),旨在評(píng)估針對(duì)T2DM和高CV風(fēng)險(xiǎn)因素患者使用SGLT2i是否與降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn),增加BKA風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。

 

試驗(yàn)設(shè)計(jì):

在2013年4月1日至2016年12月31日期間,這項(xiàng)以人群為基礎(chǔ)的隊(duì)列研究在美國國防部軍事衛(wèi)生系統(tǒng)中,納入了2型糖尿病正在服用降糖藥物并確診了新發(fā)心血管疾病的若干患者。發(fā)病率,危害比(HRs),和95%置信區(qū)間(CIs)用于檢測復(fù)合終點(diǎn)的全因死亡率和因心衰住院事件,以及主要不良心血管事件(定義為全因死亡率、非致死性心肌梗死和非致命性中風(fēng)),和個(gè)人臨床終點(diǎn),使用條件Cox模型評(píng)估SGLT2i與其他降糖藥的對(duì)比。探索性安全終點(diǎn)為膝下肢截肢。對(duì)受試者進(jìn)行了意向治療和治療分析。

 

試驗(yàn)結(jié)果:

在傾向匹配后,25 258例患者的平均隨訪時(shí)間為1.6年。與非SGLT2i組相比,SGLT2i的啟動(dòng)降低全因死亡率和心力衰竭住院率(1.73VS.3.01/100人;HRs,0.57;95% CI, 0.50-0.65);主要不良心血管事件(2.31VS.3.45/100人;HRs,0.67;95%CI,,0.60 - -0.75)。SGLT2i組也導(dǎo)致膝下肢截肢≈2倍的風(fēng)險(xiǎn)(0.17VS.0.09/100人;HRs,1.99;95%CI,1.12 - -3.51)。由于在數(shù)據(jù)庫中坎格列凈比例不高,所以大多數(shù)截肢病例都是在坎格列凈組中觀察到的。試驗(yàn)結(jié)果和治療分析是一致的。

 

 結(jié)論:

在高危人群中,SGLT2i的使用與降低全因死亡率、心力衰竭住院率、重大不良心血管事件和增加膝下肢截肢風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了在啟用SGLT2i時(shí),潛在的好處和風(fēng)險(xiǎn)。目前尚不清楚的是,下肢截肢的風(fēng)險(xiǎn)是否會(huì)在藥物治療中有所體現(xiàn),因?yàn)檫@項(xiàng)研究并沒有對(duì)個(gè)體化治療進(jìn)行比較。


參考文獻(xiàn):

1.?Perkins BA. No need to sugarcoat the message: is cardiovascular risk reduction from SGLT2 inhibition related to natriuresis? Am J Kidney Dis. 2016;68:349–352. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.03.410.

CrossRefPubMedGoogle Scholar

2.?Heerspink HJ. Sodium glucose cotransporter 2 inhibitors in the treatment of diabetes mellitus: cardiovascular and kidney effects, potential mechanisms, and clinical applications. Circulation. 2016;134:752–772. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.021887.

Abstract/FREE Full TextGoogle Scholar

3.?Wu JH. Effects of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors on cardiovascular events, death, and major safety outcomes in adults with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol.2016;4:411–419. doi: 10.1016/S2213-8587(16)00052-8.

Google Scholar

4.?Secrest MH. The cardiovascular safety trials of DPP-4 inhibitors, GLP-1 agonists, and SGLT2 inhibitors. Trends Cardiovasc Med. 2017;27:194–202. doi: 10.1016/j.tcm.2017.01.009.

Google Scholar

5.?Fitchett DH. Heart failure outcomes in clinical trials of glucose-lowering agents in patients with diabetes. Eur J Heart Fail. 2017;19:43–53. doi: 10.1002/ejhf.633.

Google Scholar

6.?Zinman B,; EMPA-REG OUTCOME Investigators.Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med.2015;373:2117–2128. doi: 10.1056/NEJMoa1504720.

CrossRefPubMedGoogle Scholar

7. ?Fitchett D; EMPA-REG OUTCOME Trial Investigators. Heart failure outcomes with empagliflozin in patients with type 2 diabetes at high cardiovascular risk: results of the EMPA-REG OUTCOME? trial. Eur Heart J. 2016;37:1

8.?Matthews DR; CANVAS Program Collaborative Group. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2017;377:644–657. doi: 10.1056/NEJMoa1611925.

9.?Cherney DZ. Use of sodium glucose cotransporter 2 inhibitors in the hands of cardiologists: with great power comes great responsibility. Circulation. 2016;134:1915–1917. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024764.

FREE Full TextGoogle Scholar

10.?Udell JA. Glucose-lowering drugs or strategies and cardiovascular outcomes in patients with or at risk for type 2 diabetes: a meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015;3:356–366. doi: 10.1016/S2213-8587(15)00044-3.

Google Scholar

11.?Kosiborod M; CVD-REAL Investigators and Study Group. Lower risk of heart failure and death in patients initiated on sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors versus other glucose-lowering drugs: the CVD-REAL study (Comparative Effectiveness of Cardiovascular Outcomes in New Users of Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors). Circulation. 2017;136:249–259. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029190.

Abstract/FREE Full TextGoogle Scholar

12.?Fralick M. Risk of diabetic ketoacidosis after initiation of an SGLT2 inhibitor. N Engl J Med. 2017;376:2300–2302. doi: 10.1056/NEJMc1701990.

Google Scholar

13.?Fadini GP. SGTL2 inhibitors and amputations in the US FDA Adverse Event Reporting System. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5:680–681. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30257-7.

14.?European Medicines Agency. Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) EMA/PRAC/637349/2016. February 9, 2017.http://www.ema./docs/en_GB/doc


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