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藥品說(shuō)明書(shū) 藥品名稱: 商品名稱：果納芬 通用名稱：注射用重組人促卵泡激素 英文名稱：Gonal-F(RecombinantHumanFollitropinAlfaforInjection) 主治功能: 不排卵(包括多囊卵巢綜合征[PCOD])，且對(duì)枸椽酸克羅米酚治療無(wú)反應(yīng)的婦女。對(duì)于進(jìn)行超排卵或輔助生育技術(shù)，如體外受精-胚胎移植（IVF）、配子輸卵管內(nèi)轉(zhuǎn)移（GIFT）和合子輸卵管內(nèi)移植（ZIFT）的患者，用本藥可刺激多卵泡發(fā)育。 主要成分: 重組人促卵泡激素α。 規(guī) 格: 5.5μg(75IU) 相互作用: 在本藥治療期間未見(jiàn)明顯的藥物不良相互作用。同時(shí)使用本藥和其它促排卵藥物（如絨促性素，枸椽酸克羅米酚）可能會(huì)提高卵泡的反應(yīng)，而與促性腺激素釋放激素（GnRH）同時(shí)使用時(shí)，因其誘導(dǎo)垂體脫敏則可能導(dǎo)致使卵巢充分反應(yīng)所需的本藥劑量增加。尚未有任何與本藥不相容藥物的報(bào)導(dǎo)。除了促黃體激素α，本品不得與其它藥物混合在一起使用。本藥可與促黃體激素α混合溶解后同時(shí)單次注射。因此應(yīng)先溶解促黃體激素α，然后再溶解本藥。 注意事項(xiàng): 本品是一種強(qiáng)促性腺激素，能夠引起中至重度的不良反應(yīng)，只有充分了解不育癥及其治療的醫(yī)生才可使用。促性腺激素治療需要住院一段時(shí)間并有醫(yī)生和專業(yè)保健人員的參與，還應(yīng)有適當(dāng)?shù)谋O(jiān)控設(shè)施。對(duì)于女性，為了安全有效地使用本藥，通常需要超聲檢查卵巢的反應(yīng)，最好同時(shí)進(jìn)行血清雌激素水平的檢測(cè)。不同患者對(duì)FSH治療的反應(yīng)有個(gè)體間差異，某些患者對(duì)FSH的反應(yīng)較差。與治療目的相關(guān)的最低有效劑量對(duì)所有患者均適用。本藥的自我注射只能在專家指導(dǎo)下，患者經(jīng)過(guò)足夠的訓(xùn)練才可進(jìn)行。本品的首次注射應(yīng)在醫(yī)療監(jiān)護(hù)下進(jìn)行。開(kāi)始治療前，應(yīng)對(duì)夫婦雙方進(jìn)行不育方面的檢查，以排除妊娠禁忌。特別要注意甲狀腺功能低下、腎上腺皮質(zhì)功能不足、高泌乳素血癥和垂體或下丘腦腫瘤。如存在這些情況應(yīng)給予特殊治療。無(wú)論不排卵不育癥治療還是輔助生育技術(shù)，進(jìn)行卵泡刺激的患者可能出現(xiàn)卵巢增大或過(guò)度刺激。嚴(yán)格按推薦劑量和方案進(jìn)行治療，并進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，可使這些不良反應(yīng)的發(fā)生率降至最低。卵泡發(fā)育和成熟指數(shù)需要由有相關(guān)經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生來(lái)評(píng)價(jià)。臨床試驗(yàn)中給予促黃體激素α?xí)r，卵巢對(duì)本藥的敏感性增加。如有必要，每7-14天間隔增加2.75ug(37.5IU)或5.5ug(75IU)。尚未對(duì)本藥/LH和人絕經(jīng)期促性腺激素（hMG）進(jìn)行直接比較。與歷史數(shù)據(jù)的比較證明，使用本藥/LH獲得的排卵率與使用hMG相似。卵巢過(guò)度刺激綜合征：OHSS為不同于非并發(fā)性卵巢增大的醫(yī)療事件，它是一種自行加重的綜合征。表現(xiàn)為卵巢顯著增大、高血清性類固醇水平，以及血管滲透性增加，可導(dǎo)致胸腹腔積液，較少出現(xiàn)心包腔積液。嚴(yán)重OHSS病例可見(jiàn)下列癥狀：腹痛、腹脹、嚴(yán)重的卵巢增大、體重增加、呼吸困難、少尿，以及胃腸道癥狀包括惡心、嘔吐和腹瀉。臨床診斷中可出現(xiàn)低血容量癥、血液濃縮、電解質(zhì)失調(diào)、腹水、腹膜出血、胸腔積液、急性肺窘迫和血栓栓塞。卵巢對(duì)促性腺激素的過(guò)度反應(yīng)幾乎不引起OHSS，除非給予人絨毛膜促性腺激素誘發(fā)排卵。因此當(dāng)卵巢過(guò)度刺激綜合征出現(xiàn)并以大的卵巢囊腫和易于破裂為特征時(shí)，為防止卵巢過(guò)度刺激停用人絨毛膜促性腺激素是明智之舉，并建議患者禁止性生活或使用陰道隔膜至少4天。OHSS可能很快（24小時(shí)至數(shù)日）發(fā)展為一起嚴(yán)重的醫(yī)療事件，因此在給予hCG后應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行至少2周的隨訪。在輔助生育的治療中，建議通過(guò)超聲掃描和雌激素監(jiān)測(cè)，把出現(xiàn)卵巢過(guò)度刺激綜合征(OHSS)以及多胎妊娠的危險(xiǎn)性減至最低。對(duì)于無(wú)排卵患者，當(dāng)其血清雌激素水平>900pg/mL(3300pmol/L)并有3個(gè)以上卵泡直徑等于或超過(guò)14mm時(shí)，卵巢過(guò)度刺激綜合征和多胎妊娠的發(fā)生率增加；在輔助生育技術(shù)中，血清雌激素水平>3000pg/mL(11000pmol/L)并有20個(gè)以上的卵泡直徑等于或超過(guò)12mm時(shí)，卵巢過(guò)度刺激綜合征的發(fā)生率增加；當(dāng)血清雌激素水平>5500pg/mL(20200pmol/L)并且總卵泡數(shù)等于或超過(guò)40個(gè)時(shí)，就有必要放棄人絨毛膜促性腺激素的注射。嚴(yán)格遵從本藥的推薦劑量和治療方案并進(jìn)行仔細(xì)的治療監(jiān)測(cè)，可使卵巢過(guò)度刺激和多胎妊娠的發(fā)生率降至最低。（見(jiàn)[用法用量]和[不良反應(yīng)]部分）。在輔助生育技術(shù)中，排卵前抽吸所有的卵泡可能減少過(guò)度刺激的發(fā)生率。如果懷孕，OHSS可能更嚴(yán)重并且持續(xù)時(shí)間會(huì)更長(zhǎng)。OHSS通常在激素治療停止后發(fā)生，并于7-10天達(dá)到極限，可在月經(jīng)開(kāi)始后自行痊愈。如果發(fā)生嚴(yán)重的OHSS，應(yīng)停止用促性腺激素治療，病人應(yīng)住院并給予針對(duì)OHSS的特殊治療。多囊卵巢患者OHSS的發(fā)生率更高。多胎妊娠：多胎妊娠可使母體和圍產(chǎn)期不良反應(yīng)增加。使用本藥促排卵的患者多胎妊娠的發(fā)生率高于自然妊娠，大多數(shù)為雙胎。為了最大限度地降低多胎妊娠發(fā)生率，建議嚴(yán)密監(jiān)測(cè)卵巢反應(yīng)。對(duì)于正在進(jìn)行輔助生育技術(shù)的患者，多胎妊娠的發(fā)生主要與植入胚胎的數(shù)量、質(zhì)量以及患者的年齡有關(guān)。開(kāi)始治療前必須告知患者多胎生育的潛在危險(xiǎn)。妊娠失?。哼M(jìn)行促排卵或輔助生育技術(shù)患者妊娠流產(chǎn)的發(fā)生率較正常人群高。異位妊娠：既往有輸卵管病史的婦女無(wú)論自然受孕還是通過(guò)輔助生育技術(shù)受孕均可能發(fā)生異位妊娠。曾有報(bào)道，通過(guò)IVF異位妊娠的發(fā)生率為2-5%，普通人群為1-1.5%。生殖系統(tǒng)腫瘤：在用多種藥物進(jìn)行不育癥治療的婦女中已有發(fā)生卵巢或生殖系統(tǒng)其它良性或惡性腫瘤的報(bào)道。尚未確定用促性腺激素治療是否會(huì)增加不育婦女發(fā)生這些腫瘤的幾率。先天畸形：ART后出現(xiàn)先天畸形的幾率可能比自然受孕稍高。認(rèn)為這是由親代特征（如母親年齡、精子特征）和多胎妊娠造成的。血栓栓塞：通常認(rèn)為具有發(fā)生血栓危險(xiǎn)因素如個(gè)人或家族病史的婦女，使用促性腺激素治療可增加血栓的危險(xiǎn)性。因此對(duì)于這些患者應(yīng)權(quán)衡促性腺激素治療的利弊。但需要注意的是，妊娠本身也會(huì)增加血栓栓塞發(fā)生的危險(xiǎn)性。對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響：尚未進(jìn)行本品對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力影響的研究。 用法用量: 使用本品應(yīng)在具有治療生殖問(wèn)題經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。本品用于皮下注射。凍干粉應(yīng)在使用前用所提供的溶劑稀釋。本藥5.5ug(75IU)不可與其它規(guī)格混合溶解。為了避免大體積注射，1mL溶劑最多可溶解3瓶?jī)龈煞?。本藥的用量根?jù)尿源性的FSH用量制訂，臨床使用證實(shí)了本藥的用量與尿源性FSH制劑在每日劑量、用藥方案和監(jiān)測(cè)步驟等方面均一致。然而，在以同樣的用藥方案進(jìn)行的臨床研究中比較本藥與尿源性的FSH，本藥以達(dá)到排卵效果的總劑量比尿源性FSH少，總療程比尿源性的FSH短而表現(xiàn)出更好的療效。已證實(shí)本藥單劑量和多劑量在劑量相同時(shí)生物等效。建議根據(jù)以下起始劑量開(kāi)始治療：不排卵(包括多囊卵巢綜合征[PCOD])婦女：本藥治療的目的是使單個(gè)卵泡發(fā)育成熟，在注射hCG后該卵泡能釋放出卵子。本藥每日注射1次。有月經(jīng)的患者，應(yīng)在月經(jīng)周期的前7日內(nèi)開(kāi)始治療。治療應(yīng)根據(jù)患者反應(yīng)的不同而實(shí)行個(gè)體化方案。療效可通過(guò)超聲波檢查卵泡大小和/或雌激素水平來(lái)評(píng)價(jià)。常用的劑量從每日5.5-11ug(75-150IU)促卵泡激素開(kāi)始，如有必要每7或14天增加2.75ug(37.5IU)或5.5ug(75IU)，以達(dá)到充分而非過(guò)度的反應(yīng)。每日的最大劑量通常不超過(guò)16.5ug(225IU)。如果患者在治療4周后反應(yīng)不充分，此周期應(yīng)予放棄，并且在下一次治療時(shí)使用比上周期更高的起始劑量。當(dāng)達(dá)到滿意的反應(yīng)時(shí)，應(yīng)在末次注射本藥24-48小時(shí)后一次性注射絨毛膜促性腺激素5000-10000IU。建議患者在注射絨毛膜促性腺激素當(dāng)日和次日進(jìn)行性生活或進(jìn)行宮腔內(nèi)授精。如果反應(yīng)過(guò)度，應(yīng)停止治療，同時(shí)停用人絨毛膜促性腺激素（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。在下一個(gè)周期以較低劑量重新開(kāi)始治療。體外授精和其它助孕技術(shù)前進(jìn)行卵巢刺激以促進(jìn)多卵泡發(fā)育的婦女：通常超排卵方案從治療周期第2或第3天開(kāi)始，每日注射本藥11-16.5ug(150-225IU)。以血清雌激素濃度和/或超聲波監(jiān)測(cè)，直到卵泡發(fā)育充分為止。根據(jù)患者反應(yīng)調(diào)整劑量，日劑量通常不高于33ug(450IU)。患者一般會(huì)在治療的第10日獲得充分的卵泡發(fā)育（范圍介于5-20日之間）。在本藥末次注射24-48小時(shí)后，一次性注射劑量為10000IU的人絨毛膜促性腺激素，以誘導(dǎo)卵泡的最終成熟。目前常用促性腺激素釋放激素（GnRH）激動(dòng)劑調(diào)節(jié)，以抑制內(nèi)源性LH峰，達(dá)到控制LH基礎(chǔ)水平的目的。常用的方案是：在GnRH激動(dòng)劑治療約2周后開(kāi)始本藥治療，然后2藥同時(shí)使用直至卵泡發(fā)育充分。例如，在使用2周的激動(dòng)劑后，前7天每天給予本藥11-16.5ug(150-225IU)，然后根據(jù)卵巢反應(yīng)調(diào)整劑量。IVF經(jīng)驗(yàn)表明，總體而言，最初4次治療的成功率保持穩(wěn)定，之后成功率開(kāi)始降低。 貯 藏: 置于兒童接觸不到的地方。勿置于溫度高于25℃的地方。保存于原包裝中。首次開(kāi)啟并溶解后應(yīng)立即一次性注射完畢。 不良反應(yīng): 很常見(jiàn)(>1/10)：卵巢囊腫；輕度至重度的注射部位反應(yīng)(疼痛、紅腫、瘀血、腫脹和/或注射部位不適)；頭痛。常見(jiàn)(1/100－1/10)：輕至中度卵巢過(guò)度刺激綜合征（見(jiàn)\u6CE8意事項(xiàng)\uFF09；腹痛和胃腸道癥狀，如惡心、嘔吐、腹瀉、腹部痛性痙攣和氣脹。少見(jiàn)(1/1000－1/100)：嚴(yán)重卵巢過(guò)度刺激綜合征（見(jiàn)\u6CE8意事項(xiàng)\uFF09。罕見(jiàn)(1/10000－1/1000)：卵巢扭轉(zhuǎn)-OHSS并發(fā)癥。極罕見(jiàn)(<1/10000)：血栓栓塞，通常與嚴(yán)重OHSS有關(guān)；輕度全身過(guò)敏反應(yīng)(紅斑、皮疹、面部腫脹)。 相互作用: 在本藥治療期間未見(jiàn)明顯的藥物不良相互作用。同時(shí)使用本藥和其它促排卵藥物（如絨促性素，枸椽酸克羅米酚）可能會(huì)提高卵泡的反應(yīng)，而與促性腺激素釋放激素（GnRH）同時(shí)使用時(shí)，因其誘導(dǎo)垂體脫敏則可能導(dǎo)致使卵巢充分反應(yīng)所需的本藥劑量增加。尚未有任何與本藥不相容藥物的報(bào)導(dǎo)。除了促黃體激素α，本品不得與其它藥物混合在一起使用。本藥可與促黃體激素α混合溶解后同時(shí)單次注射。因此應(yīng)先溶解促黃體激素α，然后再溶解本藥。 生產(chǎn)企業(yè): 默克雪蘭諾有限公司 加載全部
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