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器官移植

 蔚藍(lán)色淼 2018-04-10


    器官移植 (Organ transplantation)
?    是將健康的器官移植到通常是另一個(gè)人體內(nèi)使之迅速恢復(fù)功能的手術(shù),目的是代償受者相應(yīng)器官因致命性疾病而喪失的功能。廣義的器官移植包括細(xì)胞移植和組織移植。
?   
種類
根據(jù)移植物來(lái)源分類

1、自體移植
 以自身的細(xì)胞、組織或器官進(jìn)行移植,無(wú)排斥反應(yīng),可永久存活。器官如原位植回稱為再植,如斷肢再植。

2、同質(zhì)移植 
同卵雙生的孿生兄弟,其組織器官相互移植,亦能永久存活而不產(chǎn)生排斥反應(yīng)。

3、同種異體移植 
供體和受體屬同一種,如人的組織或器官移植給另一人,短時(shí)期內(nèi)可存活,但以后可能有排斥反應(yīng),使得移植物不能永久存活。

4、異種異體 
移植以不同種族動(dòng)物的組織,有強(qiáng)烈的排斥反應(yīng),如將雞皮移至人體上。

根據(jù)移植方法分類

?1、游離移植。

2、帶蒂移植。

3、吻合移植。

根據(jù)解剖位置分類
?
1、原位移植:移植于原來(lái)解剖部位,叫做原位移植,如原位肝移植,必需先切除原來(lái)有病的器官;

2、異位移植:移植于其他位置則稱為異位移植或輔助移植,原來(lái)的器官可以切除也可以保留。

根據(jù)一次移植器官的數(shù)量分類
若移植的器官喪失功能,還可以切除,并施行再次、三次甚至多次移植。

1、聯(lián)合移植:一次移植兩個(gè)器官的手術(shù)叫做聯(lián)合移植,如心肺聯(lián)合移植。

2、多器官移植:同時(shí)移植3個(gè)以上器官的手術(shù)叫多器官移植。

3、一串性器官群移植:移植多個(gè)腹部臟器(如肝、胃、胰、十二指腸、上段空腸)時(shí),這些器官僅有一個(gè)總的血管蒂,移植時(shí)只需吻合動(dòng)、靜脈主干,這種手術(shù)又名“一串性器官群移植”。

可移植器官
心臟、
肺臟、肝臟、腎臟、胰臟、脾臟、小腸等可以通過接受移植手術(shù)獲得治愈。

 

器官移植需要克服的三大難關(guān)
?1)一套不同于縫合一般組織的外科技術(shù)    
? 原因:移植器官一旦植入受者體內(nèi),必須立刻接通血管,以恢復(fù)輸送養(yǎng)料的血供,使細(xì)胞賴以存活  1903年由A.卡雷爾創(chuàng)制出來(lái),將欲縫合的兩條血管的末端反褶,用極細(xì)的針和絲線縫合,使血管內(nèi)壁光滑,血流不受影響。
?現(xiàn)代血管吻合術(shù)具體步驟: 
?1.麻醉 根據(jù)傷情及年齡選擇合適的麻醉方式。
?2.體位 根據(jù)部位選擇合適的體位。
?3.血管吻合術(shù)原則  
? (1)應(yīng)是正常血管:經(jīng)血管清創(chuàng),使兩斷端血管恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)與彈性,管腔內(nèi)經(jīng)肝素生理鹽水沖洗,無(wú)任何血凝塊、纖維素沉著,使內(nèi)膜光亮、完整,開放血管夾后,近端動(dòng)脈出現(xiàn)有力的噴血。 
 (2)血管口徑相同:經(jīng)清創(chuàng)及骨縮短,血管兩斷端口徑應(yīng)基本相同。  
? (3)無(wú)張力下縫合:一般肢(指)體離斷經(jīng)骨縮短后血管均能在無(wú)張力下縫合。血管缺損者,可采用血管移植修復(fù)。  
? (4)良好的血管床及皮膚覆蓋:血管吻合處應(yīng)有健康平整的軟組織床;在血管行徑段要有正常的皮膚覆蓋;皮膚缺損者,可采用轉(zhuǎn)移皮瓣覆蓋。 
4.血管吻合術(shù)要領(lǐng) 
?  (1)邊距、針距對(duì)稱。
?  (2)垂直進(jìn)出針。  
?  (3)打結(jié)時(shí)維持縫線牽引張力,達(dá)到血管平整對(duì)合或內(nèi)膜外翻。  
?5.血管縫合材料宜選用8-0~12-0帶針無(wú)創(chuàng)傷縫線,斷肢再植常選用8-0~9-0縫線,斷指再植常選用9-0~12-0縫線。 
?6.血管縫合方法  
? (1)端-端吻合術(shù):血管端端吻合法是臨床最常用的血管吻合方法。
?  ①二定點(diǎn)縫合法:于手術(shù)顯微鏡下按時(shí)鐘位定點(diǎn)。近術(shù)者位為6點(diǎn),對(duì)應(yīng)側(cè)為12點(diǎn),右中側(cè)為3點(diǎn),左中側(cè)為9點(diǎn)。先縫12點(diǎn)和6點(diǎn),也可先縫3點(diǎn)和9點(diǎn),按血管吻合要領(lǐng)縫合相對(duì)應(yīng)2針后,在助手或牽引錘牽引下,使血管前壁形成一縫隙,經(jīng)沖洗,在間隙間均勻加縫數(shù)針,把血管前壁反轉(zhuǎn)180°,沖洗后再在后壁均勻加縫數(shù)針。
?   ②等距四定點(diǎn)縫合法:是由二定點(diǎn)縫合法演變而來(lái),即在12點(diǎn)、3點(diǎn)、6點(diǎn)和9點(diǎn)各縫1針后,其間再均勻加縫1或2針。
?   ③三定點(diǎn)縫合法:僅是定點(diǎn)縫合位置的改變,先在12點(diǎn)4點(diǎn)和8點(diǎn)各縫1針后,在其間再均勻加縫1~3針。
?  (2)血管端側(cè)吻合術(shù):為了保持知名血管的連續(xù)性及肢體遠(yuǎn)端血液循環(huán),可采用血管端側(cè)吻合法重建游離組織的血液循環(huán)。操作方法如下。
?  移植的血管端剪成30°斜面。動(dòng)脈斜面銳角朝近端,靜脈斜面銳角朝遠(yuǎn)端,估量該斜形斷面口徑形狀后,在行徑的主血管段間用2個(gè)血管夾阻斷血流,在血管的前壁用9-0縫合針線縫穿預(yù)定作開口的血管壁,提起2縫線,使該管壁出現(xiàn)一小丘,用顯微彈簧剪剪除該小丘而形成一橢圓形血管缺口,使缺口大小等于或稍大于移植血管的斜形斷面即可。把已剪成的斜形斷面呈鈍角的一端先與主血管缺口的遠(yuǎn)側(cè)(靜脈為近側(cè))做一水平褥式縫合,把銳角的一端與主血管缺口的近側(cè)(靜脈為遠(yuǎn)側(cè))再做一水平褥式縫合,然后在兩側(cè)中點(diǎn)各做一褥式縫合而形成四定點(diǎn)褥式縫合,最后根據(jù)血管口徑在四定點(diǎn)之間間斷加縫1或2針。
 (3)血管套疊吻合
?  優(yōu)點(diǎn):血管腔內(nèi)很少顯露縫線,不損傷內(nèi)膜,縫合針數(shù)少,但通暢率低于端端縫合法。  以動(dòng)脈套疊縫合法為例。先對(duì)動(dòng)脈近端外膜外組織做適當(dāng)剝離,距該血管斷面近側(cè)、在相當(dāng)于該血管直徑1.5倍處用3條縫合針線在間隔120°位,沿血管縱軸方向由外向漿肌層各縫1針,然后把上述3縫線于動(dòng)脈遠(yuǎn)端邊緣相應(yīng)間隔120°位,由內(nèi)向外全層各縫1針,在助手配合下把動(dòng)脈近端輕輕套入動(dòng)脈遠(yuǎn)端,理順管壁后拉緊3條縫線打結(jié)。開放血管夾,若有漏血可補(bǔ)縫針。靜脈套疊縫合套入方向相反。
2)保持器官的活性,這就是器官保存 
?    原因:切取的離體缺血器官在常溫下短期內(nèi)(少則幾分鐘,多則不超過1小時(shí))就會(huì)死    亡,不能用于移植。而要在如此短促的時(shí)間內(nèi)完成移植手術(shù)是不可能的。
?    方法:降溫和持續(xù)灌流  移植器官的保存需要一些專門的技術(shù),現(xiàn)在人們也在盡力延長(zhǎng)離體器官的保存時(shí)間。 一方面是要低溫保存,低溫可以減慢代謝,使器官能夠更好地對(duì)抗缺氧  另一方面,還需要用專門的器官保存液對(duì)器官進(jìn)行灌流,除去其中的血液??梢圆扇」嗔骱蟮蜏乇4婊虺掷m(xù)灌流的方法。機(jī)械連續(xù)灌流的方法主要針對(duì)于腎臟。器官保存液的作用是防止細(xì)胞水腫、破壞并盡可能維持器官功能。器官保存液有多種配方,常見的比如UW液(UW液,(the University of Wisconsin solution),是指用來(lái)保存器官移植供體器官的保存液,主要含有乳糖酸,是主要非滲透性陰離子,分子量相對(duì)較大,能減輕冷藏時(shí)細(xì)胞的腫脹;并含有棉糖\羥乙基淀粉和腺苷. )、HTK 液(HTK液(histidine-tryptophan-ketoglutarate solution)全稱組氨酸-色氨酸-酮戊二酸鹽液,是一種低鈉離子濃度、稍高鉀離子濃度計(jì)組氨酸為緩沖劑的等滲性液體。20世紀(jì)70年代初由德國(guó)研制而成。最早作為心臟停搏液用于心臟移植,目前臨床上課保存心臟4-8小時(shí)。HTK液在較大的溫度范圍內(nèi)(5-35℃)阻止細(xì)胞酸中毒,尤其是對(duì)熱缺血時(shí)產(chǎn)生的酸中毒有較好的預(yù)防及中和效果。近年來(lái),HTK在臨床上用于腎臟和肝臟等臟器的保存。 )等。 如果通過妥善的保存,腎臟可以保存到30小時(shí)以上,不過移植依然是越早進(jìn)行越好。
?     如果是脫離了保存環(huán)境而被丟棄的話,一方面沒法保持低溫對(duì)器官影響很大,另一方面基本的無(wú)菌環(huán)境也被破壞了。
?3)排斥反應(yīng) 
?    原因:醫(yī)療上用的器官來(lái)自另一個(gè)人。但是受者作為生物有著一種天賦的能力和機(jī)構(gòu)(免疫機(jī)構(gòu)),能對(duì)進(jìn)入其體內(nèi)的外來(lái)“非己”組織器官加以識(shí)別、控制、摧毀和消滅。這種生理免疫過程在臨床上表現(xiàn)為排斥反應(yīng),導(dǎo)致移植器官破壞和移植失敗。
?    移植器官正象人的其他細(xì)胞一樣,有二大類主要抗原:ABO血型和人類白細(xì)胞抗原(HLA),它們決定了同種移植的排斥反應(yīng)。ABO血型只有4種(O、A、B、AB),尋找ABO血型相同的供受者并不難;但是HLA異常復(fù)雜,現(xiàn)已查明有7個(gè)位點(diǎn),即HLA──A、B、C、D、DR、DQ、DP,共148個(gè)抗原,其組合可超過200萬(wàn)種。除非同卵雙生子,事實(shí)上不可能找到HLA完全相同的供受者。所以,同種移植后必然發(fā)生排斥反應(yīng),必須用強(qiáng)有力的免疫抑制措施予以逆轉(zhuǎn)。到1960
年代才陸續(xù)發(fā)現(xiàn)有臨床實(shí)效的免疫抑制藥物
?
?宿主抗移植物反應(yīng)

受者對(duì)供者組織器官產(chǎn)生的排斥反應(yīng)稱為宿主抗移植物反應(yīng)(host versus graft reaction,HVGR)根據(jù)移植物與宿主的組織相容程度,以及受者的免疫狀態(tài),移植排斥反應(yīng)主要表現(xiàn)為三種不同的類型。
?
1、超急排斥(hyperacute rejection)反應(yīng):一般在移植后24小時(shí)發(fā)生。此種排斥主要由于ABO血型抗體或抗Ⅰ類主要組織相容性抗原的抗體引起的。受者反復(fù)多次接受輸血,妊娠或既往曾做過某種同種移植,其體內(nèi)就有可能存在這類抗體。在腎移植中,這種抗體可結(jié)合到移植腎的血管內(nèi)皮細(xì)胞上,通過激活補(bǔ)體有直接破壞靶細(xì)胞,或通過補(bǔ)體活化過程中產(chǎn)生的多種補(bǔ)體裂解片段,導(dǎo)致血小板聚集中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)并使凝血系統(tǒng)激活,最終導(dǎo)致嚴(yán)重的局部缺血及移植物壞死。超急排斥一旦發(fā)生,無(wú)有效方法治療,終將導(dǎo)致移植失敗。因此,通過移植前ABO及HLa 配型可篩除不合適的器官供體,以預(yù)防超急排斥的發(fā)生。

2、急性排斥(acute rejection):是排斥反應(yīng)中最常見的一種類型,一般于移植后數(shù)天到幾個(gè)月內(nèi)發(fā)生,進(jìn)行迅速。腎移植發(fā)生急性排斥時(shí),可表現(xiàn)為體溫度升高、局部脹痛、腎功能降低、少尿甚至無(wú)尿、尿中白細(xì)胞增多或出現(xiàn)淋巴細(xì)胞尿等臨床癥狀。細(xì)胞免疫應(yīng)答是急性移植排斥的主要原因,CD4+T(TH1)細(xì)胞和CD8+TC細(xì)胞是主要的效應(yīng)細(xì)胞。即使進(jìn)行移植前HLA配型及免疫抑制藥物的應(yīng)用,仍有30%~50%的移植受者會(huì)發(fā)生急性排斥。大多數(shù)急性排斥可通過增加免疫抑制劑的用量而得到緩解。

3、慢性排斥(chronic rejection):一般在器官移植后數(shù)月至數(shù)年發(fā)生,主要病理特征是移植器官的毛細(xì)血管床內(nèi)皮細(xì)胞增生,使動(dòng)脈腔狹窄,并逐漸纖維化。慢性免疫性炎癥是導(dǎo)致上述組織病理變化的主要原因。目前(2012年7月)對(duì)慢性排斥尚無(wú)理想的治療措施。

抗宿主反應(yīng)
如果免疫攻擊方向是由移植物針對(duì)宿主,即移植物中的免疫細(xì)胞對(duì)宿主的組織抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答并引起組織損傷,則稱為移植物抗宿主反應(yīng)(graft versus host reaction,GVHR)。
GVHR的發(fā)生需要一些特定的條件:
?①宿主與移植物之間的組織相容性不合;
?②移植物中必需含有足夠數(shù)量的免疫細(xì)胞;
?③宿主處于免疫無(wú)能或免疫功能嚴(yán)重缺損狀態(tài)。
?    GVHR主要見于骨髓移植后。此外,脾、胸腺移植時(shí),以及免疫缺陷的新生兒接受輸血時(shí),均可發(fā)生不同程度的GBHR。

    急性GVHR一般發(fā)生于骨髓移植后10—70天內(nèi)。如果去除骨髓中的T細(xì)胞,則可避免GVHR的發(fā)生,說(shuō)明骨髓中T細(xì)胞是引起GVHR的主要效應(yīng)細(xì)胞。選擇性地去針對(duì)宿主移植抗原的T細(xì)胞,而保留其余的T細(xì)胞,不但可以避免GVHR,而且可以保存其保護(hù)性的細(xì)胞免疫功能。
?

細(xì)胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng)
?    細(xì)胞免疫在急性排斥反應(yīng)發(fā)生發(fā)展過程中起主導(dǎo)作用。移植物中供體的淋巴細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞具有豐富的HLA-Ⅰ和Ⅱ類抗原,是誘發(fā)排斥反應(yīng)的主要致敏原。在移植物植入受體后,隨著移植物的血液循環(huán)重建,供者的HLA-Ⅰ和Ⅱ類抗原不可避免的暴露于受者的免疫系統(tǒng),受者的免疫細(xì)胞識(shí)別外來(lái)抗原后,即可引發(fā)下述一系列免疫反應(yīng):CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞前體細(xì)胞與供者HLA-Ⅰ類抗原結(jié)合后活化增殖為成熟的細(xì)胞毒性T細(xì)胞,對(duì)移植物產(chǎn)生攻擊效應(yīng);CD4+T輔助細(xì)胞識(shí)別供體HLA-Ⅱ類抗原,促使抗原遞呈細(xì)胞釋放IL-I,后者可促進(jìn)T輔助細(xì)胞增殖和釋放IL-2,IL-2可進(jìn)一步促進(jìn)T輔助細(xì)胞增殖并為細(xì)胞毒性T細(xì)胞的分化提供輔助信號(hào);除了IL-2之外,TH細(xì)胞還能產(chǎn)生IL-4、IL-5、促進(jìn)B 細(xì)胞分化并產(chǎn)生抗移植物的抗體,參與移植排斥;此外與遲發(fā)變態(tài)反應(yīng)相伴隨的血管損害、組織缺血以及巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的破壞作用,也是移植物毀損的重要機(jī)制。
?
? 抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)

??      體液免疫也在移植排斥反應(yīng)過程中發(fā)揮著重要作用,尤其在超急性排斥反應(yīng)和慢性排斥反應(yīng)發(fā)生發(fā)展過程中起著主導(dǎo)作用。在移植前循環(huán)中已有HLA抗體存在的受者,接受器官移植手術(shù)后,循環(huán)抗體與移植物血管內(nèi)皮表達(dá)的HLA分子結(jié)合,誘發(fā)Ⅱ型變態(tài)反應(yīng),引起血管內(nèi)皮受損,導(dǎo)致導(dǎo)致血管壁的炎癥、血栓形成和組織壞死。這種情況多見于多次妊娠、多次輸血、人工透析或感染過某些與供者HLA有交叉反應(yīng)的細(xì)菌或病毒的患者。
?      在原先并無(wú)致敏的個(gè)體中,隨著T細(xì)胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng)的形成,可同時(shí)有抗HLA抗體形成,此抗體在移植后接受免疫抑制治療的患者中對(duì)激發(fā)晚期急性排斥反應(yīng)頗為重要。另外,免疫抑制藥雖能在一定程度上抑制T細(xì)胞反應(yīng),但抗體仍在繼續(xù)形成,并能過補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性效應(yīng)、抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性效應(yīng)和抗原抗體免疫復(fù)合物形成等方式,引起移植物損害。
?     此外抗原抗體復(fù)合物可以激活補(bǔ)體,而補(bǔ)體在序列活化過程中所釋放出的一些遞質(zhì)及水解片段可直接破壞移植物,而這些有一定大小體積的可溶性抗原一抗體復(fù)合物沉積在移植腎的腎小球基底膜上,與補(bǔ)體結(jié)合可造成移植腎損傷,這些過程都有補(bǔ)體的生成與消耗參與。在同種器官移植中,補(bǔ)體與缺血再灌注損傷以及急性體液性排斥反應(yīng)之間的關(guān)系亦非常密切。
 
?    排斥反應(yīng)是器官移植患者需要終生警惕的問題。目前臨床上常規(guī)應(yīng)用免疫抑制藥物進(jìn)行預(yù)防。術(shù)后早期是排斥反應(yīng)的高發(fā)時(shí)間,常需聯(lián)合應(yīng)用大劑量免疫抑制藥物進(jìn)行預(yù)防,隨著移植術(shù)后時(shí)間的延長(zhǎng),排斥反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)逐漸降低,可以逐步降低免疫抑制程度。依據(jù)移植物種類不同,移植術(shù)后的免疫抑制方案也存在較大差異,其中肝臟移植術(shù)后排斥反應(yīng)的發(fā)生率較低、程度也較輕,因而術(shù)后應(yīng)用的免疫抑制藥物劑量也最小。對(duì)于急性排斥反應(yīng),可以采取激素沖擊和增加免疫抑制藥物濃度等方法進(jìn)行治療,而對(duì)于慢性排斥反應(yīng),目前尚缺乏有效的逆轉(zhuǎn)措施,主要以預(yù)防為主。

?
常用的免疫抑制劑主要有五類:
?(1)糖皮質(zhì)激素類,如可的松和強(qiáng)的松;
?(2)微生物代謝產(chǎn)物,如環(huán)孢菌素和藤霉素等;
?(3)抗代謝物,如硫唑嘌呤和6-巰基嘌呤等;
?(4)多克隆和單克隆抗淋巴細(xì)胞抗體,如抗淋巴細(xì)胞球蛋白和OKT3等;
?(5)烷化劑類,如環(huán)磷酰胺等。
?
?防治
       由于人群中很難找到HLA完全一致的供受者,因此,除同卵雙生的器官移植外,其他同種異體組織或器官移植都會(huì)發(fā)生排斥反應(yīng)。而器官移植術(shù)的成敗在很大程度上取決于移植排斥反應(yīng)的防治,目前臨床上主要從嚴(yán)格選擇供者、抑制受者免疫應(yīng)答、誘導(dǎo)移植耐受以及加強(qiáng)移植后的免疫監(jiān)測(cè)等來(lái)防治移植排斥反應(yīng)發(fā)生。
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?移植物和受者的預(yù)處理
?
?移植物預(yù)處理
?        實(shí)質(zhì)臟器移植時(shí),盡可能清除移植物中過路細(xì)胞有助于減輕或防止移植排斥反應(yīng)發(fā)生。同種骨髓移植中,為預(yù)防可能出現(xiàn)的移植物抗宿主反應(yīng),可對(duì)骨髓移植物進(jìn)行預(yù)處理,其原理是基于清除骨髓移植物中的T細(xì)胞。但應(yīng)用去除T細(xì)胞的異基因骨髓進(jìn)行移植,可能發(fā)生的移植物抗白血病效應(yīng)也隨之消失,導(dǎo)致白血病復(fù)發(fā)率增高,從而影響患者的預(yù)后。
?受者預(yù)處理
?        實(shí)質(zhì)臟器移植中,供、受者間ABO血型不符可能導(dǎo)致強(qiáng)的移植排斥反應(yīng)。某些情況下,為逾越ABO屏障而進(jìn)行實(shí)質(zhì)臟器移植,有必要對(duì)受者進(jìn)行預(yù)處理。
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?預(yù)處理方法包括:
?術(shù)前給受者輸注供者特異性血小板、
?借助血漿置換術(shù)去除受者體內(nèi)天然抗A或抗B凝集素、
?受者脾切除、
?免疫抑制療法等

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?抑制受者的免疫應(yīng)答
?        如果不進(jìn)行干預(yù),同種移植術(shù)后一般都會(huì)發(fā)生排斥反應(yīng),故臨床移植術(shù)成敗在很大程度上有賴于對(duì)受者免疫應(yīng)答的適度抑制。常用的抑制受者免疫應(yīng)答的方法分為以下幾類:
?
??化學(xué)類免疫抑制藥糖皮質(zhì)激素
?
?:甲潑尼龍,強(qiáng)的松。作用機(jī)制:主要是抑制核轉(zhuǎn)錄因子KB的活性。糖皮質(zhì)激素的免疫學(xué)作用主要表現(xiàn)在減少淋巴細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子,影響T細(xì)胞激活和黏附,但在大劑量進(jìn)行沖擊治療時(shí),還可通過直接作用造成淋巴細(xì)胞溶解和凋亡,以達(dá)到快速有效地抑制免疫作用。不良反應(yīng):由于長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可誘發(fā)和加重感染,或?qū)е履I上腺皮質(zhì)功能紊亂等,故在器官移植中,糖皮質(zhì)激素與其他免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用,能產(chǎn)生良好的協(xié)同作用。
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?細(xì)胞毒類藥物,
?        硫唑嘌呤片,環(huán)磷酰胺。作用機(jī)制:抑制免疫器官中DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成,從而抑制淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)。硫唑嘌呤是最早應(yīng)用的一種免疫抑制藥物。不良反應(yīng):硫唑嘌呤的主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和藥物性肝炎。用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)全血計(jì)數(shù)和肝功能。
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?鈣調(diào)蛋白抑制劑,
?        :環(huán)孢素A,他克莫司。作用機(jī)制:抑制神經(jīng)鈣蛋白活性,從而抑制T淋巴細(xì)胞活化分泌白細(xì)胞介素2;同時(shí)也抑制T淋巴細(xì)胞的白細(xì)胞介素2受體的表達(dá),從而有效地抑制T淋巴細(xì)胞的活化與增殖。不良反應(yīng):環(huán)孢素A的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在心血管、腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng),環(huán)孢素A對(duì)B淋巴細(xì)胞也有一定影響,不僅阻止B淋巴細(xì)胞的增生,還可以誘發(fā)和促進(jìn)B淋巴細(xì)胞程序化死亡。長(zhǎng)期應(yīng)用也可引起脾臟淋巴細(xì)胞的減少,造成脾臟萎縮。
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?抑制細(xì)胞因子增殖反應(yīng)藥物,
?       :雷帕霉素。作用機(jī)制:抑制由抗原及細(xì)胞因子白細(xì)胞介素2、白細(xì)胞介素4、白細(xì)胞介素6誘導(dǎo)的T細(xì)胞增殖和脂多糖誘導(dǎo)的B細(xì)胞增殖,腎毒性非常低,但有劑量依賴性,并且是可逆的。不良反應(yīng):可造成高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥、感染、血液系統(tǒng)損害等不良反應(yīng)。
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?干擾代謝藥物代表藥物,
?       霉酚酸酯,咪唑立賓。作用機(jī)制:競(jìng)爭(zhēng)性抑制嘌呤合成系統(tǒng)中肌苷酸至鳥苷酸途徑從而抑制核苷酸合成。不良反應(yīng):霉酚酸酯的不良反應(yīng)主要為腹瀉、白細(xì)胞減少及機(jī)會(huì)性感染。咪唑立賓主要不良反應(yīng)有胃腸反應(yīng)、血液系統(tǒng)障礙和過敏癥狀,偶見骨髓抑制和急性腎功能衰竭。咪唑立賓不在肝臟代謝,并證明沒有明顯的肝毒性,骨髓抑制也不明顯,而免疫抑制效果與硫唑嘌呤相近,故被用作硫唑嘌呤的替代品。
?       FTY720可使外周血中的T、B淋巴細(xì)胞數(shù)減少,從而對(duì)移植物的攻擊減弱。由于FTY720具有高度的細(xì)胞選擇性,毒副作用低,避免了環(huán)孢素A過量所可能引起的肝、腎毒性。
?       目前已用于臨床的生物制劑主要是某些抗免疫細(xì)胞膜抗原的抗體,如抗淋巴細(xì)胞球蛋白(ALG)、抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG)、抗CD3、CD4、CD8單抗、抗高親和力ID2R單抗、抗TCR單抗、抗黏附分子(1CAM-1、LAF-1)抗體等。這些抗體通過與相應(yīng)膜抗原結(jié)合,借助補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用,分別清除體內(nèi)T細(xì)胞或胸腺細(xì)胞。某些細(xì)胞因子與毒素組成的融合蛋白、抗細(xì)胞因子抗體、某些黏附分子與免疫球蛋白組成的融合蛋白(如CFLA-4-Ig)等也具有抗排斥作用。
?        某些中草藥具有明顯免疫調(diào)節(jié)或免疫抑制作用。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)已報(bào)道某些中藥如冬蟲夏草等可用于器官移植后排斥反應(yīng)的治療。
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?清除預(yù)存抗體
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?       移植前進(jìn)行血漿置換,可除去受者血液內(nèi)預(yù)存的特異性抗體,以防止超急性排斥反應(yīng)。

??其他免疫抑制方法
?        臨床應(yīng)用脾切除、放射照射移植物或受者淋巴結(jié)、血漿置換、血漿淋巴細(xì)胞置換等技術(shù)防治排斥反應(yīng),均取得一定療效。在骨髓移植中,為使受者完全喪失對(duì)骨髓移植物的免疫應(yīng)答能力,術(shù)前常使用大劑量放射線照射或化學(xué)藥物,以摧毀患者自身的造血組織。
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?移植后的免疫監(jiān)測(cè)
?      在臨床工作中,移植后的免疫監(jiān)測(cè)極為重要。早期發(fā)現(xiàn)和診斷排斥反應(yīng),對(duì)于及時(shí)采取防治措施具有重要指導(dǎo)意義。排斥反應(yīng)的臨床判斷主要依靠癥狀和體征、移植物功能狀態(tài)及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)等綜合指標(biāo)。
?      超急排斥很容易診斷,急性排斥和移植物抗宿主反應(yīng)的臨床表現(xiàn)較明顯,慢性排斥多無(wú)典型臨床表現(xiàn)。
?      移植器官的功能測(cè)定根據(jù)移植物不同而異,多需做大量的生化測(cè)定和血液學(xué)指標(biāo),某些輔助檢查例如B型超聲和彩色多普勒等對(duì)了解移植器官的形態(tài)、血管通暢性和血流量等也有一定的幫助。
?      免疫學(xué)監(jiān)測(cè)是在排斥反應(yīng)發(fā)生之前檢查受者體內(nèi)參與反應(yīng)的免疫細(xì)胞及某些免疫分子的變化,對(duì)判斷患者是否會(huì)出現(xiàn)排斥反應(yīng)有重要的參考意義  。
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?外周血T細(xì)胞計(jì)數(shù)
?        用單克隆抗體免疫熒光法或流式細(xì)胞儀可以測(cè)定T細(xì)胞及其亞群。在急性排斥的臨床癥狀出現(xiàn)前1~5天,T細(xì)胞總數(shù)和CD4/CD8比值升高,巨細(xì)胞病毒感染時(shí)比值降低。一般認(rèn)為當(dāng)比值大于1.2時(shí),預(yù)示急性排斥即將發(fā)生;比值小于1.08則感染的可能性很大。如果能進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè),對(duì)急性排斥和感染的鑒別診斷會(huì)有重要價(jià)值。另外,淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)對(duì)測(cè)定T細(xì)胞總數(shù)和功能狀態(tài)也有一定意義。
?殺傷細(xì)胞活性測(cè)定
?       移植后因免疫抑制劑的應(yīng)用,殺傷細(xì)胞的活性受抑制,但在急性排斥前會(huì)明顯增高。取供者淋巴細(xì)胞滅活后作為刺激細(xì)胞,分離患者淋巴細(xì)胞作反應(yīng)細(xì)胞,將兩種細(xì)胞混合直接做CML,測(cè)得的結(jié)果是Tc細(xì)胞和NK細(xì)胞共同作用的結(jié)果;進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的意義更大一些。

??血清 IL-2R測(cè)定
?      T細(xì)胞激活后可釋出IL-2R,在急性排斥和病毒感染時(shí)IL-2R的血清含量升高,以巨細(xì)胞病毒感染時(shí)增高最明顯。環(huán)孢霉素A腎毒性的腎功能減退時(shí)血清肌酐值增高,而IL-2R明顯降低。血清肌酐值和IL-2R同時(shí)增高對(duì)急性排斥的診斷有意義。但個(gè)體間血清IL-2R的含量差別顯著,無(wú)公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn),限制了它的臨床的應(yīng)用,動(dòng)態(tài)測(cè)定可克服這一缺點(diǎn)。
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?抗供者HLA抗體的檢測(cè)
?       利用交叉配合試驗(yàn)檢測(cè)患者血清中是否存在抗供者HLA的抗體,抗體的存在預(yù)示著排斥反應(yīng)的可能性。其他方法如血清補(bǔ)體測(cè)定等也有報(bào)道,但其意義不確切。必須指出,以上指標(biāo)均有一定參考價(jià)值,但都存在特異性不強(qiáng)、靈敏度不高等問題。如何建立一套能指導(dǎo)臨床器官移植的免疫學(xué)監(jiān)測(cè)方法,是有待深入研究的重要課題。

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腦死亡診斷標(biāo)準(zhǔn):深昏迷,腦干反射全部消失,無(wú)自主呼吸。以上必須全部具備。
確認(rèn)試驗(yàn),腦電圖平直,經(jīng)顱腦多普勒超聲呈腦死亡圖形,體感誘發(fā)電位p十四以上波形消失。此三項(xiàng)中必須有一項(xiàng)陽(yáng)性。
腦死亡觀察時(shí)間:首次確診后,觀察12小時(shí)無(wú)變化,方可確認(rèn)為腦死亡。

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