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這種痛風(fēng)降酸藥,比別嘌醇更有效、更安全,可惜一直被誤會

 萬寶全書 2017-12-09

目前,別嘌醇和非布司他可能是痛風(fēng)患者自行購買最多的兩種降酸藥。但是,在我國,處方量最大的痛風(fēng)降酸藥并不是別嘌醇和非布司他,而是苯溴馬隆。也就是說,醫(yī)生更愿意使用苯溴馬隆治療痛風(fēng)。

我國臺灣2015年的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,72%的臺灣痛風(fēng)患者首選苯溴馬隆降酸。由于用藥習(xí)慣以及白種人對別嘌醇超敏反應(yīng)相關(guān)的基因陽性率低等原因,苯溴馬隆在歐美的痛風(fēng)指南中被列為二線的降酸藥物,他們更多的也是使用別嘌醇和非布司他治療痛風(fēng)。

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據(jù)我們了解,國內(nèi)的痛風(fēng)患者不愿意使用苯溴馬隆,更多的是擔(dān)心其促進尿酸排泄的機制,可能會增加腎臟的負擔(dān)。事實是,苯溴馬隆通過與進入腎小管管腔內(nèi)的尿酸競爭尿酸轉(zhuǎn)運體,從而抑制腎小管對尿酸的重吸收,促進尿酸從腎排泄,發(fā)揮降酸作用。由此可見,苯溴馬隆并沒有從降酸機制上增加腎臟的負擔(dān),相反的,它還減少了腎臟對尿酸的重吸收。

2002年,因為發(fā)生過4例可疑的肝臟嚴重不良反應(yīng),歐洲一些國家的苯溴馬隆因此被撤市。但后來的研究發(fā)現(xiàn),4例不良反應(yīng)只有1例與苯溴馬隆有關(guān),因此認為苯溴馬隆并未明顯增加肝損的發(fā)生率。目前,歐洲多個國家已經(jīng)恢復(fù)對苯溴馬隆的臨床使用。苯溴馬隆一直沒有在美國上市,則更多的是出于商業(yè)利益的考慮。

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和別嘌醇相比,苯溴馬隆起效更快,且促進尿酸排出的作用比別嘌醇更強,能促進尿酸鹽結(jié)晶的重新溶解,使痛風(fēng)石消散。苯溴馬隆最重要的優(yōu)點是不影響細胞的正常代謝,不干擾嘌呤和嘧啶的合成。因此,苯溴馬隆雖然也有相應(yīng)的禁忌證,但其危險性和致死性與別嘌醇相比,顯然要小得多。這可能是國內(nèi)的醫(yī)生愿意使用苯溴馬隆治療痛風(fēng)原因之一。

苯溴馬隆口服后吸收良好,3小時后即可起效,8~12小時后達到最大效應(yīng)。雖然苯溴馬隆的代謝半衰期為3小時,但其代謝物的6-羥基苯溴馬隆的半衰期為30小時,且仍有生物活性,具有一定的降酸作用,這使得苯溴馬隆的作用時間延長至40個小時左右。因此,苯溴馬隆可以一天一次口服用藥,減少了藥物的服用劑量。

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另外,因為苯溴馬隆主要由肝細胞色素進行轉(zhuǎn)化代謝,此代謝途徑較為少見,因此苯溴馬隆藥物間的相互作用很少,和其他藥物聯(lián)合時并不會影響其降酸的功效,也很少出現(xiàn)其他的不良反應(yīng)。同時 ,苯溴馬隆大部分通過膽汁和糞便清除,小部分經(jīng)尿液排出,因此對于腎功能輕中度不全的痛風(fēng)患者仍然可以使用。一般認為,只要肌酐<350umol>

由于抑制了腎小管對尿酸的重吸收,使用苯溴馬隆后,腎小管內(nèi)的尿酸濃度將增加60%以上,為了防止尿酸鹽形成結(jié)晶和結(jié)石,必須同時采取下列措施:1、大量飲水 。一般每日飲水量超過1500~2000ml,以稀釋原尿中尿酸濃度,促進尿酸從腎排泄;2、堿化尿液??诜A化尿液的藥物如小蘇打等,使尿pH維持在6.2~6.9,以增加尿酸在尿液中的溶解度;3、由于苯溴馬隆起效快,多數(shù)患者在7~10天尿酸即可達標(biāo),故堿化尿液一般為2周,此后定期檢測尿pH即可。

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數(shù)據(jù)顯示,80%~90%的原發(fā)性痛風(fēng)患者都有尿酸排泄障礙,而苯溴馬隆特別適合于腎尿酸排泄減少的高尿酸血癥及痛風(fēng)患者。但對于尿酸生成增多,或有腎結(jié)石高危風(fēng)險的人群則不推薦使用。有腎結(jié)石的痛風(fēng)患者是相對禁忌證,需要根據(jù)結(jié)石和腎功能情況權(quán)衡利弊后選擇用藥。

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