MediciNova生物醫(yī)藥公司今天宣布，由于在中期分析中取得了重要積極結(jié)果，MN-001（tipelukast）在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和有高甘油三酯血癥的非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）中的2期臨床試驗提前終止。

NASH是一種嚴(yán)重的非酒精性脂肪性肝疾病，其特征是肝臟脂肪堆積，伴隨炎癥和細胞損傷。炎癥可導(dǎo)致肝纖維化、肝硬化、門靜脈高壓癥和肝癌，并最終導(dǎo)致肝功能衰竭。NASH是一個新興的健康危機，影響著3%到5%的美國人口和2%到4%的全球人口，是導(dǎo)致美國肝癌和肝移植快速增長的原因。NASH發(fā)病率的上升與肥胖有關(guān)，常在確診的糖尿病、高膽固醇或高甘油三酯患者中發(fā)現(xiàn)。目前對NASH尚沒有已批準(zhǔn)的療法。

MN-001（tipelukast）是一種新型口服生物可利用的小分子化合物，通過幾種機制在臨床前模型中產(chǎn)生抗炎和抗纖維化活性，其中包括白三烯（LT）受體拮抗作用，磷酸二酯酶（PDE）和5-脂氧合酶（5-LO）抑制作用。MN-001對5-LO的抑制作用和5-LO/LT途徑被認(rèn)為是治療纖維化的新方法。MN-001可以下調(diào)促進纖維化基因如LOXL2，collagen type I和TIMP-1的表達，以及下調(diào)促進炎癥的基因如CCR2和MCP-1的表達。另外，組織病理學(xué)數(shù)據(jù)顯示MN-001可以減少多種動物模型中的纖維化。

此項2a期臨床試驗是一項多中心，概念驗證性，開放標(biāo)簽研究，旨在評估MN-001在NASH或有高甘油三酯血癥的NAFLD患者中的療效，安全性和耐受性。受試者年齡為在21至65歲之間經(jīng)過組織學(xué)證實為NASH，或影像學(xué)檢查證實為NAFLD，以及篩查階段血清甘油三酯大于150mg/dL的患者。該中期分析的詳細結(jié)果將于本月在法國巴黎舉行的歐洲肝臟研究協(xié)會（EASL）第53屆年度國際肝病大會上公布。

研究顯示MN-001可以顯著降低平均血清甘油三酯水平，在主要終點上由治療前的260.1 mg/dL降到到治療8周后的185.2mg/dL（p= 0.00006）。研究期間沒有臨床重大安全性或耐受性問題。在取得最重要的研究終點后，MediciNova將停止患者募集和研究，以加速開發(fā)MN-001。

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