近幾年，科學(xué)界開始重視微生物，尤其是腸道細(xì)菌對人類的各個方面的影響。

最新的一期國際著名期刊《Cell》雜志竟然破天荒地用了整整一期，幾十篇文章來專門聚焦微生物研究，為這一領(lǐng)域再燒上一把烈火。而他們的社論主題取名為：Living in Their World（活在他們的世界中），這里的“他們”指的就是微生物。

而另一著名學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》雜志在最新一期也刊登了兩篇微生物相關(guān)研究論文，其中一篇是中國科學(xué)家趙立平教授領(lǐng)銜，另一篇發(fā)表在最新《科學(xué)》雜志上面的微生物相關(guān)文章就是接下來要介紹的這一篇。

來自耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究者們在《科學(xué)》上面發(fā)表的文章（圖片來自Science）

近日，最新一期《科學(xué)》雜志發(fā)表了一篇來自耶魯大學(xué)的重磅文章，研究者們發(fā)現(xiàn)一種腸道細(xì)菌-鶉雞腸球菌（Enterococcus gallinarum）竟然會遷移到肝臟、腸系膜等組織器官，造成自身免疫性疾病；采用抗生素或者疫苗來消滅鶉雞腸球菌之后，能夠有效地控制自身免疫性疾病。

?抗生素治療自身免疫病?

大多數(shù)細(xì)菌在腸道中存在，而身體中的組織器官一般情況下是沒有細(xì)菌的，否則組織器官長上了細(xì)菌那還得了？

然而，生病的時候的情況是不是就有所不同了呢？

這正是這篇《科學(xué)》文章的研究者們的發(fā)現(xiàn)：在自身免疫疾病的患者的肝臟組織中發(fā)現(xiàn)了叫做鶉雞腸球菌（Enterococcus gallinarum）的細(xì)菌，而這種細(xì)菌在正常人群中僅存在于腸道之中。

這篇文章的通訊作者耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的M. A. Kriegel博士（圖片來自Yale University）

研究者們是怎么發(fā)現(xiàn)的呢？

其實，最開始的時候，研究者們只不過是用一種自體免疫疾病的遺傳小鼠模型來研究自體免疫疾病，結(jié)果竟然驚奇地發(fā)現(xiàn)，給這些小鼠使用了抗生素之后能夠明顯地提高小鼠的生存率。

“當(dāng)我們（通過抗生素）阻斷導(dǎo)致炎癥的途徑時，我們可以扭轉(zhuǎn)這種缺陷對自身免疫的影響”，這篇文章的通訊作者M(jìn). A. Kriegel博士說到。

抗生素比如萬古霉素（Vancomycin，VANC；圖中的綠色虛線）及氨芐青霉素（Ampicillin，AMP；紫色實線）能夠有效地提高自身免疫性疾病遺傳小鼠模型的生存率（survival rate）（圖片來自Science）

這就讓人感到意外了，因為抗生素又不是治療自身免疫性疾病的藥物，那么怎么會對自身免疫性疾病有效果呢？

?細(xì)菌的遷移?

說到抗生素，那自然會讓人們想到細(xì)菌！自身免疫性疾病是不是因為細(xì)菌的緣故呢？否則抗生素為何有效果呢？

因此，研究者們也遵循這樣的思路，看看自身免疫性疾病模型小鼠（NZW × BXSB）F1的各個器官是不是含有細(xì)菌呢？

圖中橘色的點表示在肝臟組織中午的Enterococcus gallinarum細(xì)菌（圖片來自Yale University）

所以接下來研究者們就來培養(yǎng)16周大小的自身免疫性疾病遺傳小鼠模型的組織器官，結(jié)果驚人地發(fā)現(xiàn)，培養(yǎng)它們的腸系膜靜脈（mesenteric veins）、腸系膜淋巴結(jié)（mesenteric lymph nodes，MLN）以及肝臟組織（liver）之后，均有細(xì)菌克隆形成。然后通過測序分析之后，發(fā)現(xiàn)這些細(xì)菌是一種叫做鶉雞腸球菌（Enterococcus gallinarum）的細(xì)菌。

然后，研究者們通過Enterococcus gallinarum細(xì)菌特異的原位雜交的方法進(jìn)一步確證了自身免疫性疾病遺傳模型小鼠的肝臟中存在Enterococcus gallinarum細(xì)菌。

?對人類如何？?

那么，鶉雞腸球菌（Enterococcus gallinarum）有沒有存在于自身免疫性疾病的患者肝臟中呢？

因此，研究者們進(jìn)一步通過各種方法檢測人類的肝臟中是否存在鶉雞腸球菌（Enterococcus gallinarum），結(jié)果發(fā)現(xiàn)，自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）患者的肝臟組織中也存在鶉雞腸球菌（Enterococcus gallinarum），而正常人肝臟組織（CTRL）以及非自身免疫性肝炎（non-AIH cirrhosis，CIR）則不存在這種細(xì)菌。

自身免疫性肝炎（AIH）患者的肝臟組織中也存在鶉雞腸球菌；而正常人肝臟組織（CTRL）不存在鶉雞腸球菌，非自身免疫性肝炎（non-AIH cirrhosis，CIR）則含量極低（圖片來自Science）

“抗生素治療和其他方法如疫苗接種是改善自身免疫性疾病患者生活的有希望的方法”Kriegel說到。

Kriegel和他的同事計劃進(jìn)一步研究E. gallinarum及其機(jī)制，這些發(fā)現(xiàn)與系統(tǒng)性紅斑狼瘡和自身免疫性肝病有關(guān)。

參考資料：

1.Translocation of a gut pathobiont drivesautoimmunity in mice and humans.2018.

2.https://news./2018/03/08/enemy-within-gut-bacteria-drive-autoimmune-disease