忘掉國(guó)外“新藥”悲劇吧，靜待綠葉制藥(02186)研發(fā)裂變

新基70億收購(gòu)Juno公司90.3%股權(quán)，不僅讓自己與關(guān)聯(lián)方股價(jià)飛升，更讓全球生物板塊“雨露均沾”，成分股集體飄紅。拿站在港股生物板塊風(fēng)口的金斯瑞（01548）來說，正因這一“八桿子打不著”的消息愣是讓其一日內(nèi)暴漲12個(gè)多點(diǎn)，成交量得到放大。

行情來源：富途證券

瘋狂歸瘋狂，但這樣的現(xiàn)象也激發(fā)出越來越多的投資者開始關(guān)注藥企研發(fā)。畢竟強(qiáng)勁的研發(fā)管線、產(chǎn)品才是藥企“永葆青春”的基礎(chǔ)，也是投資者買票的依據(jù)。當(dāng)然，話雖如此，可隨著研發(fā)不斷深入、投入不斷加大，并非所有藥企都能在研發(fā)中取得成功，哪怕是國(guó)際一流企業(yè)也同樣會(huì)遭遇“重磅一擊”。

智通財(cái)經(jīng)APP通過梳理發(fā)現(xiàn)，2017年下半年，多家國(guó)際一流藥企的研發(fā)管線均因臨床數(shù)據(jù)、適應(yīng)癥等因素倒在“失敗”的血泊中，像阿斯利康、默沙東、羅氏等。與國(guó)際相對(duì)，伴著我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的凈化、研發(fā)技術(shù)、投入的升級(jí)，國(guó)內(nèi)以“研發(fā)”為競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的藥企，如綠葉制藥(02186)、復(fù)星醫(yī)藥(02196)等卻在這條路上玩的風(fēng)聲水起，捷報(bào)頻傳……

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，1月23日，綠葉制藥公告稱，LY03005（安舒法辛）完成中國(guó)II期臨床試驗(yàn)并顯示正面結(jié)果；24日，復(fù)星醫(yī)藥宣布自主研發(fā)實(shí)體瘤治療新藥獲臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。

研發(fā)進(jìn)展順利，這兩家企業(yè)也無(wú)不例外地在近期漲勢(shì)良好的基礎(chǔ)上進(jìn)一步拔高，引得資金瘋狂涌進(jìn)。

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悲觀，國(guó)際重磅研發(fā)管線失敗案例數(shù)不勝數(shù)

在談?wù)撗邪l(fā)失敗前，讓我們來看看2016年全球各大一線藥企在研發(fā)上的投入。數(shù)據(jù)顯示，羅氏的研發(fā)投入繼續(xù)傲視全球，約114億美元，其中約101.7億美元用于在制藥研發(fā)領(lǐng)域，其余用于診斷開發(fā)；默克投入了101億美元；諾華約89億美元；輝瑞、強(qiáng)生、阿斯利康緊隨其后。

錢投入的多可并不意味一定能取得回報(bào)。據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP統(tǒng)計(jì)，2016年，包括禮來、百時(shí)美施貴寶、百健等在內(nèi)的企業(yè)均遭遇了在研產(chǎn)品失敗挫折，換句話說，幾百億美金全打了水漂，場(chǎng)面一度無(wú)比悲壯。

而在2017年，全球的藥企研發(fā)投入仍在追加，可失敗的噩耗依舊不絕入耳。近日，Endpoints便公布了2017下半年幾個(gè)遭受重大挫折的研發(fā)管線、以及產(chǎn)品：

●阿斯利康。2017年7月，阿斯利康被迫承認(rèn)，在一項(xiàng)針對(duì)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的組合療法Mystic(的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)中，無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)無(wú)明顯改善，這給它們的下半年開了一個(gè)很不好的頭。Mystic被視為能夠與Merck 的Keytruda和BMS的Opdivo一爭(zhēng)高下的免疫療法，它的失敗讓公司股票暴跌了12%。

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●羅氏。這家生物制藥巨頭所面臨的問題是它的三大搖錢樹安維汀、赫賽汀和美羅華正受到生物仿制藥的威脅。Genentech的Lampalizumab是公司寄予厚望的新一代重磅藥物，但是2017年9月和11月，其針對(duì)急性視網(wǎng)膜黃斑變性患者的兩個(gè)III期臨床試驗(yàn)相繼宣告失敗，隨后終止了這一項(xiàng)目。因此這一預(yù)計(jì)市場(chǎng)銷售額將達(dá)到1.5-2億美元的藥物就這樣打了水漂。

●新基。當(dāng)時(shí)，該公司以7.1億美元獲得反義RNA藥物Mongersen的開發(fā)權(quán)，但是在2017年10月該藥物在III期臨床上失敗。這被認(rèn)為是一個(gè)警示性的例子：在對(duì)藥物相關(guān)信息掌握并不充分的情況下就做出投資決定。

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●強(qiáng)生。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物Sirukumab，在臨床試驗(yàn)報(bào)告顯示這一藥物存在安全性問題，F(xiàn)DA的評(píng)審專家最終也是投票拒絕。此后，又有幾個(gè)藥物臨床失敗，包括治療急性髓系白血病的Talacotuzumab和 Xarelto等。如此之下，只好與金斯瑞達(dá)成CAR-T開發(fā)合作協(xié)議。

●默沙東。Anacetrapib這款CETP抑制劑在經(jīng)過30000人的大型試驗(yàn)后達(dá)到了臨床終點(diǎn)，但是隨后的評(píng)估發(fā)現(xiàn)其心臟風(fēng)險(xiǎn)提高了9%。經(jīng)過慎重考慮，默沙東艱難的做出這一決定，令數(shù)年研究和數(shù)億美元投資付諸東流。

●Acorda。2017年11月Acorda公司承認(rèn)帕金森藥物Tozadenant在臨床中存在風(fēng)險(xiǎn)，暫停了相關(guān)的III期研究。而去年早些時(shí)候，其特許藥物Ampyra的關(guān)鍵專利也可能會(huì)被剝離。

事實(shí)上，除被公布出來的“失敗者”外，還有許許多多一流藥企也同樣在吞“研發(fā)失敗”苦酒，但俗話說，“高風(fēng)險(xiǎn)高回報(bào)”，何況是治病救人的藥品。所以，失敗并不代表企業(yè)實(shí)力，投資者不妨積極關(guān)注。

欣慰，國(guó)內(nèi)藥企研發(fā)實(shí)力開始彰顯

相比國(guó)外研發(fā)的“悲壯”，近年來，我國(guó)藥企也開始注重研發(fā)投入，并取得大豐收。

以白馬走勢(shì)的中國(guó)生物制藥（01177）為例，智通財(cái)經(jīng)APP發(fā)現(xiàn)，2017年前三季，該公司研發(fā)投入期內(nèi)則上升0.7個(gè)百分點(diǎn)至13.1%，約14.69億元人民幣，占其總收入約12.8%。其實(shí)，該公司近幾年的研發(fā)投入一直位于國(guó)內(nèi)前列，如2016年約54.62億港元，研發(fā)費(fèi)用率僅低于A股恒瑞醫(yī)藥0.6個(gè)百分點(diǎn)。

高投入帶來的也是高回報(bào)。于第三季度內(nèi)，中國(guó)生物制藥獲得生產(chǎn)批件2件、臨床批件5件、新申報(bào)臨床12件及申報(bào)生產(chǎn)6件。

其中，替諾福韋已經(jīng)于2017年10月獲批艾滋病適應(yīng)癥，進(jìn)進(jìn)展順利，有望在2018年初獲批乙肝適應(yīng)癥。而創(chuàng)新生物藥TQB2450注射液（抗PD-L1單克隆抗體）極有可能在年內(nèi)獲得CFDA批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)。

同時(shí)，安羅替尼、來那度胺、苯達(dá)莫司汀、吉非替尼這4個(gè)品種，最快也將在2018年得到CFDA批準(zhǔn)；阿哌沙班，沙美特羅替卡松粉吸入劑和注射用重組人凝血因子Ⅷ著3個(gè)招標(biāo)品種有望2019年獲批。

中國(guó)生物制藥新藥獲批在即，綠葉制藥也“播報(bào)”自己的研發(fā)管線利好。1月23日，該公司公告，在研產(chǎn)品新化合物(NCE)及中國(guó)1.1類化學(xué)新藥鹽酸安舒法辛緩釋片(LY03005)已完成一項(xiàng)中國(guó)II期臨床試驗(yàn)。II期試驗(yàn)在抑郁癥的治療方面顯示正面結(jié)果。

別以為安舒法辛緩釋片是個(gè)不起眼的小東西，要知道，該產(chǎn)品是一項(xiàng)基于新型化合物平臺(tái)開發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)在研產(chǎn)品，是以緩釋片形式制備的獨(dú)家鹽酸安舒法辛產(chǎn)品，用于治療抑郁癥。相比已上市的并銷量大火的帕羅西汀、艾司西酞普蘭、文拉法辛等效果更理想。

而該產(chǎn)品2015年在中國(guó)的潛在市場(chǎng)規(guī)模約為50億元人民幣；2013-2015CAG13.2%；可比產(chǎn)品的全球市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)在96億元人民幣。若進(jìn)展順利，最終通過三期臨床并上市，無(wú)疑能直接將綠葉制藥帶入一線大藥企行業(yè)。

綠葉傳遞好消息同時(shí)，復(fù)星醫(yī)藥也公示了旗下產(chǎn)品進(jìn)展?！肮究毓勺庸臼盏紺FDA關(guān)于同意重組抗VEGFR2全人單克隆抗體注射液用于實(shí)體瘤治療臨床試驗(yàn)的批準(zhǔn)?！?/p>

該新藥為其自主研發(fā)的創(chuàng)新型治療用生物制品，主要用于實(shí)體瘤治療。其實(shí)，智通財(cái)經(jīng)APP跟蹤發(fā)現(xiàn)，早在2017年6月，VEGFR2便得到CFDA審評(píng)受理；8月，再獲美FDA臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)；11月，獲臺(tái)灣“衛(wèi)生福利部”臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。加上此次獲得CFDA臨床獲批，該單抗藥物可謂境內(nèi)外批準(zhǔn)“全面開花”。

對(duì)應(yīng)同類產(chǎn)品禮來的CyramzaTM（雷莫蘆單抗）銷售數(shù)據(jù)，2016 年度雷莫蘆單抗為其貢獻(xiàn)約5.9億美元的收入。而截至目前，復(fù)星醫(yī)藥對(duì)VEGFR2已投入了約5500萬(wàn)元人民幣的研發(fā)費(fèi)用，但因在內(nèi)陸、臺(tái)灣等地區(qū)并無(wú)競(jìng)品上市，也就意味這復(fù)星醫(yī)藥有望率先搶占這部分市場(chǎng)，最終利好自己業(yè)績(jī)。（田宇軒/文）