2017年在乳腺癌領(lǐng)域獲批了4個新適應(yīng)癥和2個新藥。其中靶向藥物2個，包括帕妥珠單抗和一個新藥來那替尼；內(nèi)分泌治療藥物4個，包括3個CDK4/6抑制劑：Kisqali、IBRANCE、VERZENIO和1個赫賽汀生物類似藥－Ogivri。

2017年美國FDA審批的乳腺癌新適應(yīng)癥和新藥：

對于激素受體陽性的乳腺癌患者，主要治療手段是內(nèi)分泌治療。但CDK4/6的異常激活會使內(nèi)分泌治療發(fā)生耐藥，如能阻斷CDK4/6的激活，可有效控制腫瘤生長。2017年，美國FDA在乳腺癌領(lǐng)域批準(zhǔn)了4個CDK4/6抑制劑用內(nèi)分泌藥物，分別如下：

1Ribociclib（瑞博西尼）

17年3月，美國FDA批準(zhǔn)了諾華公司新藥ribociclib（Kisqali，以前稱為LEE011）與芳香酶抑制劑聯(lián)合作為初始內(nèi)分泌類治療方案，用于絕經(jīng)后激素受體陽性、人類表皮生長因子受體-2陰性（HR /HER2-）的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者。

這是繼輝瑞Ibrance之后第二個CDK4/6抑制劑，作為乳腺癌領(lǐng)域的新藥，它的獲批是基于一項(xiàng)III期臨床研究的數(shù)據(jù)MONALEESA-2，該研究共納入了668例絕經(jīng)后HR /HER2-晚期乳腺癌初治患者，結(jié)果顯示，相對于單用芳香酶抑制劑來曲唑治療，ribociclib與來曲唑聯(lián)用可將疾病進(jìn)展或死亡（PFS）風(fēng)險(xiǎn)降低了44%。聯(lián)合用藥組的中位PFS為25.3個月，而來曲唑單藥組的中位PFS為16個月?？梢妑ibociclib與來曲唑聯(lián)合顯示了卓越的療效，目前總生存數(shù)據(jù)尚未成熟。

2Palbociclib（帕博西尼）

與ribociclib一同獲批的一線藥物是palbociclib(IBRANCE?, Pfizer)，作為全球首個CDK4/6激酶抑制劑在2015年就已通過一項(xiàng)II期研究的無進(jìn)展生存期（PFS）數(shù)據(jù)獲得了FDA的加速批準(zhǔn)，2017年又加入一個新的乳腺癌適應(yīng)癥，與芳香酶抑制劑(來曲唑)聯(lián)用，作為內(nèi)分泌基礎(chǔ)的一線治療，用于絕經(jīng)后HR /HER2-的晚期乳腺癌患者。

該批準(zhǔn)基于一項(xiàng)國際、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)PALOMA-2，比較帕博替尼聯(lián)合來曲唑與來曲唑加安慰劑治療晚期乳腺癌患者，主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期。

試驗(yàn)招募666名絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者，ER 、HER2-、未經(jīng)激素治療。隨機(jī)分組（治療組2:對照組1），每天125mg帕博替尼或者安慰劑，治療21天，停止7天；每天曲唑2.5mg，患者在疾病惡化或無法忍受的毒性時(shí)停止治療。病人在治療初期檢查血細(xì)胞，每兩周查一次。實(shí)驗(yàn)組與對照組相比較：無進(jìn)展生存期（PFS）24.8 vs 14.5個月，生存期延長達(dá)將近兩倍。

3Abemaciclib

第三個內(nèi)分泌藥是abemaciclib（VERZENIO），2017年9月，獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，abemaciclib獲批用于用于激素受體陽性HR 、HER2陰性的晚期或復(fù)發(fā)乳腺癌治療。

abemaciclib作為CDK4/6抑制劑，在細(xì)胞中，CDK4/6能促進(jìn)腫瘤的生長，而CDK4/6抑制劑可選擇性地抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6），恢復(fù)細(xì)胞周期控制，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖，因此，abemaciclib有望能控制乳腺癌的進(jìn)展，改善病情。

此項(xiàng)獲批是依據(jù)一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，入組經(jīng)內(nèi)分泌治療后疾病進(jìn)展的HR /HER2-晚期乳腺癌患者669例，隨機(jī)分到abemaciclib 氟維司群聯(lián)合組和氟維司群單藥組。結(jié)果顯示，聯(lián)合組的中位PFS為16.4個月；而單藥組患者中位PFS為9.3個月。abemaciclib使患者的PFS有顯著改善，因此獲批作為經(jīng)內(nèi)分泌治療后進(jìn)展HR /HER2-乳腺癌二線治療。

4Trastuzumab-dkst（曲妥珠單抗生物類似物）

第四個是trastuzumab-dkst（Ogivri），這是第一個由FDA批準(zhǔn)的赫賽汀生物類似藥，也是美國第二次批準(zhǔn)的用于治療癌癥的仿制藥。2017年12月，trastuzumab-dkst獲得了FDA的優(yōu)先審批資格，被批準(zhǔn)用于治療赫賽汀標(biāo)簽中的所有適應(yīng)癥，用于HER2過表達(dá)的乳腺癌患者，憑借的是一項(xiàng)III期臨床研究非常卓越的療效數(shù)據(jù)。生物類似藥是一種生物制品，除了滿足法律規(guī)定的其他標(biāo)準(zhǔn)之外，還要有可靠的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明其與已被FDA批準(zhǔn)的生物藥具有高度相似性，且在安全性，純度和效力方面沒有臨床意義上的差異。

對于trastuzumab-dkstogivri預(yù)期的副作用研究人員也做出了介紹，其中包括頭痛、腹瀉、惡心、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、感染、充血性心力衰竭、失眠、咳嗽和皮疹。除此之外，trastuzumab-dkst的標(biāo)簽還包括一個黑框警告，那就是增加患心臟病的危險(xiǎn)，嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)、肺損傷，以及損害發(fā)育中的胎兒。

另外兩個在獲批的是乳腺癌治療的兩個靶向藥，分別如下：

1Neratinib（來那替尼）

第一個是新藥來那替尼neratinib（NERLYNX）, 2017年7月，美國FDA批準(zhǔn)了neratinib用于早期HER2陽性乳腺癌的延長輔助治療，這些成年患者群體先前已接受過含trastuzumab單抗的治療方案。

這是基于一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)ExteNET(NCT00878709)，在2840例早期HER2陽性、在近兩年內(nèi)完成了trastuzumab治療的乳腺癌患者隨機(jī)試驗(yàn)中，研究人員評估了neratinib的安全性和有效性。該研究還測量了試驗(yàn)開始之后癌癥復(fù)發(fā)或死亡發(fā)生的時(shí)間。經(jīng)過兩年療程后，經(jīng)neratinib治療的患者中94.2％沒有發(fā)生癌癥復(fù)發(fā)或死亡，而接受安慰劑的患者為91.9％。

neratinib是一種口服的、有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制劑，像拉帕替尼和阿伐他汀一樣，用于延長輔助治療早期HER2過表達(dá)/擴(kuò)增乳腺癌的成年患者，通過阻止通過表皮生長因子受體（EGFR），HER1，HER2和HER4信號通路轉(zhuǎn)導(dǎo)，達(dá)到抗癌的目的。FDA批準(zhǔn)該藥后，為早期、HER2陽性、標(biāo)準(zhǔn)曲妥珠輔助治療后、存在高危風(fēng)險(xiǎn)的乳腺癌患者的強(qiáng)化治療提供了新的選擇。

2Pertuzumab（帕妥珠單抗）

第二個獲批的靶向藥物是pertuzumab（PERJETA），獲批的適應(yīng)癥為與曲妥珠單抗和化療聯(lián)合使用，作為HER2陽性的早期高危乳腺癌患者的輔助治療。

基于一個多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照III期試驗(yàn)APHINITY，評估了作為輔助治療，與赫賽汀聯(lián)合化療相比，pertuzumab聯(lián)合赫賽汀和化療的療效和安全性，共參考了4804例HER2陽性早期乳腺癌患者的治療情況。

對于HER2陽性可手術(shù)乳腺癌患者，在化療聯(lián)合赫賽汀基礎(chǔ)上加用pertuzumab可顯著提高無浸潤性疾病生存率。pertuzumab組患者的腹瀉發(fā)生率高于安慰劑組。

在意向治療人群（ITT）中，接受Perjeta / 赫賽汀 / 化療的患者其3年無侵入性疾病生存率（iDFS）為94.1%，優(yōu)于使用安慰劑 / 赫賽汀 / 化療的對照組（93.2%），達(dá)到了該研究的主要臨床目的。

日前，Pertuzumab（帕妥珠單抗）在中國的上市申請獲得CDE承辦受理，國內(nèi)患者有望不用出國就能買到。其他藥物在美國雖然已經(jīng)上市，國內(nèi)上市估計(jì)還早得很。

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