這是因?yàn)閺挠?guó)到中國(guó)乃至全世界數(shù)百萬(wàn)人的社會(huì)文化已經(jīng)深入人心，但對(duì)我們的健康卻不利。

酒精可以損害肝臟，引起胰腺炎，并增加引發(fā)7種不同類(lèi)型癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。

但目前尚不清楚酒精是如何導(dǎo)致癌癥的。

我們之前已經(jīng)了解了一些理論，比如2017年12月6日，Zdenek Skrott等人發(fā)表的研究指出戒酒藥雙硫侖可以抗癌，但抗癌效果有待進(jìn)一步驗(yàn)證。而在現(xiàn)在，2018年1月3日，《自然》雜志上發(fā)表的新論文表明:酒精的代謝產(chǎn)物乙醛會(huì)造成大量造血干細(xì)胞突變。攜帶ALDH2基因缺陷的小老鼠攝入酒后，DNA突變的數(shù)量是對(duì)照組的4倍。

有關(guān)酒與癌癥的秘密我們又走進(jìn)了一步。

聚焦干細(xì)胞

當(dāng)我們談?wù)摼凭黾踊及┌Y的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，還有一點(diǎn)比這更重要。這是因?yàn)?，正如最新研究所?qiáng)調(diào)的，酒精被分解成其中的一種化學(xué)物質(zhì)，似乎是罪魁禍?zhǔn)字弧?/p>

酒精通過(guò)嚴(yán)格的過(guò)程分解，轉(zhuǎn)化為能量。 這就是乙醛，位于這個(gè)鏈條的中心，這是最薄弱的環(huán)節(jié)。 如果乙醛不會(huì)進(jìn)一步分解，它會(huì)聚集在細(xì)胞中，從而破壞DNA可能導(dǎo)致癌癥。

Ketan Patel教授和他的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)(由英國(guó)癌癥研究所資助)在英國(guó)劍橋大學(xué)的分子生物學(xué)MRC 實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了一項(xiàng)研究，他們現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了乙醛對(duì)DNA的損害——這是細(xì)胞內(nèi)生命藍(lán)圖。在這樣做的過(guò)程中，他們已經(jīng)展示了細(xì)胞如何防止這種損害，以及如果發(fā)生這種損害是如何修復(fù)的。

他們的工作主要集中在干細(xì)胞上，這種細(xì)胞為我們的身體提供了許多不同的特殊細(xì)胞。重要的是要了解干細(xì)胞的DNA密碼是如何被破壞的，因?yàn)檫@種損傷會(huì)導(dǎo)致不同類(lèi)型的癌癥。

具體來(lái)說(shuō)，研究小組在小鼠身上研究了血液干細(xì)胞，因?yàn)檎鏟atel所解釋的那樣:“這是一種監(jiān)測(cè)DNA變化和損傷的好方法，比觀(guān)察培養(yǎng)皿中的細(xì)胞更有價(jià)值?！?/p>

研究小組研究了這些干細(xì)胞，看看外部因素如酒精是否會(huì)損害DNA，從而增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)。

另一個(gè)原因，他們對(duì)干細(xì)胞的關(guān)注也很重要。近年來(lái)有人猜測(cè)，這是干細(xì)胞分裂并產(chǎn)生新細(xì)胞，增加身體不同部位誘發(fā)不同癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。

我們無(wú)法控制這一過(guò)程。但是，對(duì)這個(gè)想法的研究引發(fā)了世界各地的頭條新聞，說(shuō)癌癥只是“壞運(yùn)氣”(它比這要復(fù)雜得多)，而且人們也沒(méi)有辦法降低發(fā)生不同類(lèi)型癌癥的風(fēng)險(xiǎn)(確實(shí)有)。

Patel說(shuō)，他和他的團(tuán)隊(duì)想“看看這是不是真的”。

“結(jié)果顯著”

科學(xué)家們已經(jīng)知道細(xì)胞可以通過(guò)使用一組稱(chēng)為乙醛脫氫酶(簡(jiǎn)稱(chēng)ALDH)的酶來(lái)保護(hù)自己的DNA免受乙醛侵害。

Patel說(shuō):“當(dāng)它們正常工作時(shí)，ALDH酶通過(guò)將乙醛轉(zhuǎn)化為乙酸來(lái)阻止乙醛的形成，乙酸可以作為能源來(lái)源?！?/p>

為了觀(guān)察乙醛可能對(duì)干細(xì)胞DNA造成的損害，Patel和他的研究小組不得不研究那些沒(méi)有這些酶的細(xì)胞。

為此，他們使用基于實(shí)驗(yàn)室的基因工程技術(shù)來(lái)制造血液干細(xì)胞不產(chǎn)生ALDH2酶的小鼠，這意味著它們不能分解乙醛。

然后，他們給這些老鼠稀釋的乙醇，這是最純粹的酒精形式，并用技術(shù)觀(guān)察細(xì)胞內(nèi)的DNA并讀取它的代碼。

據(jù)Patel說(shuō)，結(jié)果是驚人的和顯著的。

他們發(fā)現(xiàn)，在攜帶缺少ALDH2酶的血細(xì)胞的骨髓樣品中，只有一劑乙醇引起乙醛濃度的增加，嚴(yán)重?fù)p傷了DNA。

“我們?cè)谶@些細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了大量的DNA損傷。 DNA片段被刪除，碎片被破壞，我們甚至看到部分染色體被移動(dòng)和重新排列?！彼f(shuō)。

為了觀(guān)察這種損傷是否發(fā)生在骨髓中罕見(jiàn)的重要干細(xì)胞中，Patel的研究小組從小心提取的干細(xì)胞中讀取完整的DNA代碼。它帶有一個(gè)明顯的跡象，表明DNA被乙醛分解成了兩個(gè)。而這種DNA損傷模式有可能使細(xì)胞癌變。

Patel說(shuō):“我們的研究明確表明，外部因素如飲酒，會(huì)損害血液干細(xì)胞中的DNA，這意味著它也可能破壞其他類(lèi)型干細(xì)胞中的DNA?！?/p>

“雖然我們沒(méi)有看到這些老鼠是否患有癌癥，但以前的研究表明，我們?cè)谶@些老鼠身上看到的DNA損傷類(lèi)型會(huì)大大增加患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。

一個(gè)雙層系統(tǒng)

Patel的團(tuán)隊(duì)接下來(lái)將注意力轉(zhuǎn)向了解細(xì)胞如何嘗試修復(fù)乙醛造成的損害。

通過(guò)一系列的實(shí)驗(yàn)，包括更多基于實(shí)驗(yàn)室的基因工程，他們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞采取協(xié)調(diào)的方法來(lái)修復(fù)它們的DNA。

“細(xì)胞有很多方法可以修復(fù)DNA損傷?！?Patel說(shuō)， “我們已經(jīng)證明，當(dāng)酒精分解造成損害時(shí)，選擇最佳的修復(fù)方法是有層級(jí)的?！?/p>

研究小組發(fā)現(xiàn)，與乙醛相關(guān)損傷的主要途徑是通過(guò)Fanconi貧血修復(fù)途徑。

但是有些人在進(jìn)行這些修復(fù)的分子中有缺陷，這意味著他們的細(xì)胞需要使用其他細(xì)胞。

Patel的研究小組發(fā)現(xiàn)，還有兩種修復(fù)血液干細(xì)胞的方法可以修復(fù)酒精引起的DNA損傷(非同源末端修復(fù)途徑和同源重組途徑)。

Patel形容這是一個(gè)“雙層體系”。

“第一道防線(xiàn)是ALDH酶。 但是，如果有缺陷或缺失，干細(xì)胞會(huì)協(xié)調(diào)使用不同的修復(fù)途徑來(lái)修復(fù)乙醛造成的任何損害，并阻止其傳遞到它們產(chǎn)生的細(xì)胞中。”

中國(guó)人更危險(xiǎn)?

通過(guò)證明酒精可以破壞干細(xì)胞中的DNA，這項(xiàng)研究揭示了它是如何導(dǎo)致癌癥。

這證實(shí)了干細(xì)胞可能會(huì)受到外部因素的影響而受到損害——這不僅僅是運(yùn)氣不好。

它不能做的就是改變酒精和癌癥的關(guān)鍵信息:飲酒越少，患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)就越低。

復(fù)旦大學(xué)李輝課題組研究發(fā)現(xiàn)乙醇脫氫酶共有7種變異體，其中第7型把降解酒精為乙醛的速度提高了13倍。

這種基因原先為中國(guó)人所特有，后傳至日本、韓國(guó)等東亞地區(qū)。在中國(guó)，70%的漢族人都具有這一基因。

與此同時(shí)，研究表明中國(guó)有近一半的人體內(nèi)缺乏乙醛脫氫酶(ALDH2)。美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院資深研究員陳哲宏說(shuō)，以臺(tái)灣省人群調(diào)查為例， ALDH2基因缺失率約47%，高居世界之首。

這就意味著通過(guò)第7型乙醇脫氫酶降解生成的乙醛很可能會(huì)在人體內(nèi)短時(shí)間累積，得不到及時(shí)降解，對(duì)人體產(chǎn)生傷害。

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