近年來，研究發(fā)現(xiàn)高同型半胱氨酸（Hcy）血癥對胚胎有影響，是胎盤早剝、先兆子癇等疾病的高危因素，通過多種途徑參與復發(fā)性流產(chǎn)。Hcy 是甲硫氨酸代謝的中間產(chǎn)物，本身并不參加蛋白質的合成和分解過程，但是參與甲基化以及硫化等多個關鍵代謝過程，葉酸、維生素 B6、B12 等營養(yǎng)物質是 Hcy 代謝的必需輔助因子，葉酸等缺乏可導致血液中 Hcy 濃度增加，葉酸干預可以降低血 Hcy 水平，對復發(fā)性流產(chǎn)有治療作用 。而在葉酸代謝過程中，亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）與甲硫氨酸合成酶還原酶（MTRR）基因變異將導致葉酸代謝能力降低，通過對以上基因多態(tài)性的檢測，我們可以發(fā)現(xiàn)高危人群，在備孕期，可以加強干預，減少不良妊娠產(chǎn)生。下面我們來簡單的介紹一下：

1、MTHFR基因

全稱5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶，位于一號染色體lp36.3位置。亞甲基四氫葉酸還原酶催化5,10-亞甲基四氫葉酸轉換成5-甲基四氫葉酸鹽，使之能為同型半胱氨酸提供甲基甲硫氨酸。該酶是人體葉酸代謝中的一個十分重要的酶，一旦機體發(fā)生葉酸缺陷或者葉酸代謝酶的缺陷，就會導致細胞周期不正常，DNA、蛋白質甲基化反應異常、DNA堿基無法正常合成等多種生化反應異常，從而直接或間接地導致新生兒或胎兒神經(jīng)管缺陷以及成年人的癌癥、心血管疾病的發(fā)生[1]。

2、MTRR基因

MTRR全稱甲硫氨酸合成酶還原酶，位于5p15.3-p15.2。甲硫氨酸是蛋白質合成和一碳代謝的必須氨基酸，它的合成是由甲硫氨酸合酶催化的，而甲硫氨酸合酶因為輔助因子維生素B12被氧化而最終失活。MTRR編碼的甲硫氨酸合成酶還原酶能夠通過還原型甲基化作用重新生成具有功能活性的甲硫氨酸合酶。MTRR突變是造成葉酸/甲基維生素缺乏癥的主要病因，與脊柱裂、Down綜合癥、神經(jīng)管缺陷、白血病等疾病的關系[2]。

 葉酸利用能力遺傳檢測項目涉及的基因及位點如下表所示：

當我們檢測到相關基因多態(tài)性異常時，就需要評價危險程度，依據(jù)相關危險程度合理的補充葉酸，對于輕度利用障礙人群 孕前3個月及在孕早期（0~12周以前）需葉酸 400微克／天，孕中/后期(13~40周) 注意食物補充，可不需額外補充。中度利用障礙人群孕前3個月需補充葉酸 400微克／天，在孕早期（0~12周以前）800微克／天  ，孕中/后期(13~40周) 400微克／天；重度利用障礙人群  孕前3個月及在孕早期（0~12周以前）需葉酸 800微克／天孕中/后期(13~40周) 400微克／天。需要注意的是以上補充劑量指合成葉酸補充劑或強化劑的攝入量，不包括食物。過多攝入葉酸則導致鋅元素的吸收，對所有成年人包括孕婦和乳母，合成葉酸制劑的可耐受的最高攝入量（UL）設定為1000微克/天。因此800微克／天的葉酸制劑是安全的[3]。

這個項目這樣重要，那它適用于那些人群呢？

（1）低齡或高齡妊娠以及多胎妊娠的婦女；

（2）曾有不明原因的流產(chǎn)、早產(chǎn)、畸形兒甚至死胎的婦女； 

（3）孕前/孕早期婦女（0-12周）預防神經(jīng)管畸形的發(fā)生； 

（4）孕中期婦女（13-27周）預防妊高癥、晚發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生； 

（5）孕前/孕中期婦女（0-27周）預防巨幼紅細胞貧血的發(fā)生； 

（6）血漿同型半胱氨酸升高（HCY>10umol/L）的計劃懷孕和已懷孕婦女； 

（7）有先天性心臟病家庭遺傳史的計劃懷孕和已懷孕婦女； 

（8）妊娠期高血壓、高血壓遺傳史和唐氏綜合癥有風險計劃懷孕和已懷孕婦女。

參考文獻：

[1]. 曾艷，張建軍.中國人群 URSA 與基因多態(tài)性相關性的研究進展［J］.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2015，23（7）：1- 3.

[2]. 張爽，魯衍強，芮欣憶，等 .不同 5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因型人群葉酸補服效果評價［J］.天津醫(yī)藥，2013，41（7）：628-631.

[3]. 李曉英，陳麗娟，郭惠萍等.葉酸代謝酶基因多態(tài)性與反復自然性流產(chǎn)易感性的研究［J］.當代醫(yī)學，2015,21（33）：1-3.