免疫自身穩(wěn)定 是指機體的免疫系統(tǒng)對自身的組織細(xì)胞成分處于免疫耐受狀態(tài)不發(fā)生免疫應(yīng)答。

第一節(jié)  概述

自身免疫

機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的能力,通常對機體不造成損傷。

自身免疫病

因機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)

自身免疫性疾病的特點

1)患者體內(nèi)可檢測到針對自身抗原的自身抗體和/或自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞

2)自身抗體和/或自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)對自身細(xì)胞或自身成分的適應(yīng)性免疫應(yīng)答，造成損傷或功能障礙；

3)病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)強度密切相關(guān)；4)易反復(fù)發(fā)作，慢性遷延。

自身免疫性疾病的分類

1.器官特異性自身免疫病

(1)針對自身抗原的自身抗體或淋巴細(xì)胞損傷靶器官或腺體細(xì)胞。

(2)某些自身抗體可通過對靶器官或腺體的正常功能過度刺激或抑制.

代表疾病

橋本氏甲狀腺炎、毒性彌漫性甲狀腺腫、胰島素依賴的糖尿病

2.全身性自身免疫病

由針對多種器官和組織靶抗原的自身免疫反應(yīng)引起，患者的病變可見于多種器官和組織。代表疾病：系統(tǒng)性紅斑狼瘡

第二節(jié)  自身免疫性疾病的免疫損傷機制及典型疾病

發(fā)病原因

自身抗體和/或自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。

發(fā)病機制

由自身抗體/自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞，或二者共同引起的針對自身抗原的超敏反應(yīng)性疾病，其發(fā)病機理和超敏反應(yīng)的發(fā)病機理相同。

一、自身抗體引起的自身免疫性疾病

自身抗體包括:

細(xì)胞膜或膜吸咐成分自身抗體

細(xì)胞表面受體自身抗體

（1）激動型抗受體自身抗體

（2）阻斷型抗受體自身抗體

細(xì)胞外成分自身抗體(細(xì)胞外基質(zhì)成份)

1.  自身抗體引起的細(xì)胞破壞性自身免疫性疾病

自身抗體與細(xì)胞表面抗原結(jié)合后引起的損傷機制：a. 補體依賴的細(xì)胞毒作用（CDC）、b.補體和抗體的調(diào)理作用、c. ADCC、d. 嗜中性粒細(xì)胞的破壞細(xì)胞作用。常見疾病有自身免疫性溶血性貧血、血小板減少性紫癜、血型不合引起的輸血反應(yīng)。

2.  細(xì)胞表面受體自身抗體引起的自身免疫性疾病

抗體與細(xì)胞表面受體結(jié)合，過度刺激器官功能（如Graves病），或阻斷受體與配體結(jié)合，抑制器官功能（如重癥肌無力）。

3.  細(xì)胞外成分自身抗體引起的自身免疫性疾病

如肺出血腎炎綜合征，系由抗基底膜Ⅳ膠原自身抗體啟動的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致腎炎和肺部出血。

4.  自身抗體-免疫復(fù)合物引起的自身免疫性疾病

如SLE，因免疫復(fù)合物沉積在各種組織的小血管壁，激活補體引起細(xì)胞損傷；核抗原物質(zhì)釋出又導(dǎo)致產(chǎn)生更多的自身抗體，進一步加劇損傷。

二、自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病

⒈胰島素依賴型糖尿病

CTLà胰島的β細(xì)胞 --使胰島素分泌嚴(yán)重不足

⒉實驗性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎（EAE）存在

髓鞘堿性蛋白（MBP）特異的Th1

⒊人多發(fā)性硬化病（MS）存在

髓鞘堿性蛋白（MBP）特異的Th1

⒋多發(fā)性硬化癥(中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病)

三、自身抗體、自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞均可導(dǎo)致發(fā)病

重癥肌無力（MG）

（抗乙酰膽堿受體自身反應(yīng)性T細(xì)胞） 

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

（抗關(guān)節(jié)滑膜抗原的自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞 ）

第三節(jié)  自身免疫性疾病發(fā)生的相關(guān)因素

一、抗原方面的因素

1．免疫隔離部位抗原的釋放

免疫隔離部位

2. 自身抗原發(fā)生改變

由生物、物理、化學(xué)以及藥物等因素引起。

3. 分子模擬

有些微生物與人的細(xì)胞或細(xì)胞外成分有相同或類似的抗原表位，在感染人體后激發(fā)的針對微生物抗原的免疫應(yīng)答，也能攻擊含有相同或類似表位的人體細(xì)胞或細(xì)胞外成分，這種現(xiàn)象被稱為分子模擬。

二、免疫系統(tǒng)方面的因素

1．MHCⅡ類分子的異常表達(dá)

只在APC表達(dá)。胰島素依賴糖尿病β胰島細(xì)胞高表達(dá)MHCII。

2．免疫忽視的打破

免疫忽視 是指免疫系統(tǒng)對低水平抗原或低親和力抗原不發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。

3．調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能失常

發(fā)揮免疫抑制。

4．活化誘導(dǎo)的C死亡發(fā)生障礙

激活的效應(yīng)性淋巴C在行使效應(yīng)功能后死亡的現(xiàn)象稱為活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（AICD）。

5．淋巴細(xì)胞的多克隆激活：

6．表位擴展

免疫系統(tǒng)針對一個優(yōu)勢表位發(fā)生免疫應(yīng)答后，可能對隱蔽表位相繼發(fā)生免疫應(yīng)答，這種現(xiàn)象被稱為表位擴展。

三、遺傳方面的因素

1．HLA等位基因的基因型和人類自身免疫性疾病的易感性相關(guān)

2．與自身免疫性疾病發(fā)生相關(guān)的其他基因

3．性別與某些自身免疫性疾病的發(fā)生相關(guān)

第四節(jié)  自身免疫性疾病的防治原則

1．預(yù)防和控制微生物感染

采用疫苗和抗菌素控制，尤其長期感染。

2. 應(yīng)用免疫抑制劑

環(huán)孢菌素A和FK506。特異性抑制T細(xì)胞功能，如抑制IL-2產(chǎn)生。

3．應(yīng)用細(xì)胞因子及其受體的抗體或阻斷劑