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新組織工程人造血管即將觸達人體實驗

 梅子熟了00 2018-01-08

明尼蘇達大學(xué)的研究人員發(fā)明了一種由生物材料制成的血管替代品,植入該產(chǎn)品無需活細胞,可現(xiàn)貨供應(yīng)腎透析患者血管移植,它目前在非人類靈長動物研究中表現(xiàn)良好。

這項完全依托于受體自身細胞重建的首創(chuàng)性非合成、去細胞移植發(fā)明將為成千上萬的腎臟透析患者和需要冠狀動脈和外周循環(huán)血管以及心管閥移植的患者謀求福利。作為封面故事,文章發(fā)表于今日出版的《Science Translational Medicine》。明尼蘇達大學(xué)已獲得這項技術(shù)的許可證明。


動靜脈瘺(arteriovenous fistula)是血液透析血管通道的首選模式,但是30-50%患者由于并發(fā)癥需要用人造血管(被稱為動靜脈移植物)連接靜脈和動脈。但是,這些人工移植物都是由容易引發(fā)凝血、感染等其他并發(fā)癥的合成材料制成。實驗室培養(yǎng)細胞等生物材料雖然可減少不良反應(yīng),但一直存在幾個障礙:1、活組織不利于長期保存;2、除非使用患者自己的細胞,否則會引起免疫反應(yīng)。這兩點既是人工血管商業(yè)化的障礙,也是臨床使用的障礙。


明尼蘇達大學(xué)的研究人員把出生后的人類皮膚細胞浸入牛纖維蛋白(一種凝血所需蛋白)制成的凝膠狀物質(zhì),于是生成了類似血管的管子。然后將細胞填充的凝膠放入生物反應(yīng)器,讓管子生長7周,最后把細胞沖掉,剩下的是由細胞分泌的膠原蛋白等其他蛋白質(zhì)構(gòu)成的全天然、非活、可植入的人工血管。


“人體正常的傷口愈合始于纖維蛋白凝膠中的皮膚細胞,我們利用細胞的這一特性開發(fā)了更適用的新產(chǎn)品,”明尼蘇達大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程教授Robert Tranquillo說。“最后一步清洗細胞可減少排斥機會,也使植入物更利于儲存。未來,僅需1位捐獻者的一小塊皮膚活檢,就能在實驗室培育成千上萬的非活血管,然后儲存在貨架上以供有需要的患者使用?!?/p>


Mayo診所的研究人員將15厘米長的這種新型血管植入被關(guān)閉了血管的成年靈長動物體內(nèi),6個月后,移植物看起來與血管一般無二,管道壁摘下的細胞也非常健康。沒有出現(xiàn)任何鈣化跡象,耐受力可達人體平均血壓30倍而不爆裂。僅有因疏忽造成的機械損傷導(dǎo)致的一處管道破裂。受體無任何免疫、感染反應(yīng),此外,這種移植血管能自愈,因此可接受反復(fù)穿刺,這對長期透析患者來說非常必要。


“這項預(yù)臨床試驗對我們來說非常重要,”Tranquillo說。“此前我們已經(jīng)在羊體內(nèi)驗證了它的效果,但是我們還需要一個更接近人類的模型。靈長類動物實驗的成功給了我們很大信心?!?/p>


Tranquillo團隊將尋求FDA批準將此產(chǎn)品用于小兒心臟缺陷臨床試驗,因為他們此前還在Nature子刊《Nature Communications》發(fā)表文章報道,這種材料具有隨年齡生長能力。


原文標題


A Completely Biological Off-the-Shelf Arteriovenous Graft that Recellularizes in Baboons






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