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省人民醫(yī)院即將成立“江蘇省遺傳性大腸癌資料庫(kù)”，對(duì)高危人群，特別是有遺傳家族史的人群進(jìn)行篩查和預(yù)防。早期大腸癌治療后的五年生存率可達(dá)90％！因此，早發(fā)現(xiàn)意味著生命可以得到及時(shí)挽救。那么,哪些人是高危人群呢？ 采訪專(zhuān)家：江蘇省人民醫(yī)院腫瘤中心 束永前教授 顧艷宏教授 本版采寫(xiě)：李蘭陵 1 結(jié)腸癌具有遺傳傾向 高危人群包括—— ①一級(jí)親屬患大腸癌史者。 ②遺傳性非息肉性大腸癌家族成員。 為何這兩類(lèi)人是高危人群？ 研究發(fā)現(xiàn)，有些癌癥，的確比其他腫瘤更有遺傳傾向，如結(jié)腸癌、乳腺癌、肺癌、食管癌、視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤等。 癌癥的家族遺傳現(xiàn)象是怎樣產(chǎn)生的？ 束永前教授指出，這可能是由于染色體畸變?cè)斐傻摹?/p> 正常人體每個(gè)細(xì)胞有46條染色體，各種致癌因子可以引起染色體畸變，使得染色體在數(shù)目和形態(tài)上均與正常細(xì)胞不同，這種染色體的畸變有時(shí)會(huì)遺傳給后代，使下一代具有患癌的可能性。 已有研究證實(shí)，人8號(hào)染色體上的基因突變與結(jié)腸直癌的危險(xiǎn)相關(guān)。 癌癥的家族性有兩種表現(xiàn)：一是多人患不同的癌癥，如小王家族；二是一個(gè)家族中存在某種癌聚集現(xiàn)象，如拿破侖一家，其祖父、父親、3個(gè)姐妹和4個(gè)兄弟，以及拿破侖本人，都死于胃癌。 如何理解癌癥的“遺傳性”？ 束永前教授解釋?zhuān)喊┌Y本身不會(huì)遺傳，所遺傳的是對(duì)癌癥的易感性，若科學(xué)防范，有家族史的人，不一定會(huì)患癌。 這兩類(lèi)人應(yīng)該如何預(yù)防？ 對(duì)遺傳性非息肉性大腸癌家族成員，應(yīng)從20歲開(kāi)始隨訪，每1～2年行全結(jié)腸鏡檢查1次，40歲以后每年檢查1次。觀察結(jié)果表明，從20歲開(kāi)始患大腸癌的危險(xiǎn)性增加，而且小腺瘤可很快發(fā)展為癌。 2 腸息肉是腸癌癌前病變 高危人群還包括—— 家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉，是一種常染色體顯性遺傳，患者結(jié)腸的腸腔布滿了大小不等的腺瘤性息肉，若不治療，將發(fā)展成大腸癌，而其成因目前認(rèn)為是5q 21～22上基因標(biāo)志物的缺失。 高危人群還有—— ④結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)是多發(fā)腺瘤，或1個(gè)>1cm的腺瘤的患者。 多數(shù)大腸癌是由腺瘤癌變而來(lái)，整個(gè)癌變過(guò)程需10年左右。 任何大小的息肉均可癌變，息肉越大癌變的危險(xiǎn)性越高，超過(guò)1cm的，有40－50％的癌變機(jī)會(huì)。 這些癌前病變具有遺傳性，有發(fā)展為癌癥的危險(xiǎn)，但不一定都會(huì)發(fā)展成為癌癥，那應(yīng)該如何預(yù)防呢？ 束永前教授介紹—— 對(duì)家族性腺瘤性息肉病，家族成員應(yīng)每年進(jìn)行一次腸鏡檢查，一旦有多發(fā)息肉，應(yīng)預(yù)防性切除全結(jié)腸。 對(duì)大腸息肉（腺瘤性息肉），結(jié)腸鏡檢查如發(fā)現(xiàn)多發(fā)腺瘤或1個(gè)>1cm的腺瘤，應(yīng)內(nèi)鏡下切除，并1～3年查一次腸鏡。 3 腸炎久不愈可能會(huì)癌變 還有一類(lèi)高危人群—— ⑤ 炎癥性腸病，多年不愈、病變范圍較廣的潰瘍性結(jié)腸炎患者。 顧艷宏教授說(shuō)：潰瘍性結(jié)腸炎患者，最嚴(yán)重的并發(fā)癥是結(jié)腸癌，尤其是那些病程長(zhǎng)、病變范圍廣泛、同時(shí)存在原發(fā)性硬化性膽管炎的患者。這可能與長(zhǎng)期粘膜慢性炎癥誘導(dǎo)細(xì)胞異型增生，最終導(dǎo)致惡性腫瘤的形成。 腸癌家族史，可能會(huì)進(jìn)一步增加其患癌的風(fēng)險(xiǎn)。 這類(lèi)人群應(yīng)該怎么辦？ 應(yīng)在患病8年后，每1～2年檢查一次全結(jié)腸鏡；如病變僅累及左半結(jié)腸，可以在患病15年后進(jìn)行監(jiān)視檢查。 高危人群還有—— ⑥慢性腹瀉：近2年，腹瀉累計(jì)持續(xù)超過(guò)3個(gè)月，每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間在1周以上。 ⑦慢性便秘：近2年來(lái)便秘每年在2個(gè)月以上者。 顧艷宏教授解釋?zhuān)捍竽c癌的早期癥狀，就是排便的規(guī)律和性狀發(fā)生了改變?；颊呋虮忝?，大便三四天一解；或腹瀉，每日4～5次甚至更多；或便秘、腹瀉交替出現(xiàn)。這種交替出現(xiàn)，正是直腸癌發(fā)出的一個(gè)十分重要的報(bào)警信號(hào)。 腸部炎癥，可導(dǎo)致“腹瀉”；而“便秘”則是，癌組織在直腸形成腫物可引起直腸狹窄，或病變侵犯了直腸粘膜，引起排便反射受損，致使糞便排出障礙，發(fā)生便秘。此種便秘常伴有便血（多為鮮血）；有時(shí)還伴有直腸刺激癥狀，如大便次數(shù)多，量少，便意頻繁，排便不盡，肛門(mén)下墜等。 束永前教授和顧艷宏教授建議：患有結(jié)腸炎，且經(jīng)常腹瀉的人，從35歲開(kāi)始定期做腸鏡檢查！ 4 精神創(chuàng)傷影響DNA修補(bǔ)機(jī)制 還有一類(lèi)高危人群—— ⑧近20年內(nèi)發(fā)生了不良生活事件（親人離世等），此事件對(duì)患者造成了較大的精神創(chuàng)傷或痛苦。 束永前教授解釋?zhuān)壕o張、發(fā)怒、壓抑等種種負(fù)面情緒，會(huì)影響大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的功能，削減免疫機(jī)能，致使身體修補(bǔ)DNA的能力下降，罹患癌癥幾率明顯提高。 再則，嚴(yán)重抑郁癥的患者，會(huì)降低體內(nèi)的天然“殺手細(xì)胞”（簡(jiǎn)稱NK）的活性，NK細(xì)胞的活性降低，會(huì)加速腫瘤的惡化。而且抑郁癥，也會(huì)改變癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移程序。 因此，當(dāng)你遇到一些負(fù)性生活事件之后，應(yīng)學(xué)會(huì)自我調(diào)節(jié)，積極宣泄和轉(zhuǎn)移不良情緒。 5 膽囊和闌尾切除后患大腸癌風(fēng)險(xiǎn)增高 這一類(lèi)也是高危人群—— ⑨慢性膽囊炎或膽囊切除手術(shù)后，及慢性闌尾炎或闌尾切除史的，大腸癌發(fā)病率增高。 為何膽囊切除后，大腸癌發(fā)病率會(huì)高？ 束永前教授解釋?zhuān)涸蚴牵懩揖哂袃?chǔ)存、濃縮膽汁并調(diào)節(jié)膽道內(nèi)壓力的功能。膽囊切除后，肝臟持續(xù)地分泌膽汁并直接進(jìn)入腸道，造成初級(jí)膽酸與腸道厭氧菌接觸增多，而研究發(fā)現(xiàn)，初級(jí)膽汁酸在腸道中經(jīng)細(xì)菌作用氧化生成的“次級(jí)膽酸”，可以增加大腸粘膜對(duì)致癌物的通透性和機(jī)體對(duì)腫瘤的易感性，降低腸道的免疫功能，以及直接干擾DNA的代謝等。 膽囊結(jié)石，特別是充滿型結(jié)石患者，其膽囊功能已部分或全部喪失，與膽囊切除患者有類(lèi)似的發(fā)病機(jī)制。 慢性闌尾炎或闌尾切除與大腸癌的關(guān)系呢？ 調(diào)查表明，在人體闌尾功能減低時(shí)(55歲以后)，或者闌尾切除后11～15年，為人體誘發(fā)結(jié)直腸癌的高峰期。 原因是，闌尾在人體內(nèi)屬于中樞免疫器官,能產(chǎn)生和培養(yǎng)B細(xì)胞,闌尾內(nèi)的淋巴樣組織，可分泌、合成、儲(chǔ)存、釋放具有免疫調(diào)節(jié)能力的抗體,對(duì)于維持腸道局部的免疫平衡有一定作用。 如果闌尾功能降低，或者消失(被切除或者退化)時(shí),可導(dǎo)致機(jī)體抗腫瘤體系平衡的紊亂,致使結(jié)腸腫瘤發(fā)生率升高。 這類(lèi)高危人群應(yīng)如何預(yù)防？ 束永前教授說(shuō)：采用直接結(jié)腸鏡普查！ 高危人群還有—— ⑩患過(guò)大腸癌：術(shù)后第1年進(jìn)行1次全結(jié)腸鏡檢查，如正常，3年后再查；再次復(fù)查仍正常者，可每5年進(jìn)行一次腸鏡檢查。任何一次腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)腺瘤，則應(yīng)按腺瘤進(jìn)行監(jiān)視檢查。 6 一般危險(xiǎn)人群年過(guò)5旬要做檢查 一般的危險(xiǎn)人群呢？如，有著不良的飲食結(jié)構(gòu)（高脂飲食、攝入食物纖維素不足）的人？ 束永前教授和顧艷宏教授介紹，基本普查的方法是—— ①50歲以上人群每年檢查1次糞便潛血（連續(xù)3天），陽(yáng)性者行結(jié)腸鏡檢查。 ②每5年做1次結(jié)腸鏡。優(yōu)點(diǎn)是可以查出70%的大腸腫瘤，同時(shí)可以進(jìn)行內(nèi)鏡治療。 ③每10年做1次全結(jié)腸鏡檢查。有研究證明，一次全結(jié)腸鏡檢查陰性，追訪10年極少見(jiàn)到有意義的腺瘤。 新一代糞便DNA檢查。即，通過(guò)遞送一定的糞便，通過(guò)糞便成分分析，來(lái)檢測(cè)是否含有大腸癌癌細(xì)胞分子。大于50歲的普通人群和大于40歲的高危人群，每年都應(yīng)做一次糞便潛血實(shí)驗(yàn)，陽(yáng)性者需做進(jìn)一步檢查及隨訪。 束永前教授介紹：當(dāng)今癌癥治療的新理念是MDT（外科手術(shù)為主，加上放療、化療等多學(xué)科綜合治療團(tuán)隊(duì)），這可提高結(jié)直腸癌的五年生存率；但最好還是要盡可能地早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療，因此，省人民醫(yī)院腫瘤科準(zhǔn)備成立“江蘇省遺傳性大腸癌資料庫(kù)”，研究基因表達(dá)及相關(guān)規(guī)律，為“早發(fā)現(xiàn)”奠定基礎(chǔ)！ |
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