2017 年 11 月 18 日 賽諾菲尼欣那（苯甲酸阿格列汀片）重裝上市會在北京隆重舉行。

阿格列汀是一種 DPP-4 抑制劑，而 DPP-4 抑制劑是一類新型的腸促胰素類口服降糖藥，這類藥物可通過抑制 DPP-4 酶，增加 GLP-1 水平，從而顯著降低血糖。阿格列汀是國內(nèi)上市的 5 種 DPP-4 抑制劑之一，自 2013 年在中國上市以來，因其良好的降糖效應(yīng)以及安全性等多重獲益，受到了廣大臨床醫(yī)生和患者的認(rèn)可。

本次大會吸引了不少專家學(xué)者，會議主席潘長玉教授，以及楊文英教授、陸菊明教授、嚴(yán)曉偉教授分別在會上進(jìn)行了阿格列汀相關(guān)的精彩演講，并與在場的同道進(jìn)行了深入的學(xué)術(shù)交流。會后他們就阿格列汀的降糖機(jī)制、高選擇性、心血管安全性等關(guān)鍵問題接受了丁香園通訊員的專訪。

阿格列汀近年來在國內(nèi)外糖尿病指南中的治療地位日益提升，那么臨床醫(yī)生對于它在中國未來的臨床應(yīng)用前景是如何看待的呢？

本次大會主席，來自中國人民解放軍總醫(yī)院的潘長玉教授對阿格列汀寄予了厚望。潘教授認(rèn)為，盡管糖尿病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，且目前在臨床管理方面仍存在較多問題，但作為臨床醫(yī)生，始終期待著能夠有更多新型、針對糖尿病病理生理機(jī)制的藥物出現(xiàn)，這樣臨床醫(yī)生可以根據(jù)患者不同情況，制定不同的治療方案。

當(dāng)提及阿格列汀時(shí)，潘教授介紹道，阿格列汀無論在中國還是在國際上所做的臨床研究結(jié)果都是一致的，所以說其有效性、安全性是非?？煽康摹Ａ硗?，阿格列汀還具有其他同類藥物不具備的直擊靶點(diǎn)的分子結(jié)構(gòu)，藥物不良反應(yīng)少，而這些特點(diǎn)是需要讓更多的醫(yī)生知道的。同時(shí)也希望臨床醫(yī)生能夠分享更多的治療案例，累積更多的循證證據(jù)，從而未來可以獲得阿格列汀對中國 2 型糖尿病患者療效的總結(jié)和分析。

潘教授在最后滿懷期待地說道：「我也希望賽諾菲能夠和我們各級的臨床醫(yī)生積極合作，總結(jié)分析更多的循證依據(jù)，供臨床醫(yī)生參考。迄今為止，我已牽頭或參加過多項(xiàng) DPP-4 抑制劑相關(guān)研究，而阿格列汀也在其中，我對它確實(shí)抱有很大期望。」

來自中日友好醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病中心的楊文英教授就阿格列汀的藥物安全性進(jìn)行了分享。楊教授認(rèn)為，對于降糖藥物而言，除了需要關(guān)注其降糖效果以外，更要關(guān)注其安全性。

目前已知 DPP-4 的同工酶 DPP-8、DPP-9 參與免疫代謝，而阿格列汀結(jié)構(gòu)較精準(zhǔn)，高選擇性地抑制 DPP-4 酶活性的同時(shí)不會對 DPP-8 和 DPP-9 酶產(chǎn)生任何作用，繼而使 GLP-1 活性時(shí)間延長，達(dá)到 GLP-1 生理學(xué)效應(yīng)，同時(shí)對患者免疫系統(tǒng)不會產(chǎn)生影響。正是因此，阿格列汀可以長期使用，對于患者是安全的。

另一方面，如果一類藥物幾乎不通過肝臟最常見的 CYP 450 酶系統(tǒng)代謝，那就意味著，該藥物無論合并任何藥物，都不會影響其原本的血藥濃度，從而影響藥物療效，而阿格列汀正是這一類藥物，它的藥物結(jié)構(gòu)，決定它幾乎不會經(jīng)過體內(nèi) CYP3A4  途徑代謝，也因此使得它能夠更安全地在臨床使用。

那么阿格列汀的控糖效果究竟如何？解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科的陸菊明教授從藥物作用機(jī)制角度進(jìn)行了介紹。由于 DPP-4 酶會破壞、降解內(nèi)源性 GLP-1，導(dǎo)致 GLP-1 活性降低，所以抑制 DPP-4 酶成了關(guān)鍵。

阿格列汀作為新型 DPP-4 抑制劑，能夠有效地抑制 DPP-4 酶，從而增加內(nèi)源性 GLP-1 的濃度高達(dá) 3-4 倍。那么高濃度的 GLP-1 能夠做什么呢？陸教授繼續(xù)講解道，高濃度的 GLP-1 能夠刺激胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌，繼而使肝糖輸出減少。除此之外，較高的 GLP-1 濃度還可抑制食欲，減慢胃排空，進(jìn)而能夠更好地控制患者餐后血糖升高，這些正是阿格列汀有效控制患者血糖的關(guān)鍵所在。

國內(nèi)外多項(xiàng)臨床研究均證實(shí)了阿格列汀良好的降糖效果。一項(xiàng)由潘長玉教授主導(dǎo)的國內(nèi)臨床研究中，對新診斷 2 型糖尿病患者使用單藥阿格列汀治療或?qū)σ咽褂枚纂p胍治療的患者加用阿格列汀，結(jié)果均顯示阿格列汀能顯著降低患者的 HbA1c。此外，在一些阿格列汀和磺脲類藥物的頭對頭研究中，阿格列汀顯示出持久的降糖療效，治療 2 年內(nèi)血糖保持穩(wěn)定，體重呈現(xiàn)降低趨勢，患者血脂譜和胰島素敏感性均獲得顯著改善，且低血糖事件發(fā)生率低。EXAMINE 研究也提示，阿格列汀的心血管安全性良好。