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4 《圣濟(jì)總錄》卷五十一方之地黃飲子 地黃飲子對(duì)心血管及血液流變學(xué)有強(qiáng)大的積極作用,對(duì)中樞神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)具有強(qiáng)大的調(diào)節(jié)功能和保護(hù)功能,對(duì)免疫功能具有強(qiáng)大的調(diào)節(jié)和促進(jìn)作用,而且具有抗炎、抗氧化、抗衰老作用,其各項(xiàng)藥理作用正好切中晚期高血壓病、動(dòng)脈硬化癥、中風(fēng)后遺癥的發(fā)病機(jī)理,可望對(duì)其適應(yīng)證有一定的治療作用[3]。但是該方劑早期應(yīng)用、早期預(yù)防可能更有益于患者,一旦形成后遺癥則療效有待進(jìn)一步觀察[3]。 4.1 組成 熟地黃、巴戟天、山茱萸、石斛、肉蓯蓉(酒浸,焙)、炮附子、五味子、官桂、茯苓、麥門(mén)冬、菖蒲、遠(yuǎn)志各等分[2]。 熟干地黃(焙),巴戟天(去心),山茱萸(炒),石斛(去根),肉蓯蓉(酒浸,切,焙),附子(炮裂,去皮臍),五味子(炒),桂(去粗皮),白茯苓(去黑皮),麥門(mén)冬(去心焙),菖蒲,遠(yuǎn)志(去心)[1]。 熟地黃12g、巴戟天(去心)9g、山茱萸9g、石斛9g、肉蓯蓉(浸酒,焙)9g、附子(炮)6g、五味子6g、官桂6g、白茯苓6g、麥門(mén)冬(去心)6g、石菖蒲6g、遠(yuǎn)志(去心)6g[4]。 4.2 制法 上藥為末[2]。 上剉,如麻豆大[1]。 4.3 地黃飲子的用法用量 每服三錢,加生姜三片,大棗二枚煎服[2]。 每服三錢匕,水一盞,加生姜三片,大棗二枚(擘破),同煎七分,去滓,食前溫服[1] 上為粗末,每服9~15g,水一盞半,加生姜5片,大棗1枚,薄荷六七葉,同煎至八分,不計(jì)時(shí)候[4]。 4.4 功能主治 《圣濟(jì)總錄》卷五十一方之地黃飲子功能補(bǔ)腎益精,寧心開(kāi)竅[2]。主治瘖痱,腎虛弱厥逆,語(yǔ)聲不出,足廢不用;近代也用于腦動(dòng)脈硬化、中風(fēng)后遺癥等屬腎陰陽(yáng)兩虛者[2]。 地黃飲子具有滋腎陰,補(bǔ)腎陽(yáng),開(kāi)竅化痰之功效[4]。主治喑痱。舌強(qiáng)不能言,足廢不能用,口干不欲飲,足冷面赤,脈沉細(xì)弱[4]。 4.5 方解 方中熟地、萸肉滋補(bǔ)腎陰;巴戟、蓯蓉溫補(bǔ)腎陽(yáng),共為君;麥冬、石斛、五味子以助滋陰斂液;附子、肉桂以助溫養(yǎng)真元,且可攝納浮陽(yáng),引火歸原,共為臣藥;菖蒲、遠(yuǎn)志、茯苓交通心腎,宣竅化痰;生姜、大棗調(diào)和脾胃[2]。諸藥合用,使水火相濟(jì),虛火得清,痰濁得除,則瘖痱可愈[2]?!缎髡摲健酚斜『晌迤呷~[2]。 喑痱乃因下元虛衰,虛陽(yáng)上浮,痰濁隨之上泛,堵塞竅道所致[4]?!班场笔巧鄰?qiáng)不能言語(yǔ),“痱”是足廢不能行走,下元虛衰,包括腎之陰陽(yáng)兩虛,腎主骨,故筋骨痿軟無(wú)力,以致足廢不能行走;足少陰腎脈挾舌本,腎虛則精氣不能上承,加之痰濁上泛,堵塞竅道,故舌強(qiáng)而不能言語(yǔ)[4]。此類病癥常見(jiàn)于老年人及重病之后,腎之陰陽(yáng)兩虛,攝納無(wú)權(quán)[4]。治宜補(bǔ)養(yǎng)下元為主,攝納浮陽(yáng),佐以開(kāi)竅化痰,宣通心氣[4]。方用甘溫的熟地黃與酸溫的山茱萸相配,補(bǔ)腎填精;肉蓯蓉、巴戟天溫壯腎陽(yáng)[4]。配伍附子、肉桂之辛熱,以助溫養(yǎng)下元,攝納浮陽(yáng),引火歸源;石斛、麥冬、五味子滋陰斂液,壯水以濟(jì)火[4]。石菖蒲與遠(yuǎn)志、茯苓合用,功能開(kāi)竅化痰、交通心腎[4]。再加少許薄荷以疏郁而輕清上行,姜、棗以和中調(diào)藥[4]。綜觀全方,標(biāo)本兼顧,上下并治,而以治本治下為主[4]。諸藥合用,使下元得以補(bǔ)養(yǎng),浮陽(yáng)得以攝納,水火相濟(jì),痰化竅開(kāi),則喑痱可愈[4]。 4.6 運(yùn)用 地黃飲子為治腎虛喑痱的主方[5]。以舌喑不語(yǔ),足廢不用為證治要點(diǎn)[5]。方中陰陽(yáng)并補(bǔ),溫而不燥,是其特長(zhǎng);然畢竟偏于溫補(bǔ),故對(duì)氣火上升、肝陽(yáng)偏亢之證,不宜應(yīng)用[5]。 若用于腎虛之痱證,減去石菖蒲、遠(yuǎn)志、薄荷等宣通開(kāi)竅之品;喑痱以陰虛為主,而痰火盛者,去溫燥的附、桂,酌加川貝母、竹瀝、陳膽星、天竹黃等以清化痰熱;兼有氣虛者,適當(dāng)加黃芪、人參以益氣[5]。 4.7 現(xiàn)代適應(yīng)證 [6] 地黃飲子適用于晚期高血壓病、腦動(dòng)脈硬化、中風(fēng)后遺癥、脊髓灰質(zhì)炎等慢性疾病過(guò)程中出現(xiàn)陰陽(yáng)兩虛者均可加減應(yīng)用。 4.7.1 中風(fēng)后遺癥 中風(fēng)后遺癥一般是指腦栓塞及腦出血留下的后遺癥,主要指偏身癱瘓。腦栓塞是各種栓子隨血流進(jìn)入顱內(nèi)動(dòng)脈使血管管腔急性閉塞,引起相應(yīng)供血區(qū)腦組織缺血壞死及腦功能障礙,其中心源性栓塞占60%~75%,其他還見(jiàn)于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落等引起的栓塞,來(lái)源不明的腦栓塞約占30%。栓塞多見(jiàn)于大腦中動(dòng)脈,基底動(dòng)脈相應(yīng)少見(jiàn)。后遺癥多因發(fā)病急性期抗凝治療不及時(shí)導(dǎo)致相應(yīng)腦組織壞死、肢體運(yùn)動(dòng)功能障礙及感覺(jué)障礙或語(yǔ)言障礙等。腦出血是指原發(fā)性腦實(shí)質(zhì)出血,常見(jiàn)于高血壓性腦出血,其他病因可見(jiàn)于腦動(dòng)脈粥樣硬化、血液病、腦動(dòng)脈炎、夾層動(dòng)脈瘤等。腦出血后48小時(shí)并發(fā)腦水腫,如果出血及腦水腫不及時(shí)處理或處理不妥當(dāng),相應(yīng)腦組織出現(xiàn)壞死即可留下后遺癥,其臨床表現(xiàn)依出血部位不同而不同,存活者以偏癱或失語(yǔ)多見(jiàn)。 4.7.2 晚期高血壓病 晚期高血壓病是指以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)的綜合征,并發(fā)心、腦、腎等功能障礙的原發(fā)性高血壓。其病因多為遺傳和環(huán)境因素兩個(gè)方面,其中遺傳因素占40%,環(huán)境因素占60%。遺傳主要為基因顯性遺傳和多基因關(guān)聯(lián)遺傳兩種方式。環(huán)境因素包括飲食,其中與鈉鹽攝入呈正相關(guān),鉀鹽攝入呈負(fù)相關(guān),低鈣、高蛋白的飲食,飲酒也與血壓升高相關(guān),食物中飽和脂肪酸以及飽和脂肪酸/不飽和脂肪酸比值較高也是升壓因素;超體力勞動(dòng)、精神緊張以及噪聲環(huán)境也是升壓因素;同時(shí)肥胖、長(zhǎng)期口服避孕藥以及阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征等個(gè)人因素也是升高血壓的基礎(chǔ)因素。目前高血壓病的機(jī)理研究集中在下列幾個(gè)方面:①血中去甲腎上腺素、腎上腺素、血管加壓素升高以及中樞腎素-血管緊張素系統(tǒng)都可導(dǎo)致交感神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)亢進(jìn),血漿兒茶酚胺濃度升高,阻力小動(dòng)脈收縮增強(qiáng)。②腎血管阻力增加,腎小球微小結(jié)構(gòu)病變,腎排鈉激素分泌減少,腎外排鈉激素分泌異常等導(dǎo)致腎性水鈉潴留可導(dǎo)致阻力小動(dòng)脈收縮增強(qiáng)。③腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活,血管緊張素Ⅱ(AⅡ)作用于血管緊張素受體(ATl)使小動(dòng)脈收縮,刺激腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮,再反饋性使去甲腎上腺素分泌增加也可使血壓升高。④細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)異常如鈉泵、鈣泵活性降低等可使細(xì)胞膜通透性增強(qiáng),細(xì)胞內(nèi)Na+、Ca2+濃度升高,膜電位降低,激活平滑肌細(xì)胞興奮-收縮偶聯(lián),也可使血管阻力升高。⑤胰島素抵抗導(dǎo)致的繼發(fā)性高胰島素血癥使腎臟水鈉重吸收增加,交感神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)亢進(jìn),從而使血壓升高。這些因素導(dǎo)致小動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖和纖維化,管壁增厚,管腔狹窄,長(zhǎng)期高血壓則導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化,高血壓病晚期則出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和微血管病變,心臟擴(kuò)大,心力衰竭,腦血管發(fā)生缺血與變性,易形成微動(dòng)脈瘤從而發(fā)生腦出血;腦動(dòng)脈硬化又可并發(fā)腦血栓形成及腔隙性腦栓塞。長(zhǎng)期高血壓、腎小球纖維化萎縮可導(dǎo)致腎動(dòng)脈硬化、腎功能衰竭,視網(wǎng)膜動(dòng)脈痙攣等發(fā)生滲出和出血。上述腦血管疾病中醫(yī)常謂之中風(fēng),其所留下偏癱、失語(yǔ)等即為中風(fēng)后遺癥。 4.7.3 腦動(dòng)脈硬化 腦動(dòng)脈硬化主要是腦動(dòng)脈壁增厚變硬,失去彈性和管腔狹窄。其病因機(jī)理從動(dòng)脈粥樣硬化說(shuō)起。引起動(dòng)脈粥樣硬化的原因很多,首先是年齡因素,多見(jiàn)于40歲以上的人。其次是血脂異常,這是重要因素,總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)即β脂蛋白、極低密度脂蛋白(VLDL)等增高。第三是長(zhǎng)期高血壓。第四是長(zhǎng)期吸煙。第五是糖尿病。第六是其他因素:包括肥胖、遺傳、精神緊張、急躁及腦力勞動(dòng)等。其發(fā)病機(jī)理近年多數(shù)學(xué)者支持“內(nèi)皮損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)”,在長(zhǎng)期高脂血癥的情況下,主要是氧化修飾的低密度脂蛋白(ox-LDL)和膽固醇對(duì)動(dòng)脈內(nèi)膜造成損傷,使內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞表面特性發(fā)生變化,黏附因子表達(dá)增加。單核細(xì)胞黏附在內(nèi)皮細(xì)胞上的數(shù)量增加,并移入內(nèi)膜細(xì)胞下成為巨噬細(xì)胞,通過(guò)清道夫受體吞噬ox-LDL轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞形成脂質(zhì)條紋。巨噬細(xì)胞能氧化LDL形成過(guò)氧化物和超氧化離子,并合成分泌血小板源生長(zhǎng)因子(PDGF)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)、白細(xì)胞介素1(IL-1)等6種因子。PDGF及FGF刺激平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞增生及游移到內(nèi)膜,也刺激新結(jié)締組織形成,抑制平滑肌細(xì)胞增生。PDGF及PDGF-β蛋白不但使平滑肌細(xì)胞游移到富含巨噬細(xì)胞的脂肪條紋中,并轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞,且促使脂肪條紋演變成纖維脂肪病變,再發(fā)生纖維斑塊;同時(shí)長(zhǎng)期高血壓等血流動(dòng)力學(xué)的變化,使動(dòng)脈內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞間的連續(xù)中斷,暴露出內(nèi)膜下組織,血小板被激活,使之黏附、聚集在內(nèi)膜上形成附壁血栓并促進(jìn)動(dòng)脈硬化,在動(dòng)脈硬化的各個(gè)階段都有免疫和自身免疫反應(yīng)的參加。腦動(dòng)脈硬化受累動(dòng)脈彈性減弱,脆性增加,管腔變窄甚而是完全閉塞引起腦供氧不足,可引起眩暈,頭痛,腦血栓形成或栓塞以及腦血管意外以及語(yǔ)言、運(yùn)動(dòng)、意識(shí)等功能障礙。 4.7.4 脊髓炎 脊髓炎是非特異性炎癥引起脊髓白質(zhì)脫髓鞘病變或壞死,導(dǎo)致急性橫貫性脊髓損害,以病損水平以下肢體癱瘓、傳導(dǎo)束性感覺(jué)障礙和尿便障礙為臨床特征。本病病因目前不清,多數(shù)患者病前1~4周有上呼吸道感染、發(fā)熱、腹瀉等病毒感染癥狀,但腦脊液未檢出抗體,脊髓及腦脊液中未分離出病毒,可能與病毒感染后變態(tài)反應(yīng)有關(guān),并非直接感染所致,為非感染性炎癥型脊髓炎。臨床包括感染后脊髓炎、疫苗接種后脊髓炎、脫髓鞘性脊髓炎、壞死性脊髓炎和副腫瘤性脊髓炎等。病變可累及脊髓任何節(jié)段,脊髓腫脹、質(zhì)地變軟、軟脊膜充血或炎性滲出。臨床又分急性橫貫性脊髓炎、急性上升性脊髓炎、脫髓鞘性脊髓炎3種類型。 4.8 地黃飲子的藥理作用 [7] 4.8.1 對(duì)心血管及血液流變學(xué)的影響 地黃有強(qiáng)心作用,特別是對(duì)衰竭的心臟作用更明顯;并且地黃可通過(guò)升高cAMP,使cGMP/cAMP比值降低而引起血壓降低,特別是對(duì)腎性高血壓有降壓作用,并能降低腎性高血壓的病死率。臣藥山萸肉有利尿、降血壓作用,山茱萸注射液對(duì)失血性休克能迅速地明顯升高血壓,有抗休克作用;能增加心肌收縮力,增加心泵血量和擴(kuò)張外周血管,抑制血小板聚集和抗血栓形成;山茱萸還有顯著的抗心律失常作用。附子具有顯著強(qiáng)心作用,其水溶性部分可直接作用于心臟,其有效成分是去甲烏藥堿,此外還有α受體激動(dòng)作用和升壓作用,去甲豬毛菜堿及鈣離子等在附子的強(qiáng)心作用中也起了部分作用;去甲烏藥堿能使內(nèi)毒素休克犬心臟每搏量減少,心輸出量減低及心臟指數(shù)降低明顯改善;附子所含烏頭堿、中烏頭堿和下烏頭堿均有致心律失常的作用,但附子水溶液卻能對(duì)抗烏頭堿引起的心律失常,其所含去甲烏藥堿對(duì)多種實(shí)驗(yàn)性過(guò)緩性心律失常均有明顯的防治效果,去甲烏藥堿還能增加竇房結(jié)的自律性,對(duì)于心肌細(xì)胞及浦肯野纖維可顯著延長(zhǎng)不應(yīng)期;附子注射液及去甲烏藥堿均能降低心肌耗氧量,增加缺血心肌供血供氧量,同時(shí)去甲烏藥堿可升高心肌cAMP及改善cAMP/cGMP失調(diào),對(duì)應(yīng)激心肌有保護(hù)作用;去甲烏藥堿有對(duì)β受體的激動(dòng)和對(duì)α1受體阻斷的雙重作用,因此對(duì)腎性高血壓去甲烏藥堿對(duì)舒張壓呈量效性降低,降低血管阻力,增加血流量,尤以對(duì)冠狀動(dòng)脈血流量增加更為明顯;附子及其復(fù)方具有明顯抗休克作用,無(wú)論是失血性休克、內(nèi)毒素性休克,還是心源性休克去甲烏藥堿均能顯著改善休克時(shí)心功能狀態(tài),增加心輸出量和心臟指數(shù),降低外周阻力,改善微循環(huán),改善血液流變性,抑制DIC,遏制血漿SOD和GSH-Px的減少和MDA升高,并維持血糖水平,穩(wěn)定細(xì)胞膜;附子煎劑還有抑制凝血功能和抗血栓形成的作用。附子與肉桂組成復(fù)方能降血壓,而且二者相互制約,相互緩和藥物對(duì)血壓過(guò)烈的作用。肉桂所含桂皮醛能增加心肌收縮力和心率;肉桂對(duì)外周血管有直接擴(kuò)張作用,擴(kuò)張腦動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈,降低血管阻力,降低血壓;肉桂煎劑能增加心臟冠脈血流,能使心肌側(cè)支循環(huán)開(kāi)放,改善心肌血液供應(yīng);能對(duì)抗垂體后葉素所致冠脈血流減少;能明顯抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集,抗血栓形成。肉蓯蓉水浸液有降低血壓的作用,并有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用,肉蓯蓉總苷能明顯保護(hù)心肌SOD、GSH-Px活力,降低MDA含量;增加再灌注后冠脈血流量,降低冠脈阻力,促進(jìn)心肌收縮力恢復(fù),并明顯減輕心肌超微結(jié)構(gòu)的損傷。亮葉巴戟天對(duì)動(dòng)物有顯著降血壓作用。石斛可通過(guò)興奮β受體對(duì)腸系膜微循環(huán)有明顯的擴(kuò)張和增快血流作用;石斛煎劑拮抗異丙腎上腺素、苯腎上腺素、5-HT的縮血管作用;由石斛等多味中藥組成的通塞片可明顯增加冠脈血流量,增強(qiáng)心肌收縮力和心率。石菖蒲所含β細(xì)辛醚有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、抗心律失常、減慢心率的作用。麥冬不僅有擴(kuò)張外周血管、增加冠脈血流量的作用,而且麥冬注射液能顯著提高心肌收縮力和心臟泵血功能;麥冬總苷作用于心肌細(xì)胞Na+、Ca2+通道,減少細(xì)胞外Ca2+、Na+的內(nèi)流,并降低其自律性,減慢傳導(dǎo),消除折返激動(dòng)而有抗心律失常的作用;麥冬能縮小心肌梗死范圍,并能使已顯著受損的心肌細(xì)胞(梗死后)較快得到修復(fù)。五味子有β受體阻滯作用,因而可減弱心肌收縮力和降低心率;同時(shí)五味子可提高心肌細(xì)胞內(nèi)RNA及心肌代謝酶活性,加強(qiáng)和調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞的能量代謝,改善心肌營(yíng)養(yǎng)功能,增加冠脈血流量,并能對(duì)抗PGF-2α、NE、CaCl2引起的動(dòng)脈血管收縮,舒張血管平滑肌,目前用于心肌梗死等治療。遠(yuǎn)志能降低血壓。石菖蒲揮發(fā)油有抗心律失常作用。茯苓各種提取物均能使心肌收縮力加強(qiáng)、心率加快,并有利尿、減輕心臟前負(fù)荷的作用。生姜所含6-姜辣醇、8-姜辣醇、10-姜辣醇均有強(qiáng)心作用,可增加心肌收縮力;對(duì)血壓可產(chǎn)生一過(guò)性降壓、明顯升壓及持續(xù)性降壓三相性作用,并能抗血小板聚集。 由此可見(jiàn)該方劑既能加強(qiáng)心肌收縮力、增加冠脈血流,又能抗心律失常;對(duì)血管既能擴(kuò)張周圍血管、改善微循環(huán),又能抗動(dòng)脈粥樣硬化;特別是幾乎每味藥都有降血壓的作用,這對(duì)高血壓病晚期十分重要,可起到綜合治療作用。 4.8.2 對(duì)中樞神經(jīng)及周圍神經(jīng)的影響 地黃能顯著加強(qiáng)閾下劑量戊巴比妥鈉的催眠作用。山茱萸有興奮副交感神經(jīng)的作用,能明顯增加抗缺氧和大腦記憶能力。巴戟天所含巴戟素能提高急性腦缺血腦組織中SOD及GSH-Px活力,增加腦組織葡萄糖的含量,保護(hù)大腦海馬缺血性損傷;巴戟天醇提取物有抗抑郁作用,其所含MW-97可防止皮質(zhì)酮所致PC12神經(jīng)細(xì)胞損傷;葡淀粉型低聚糖類4種單體成分腹腔注射可興奮5-HT能神經(jīng)系統(tǒng),對(duì)多巴胺系統(tǒng)也有一定影響;巴戟天能提高記憶,促進(jìn)學(xué)習(xí)行為。附子所含各類烏頭堿都有中樞性鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛作用,可促進(jìn)腦灰質(zhì)的呼吸,促進(jìn)腦皮質(zhì)葡萄糖氧化,促進(jìn)葡萄糖生成乳酸;對(duì)于外圍神經(jīng)烏頭堿還有局麻作用;對(duì)于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)可作用于神經(jīng)肌肉接頭處而起到抑制作用,對(duì)于交感神經(jīng)烏頭堿可興奮其末梢而使內(nèi)源性去甲腎上腺素釋放;去甲烏藥堿為β受體阻斷劑,并可阻斷α1受體而激動(dòng)α2受體;附子、肉桂、干姜復(fù)方還可興奮交感-腎上腺髓質(zhì)功能,增加血清和腎上腺內(nèi)多巴胺β-羥化酶的活性,但是烏頭堿的這些作用應(yīng)用不當(dāng)則為毒副作用,往往在炮制過(guò)程中破壞。附子與肉桂復(fù)方能促進(jìn)原來(lái)機(jī)能降低的腎上腺活動(dòng),使其趨向正常;附子與肉桂復(fù)方能促進(jìn)甲狀腺功能減退的動(dòng)物腦內(nèi)M受體的生成和降解,但更新速率的加快占優(yōu)勢(shì),結(jié)果使異常的腦內(nèi)M受體數(shù)降低,同時(shí)二者還使下丘腦去甲腎上腺素下降,腎上腺素升高,并能抑制下丘腦單胺氧化酶的活性。肉蓯蓉乙醇提取物能增加下丘腦去甲腎上腺素(NE)和5-羥吲哚乙酸(5-HLAA)含量,增加DA與二羥苯乙酸(DOPAC)比值,同時(shí)對(duì)學(xué)習(xí)行為低下有對(duì)抗作用。石斛具有鎮(zhèn)痛作用。麥冬煎劑有鎮(zhèn)靜作用,并對(duì)戊巴比妥和氯丙嗪的鎮(zhèn)靜作用有協(xié)同和增強(qiáng)作用。五味子醇能促進(jìn)腦內(nèi)RNA、DNA及蛋白質(zhì)的生物合成;五味子對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)各級(jí)中樞均有興奮作用,對(duì)大腦皮層的興奮和抑制過(guò)程均有影響,能改善人的智力活動(dòng),提高效果,改善視力,擴(kuò)大視野,改善聽(tīng)力,提高皮膚感受器的分辨能力。石菖蒲有促進(jìn)學(xué)習(xí)、記憶的能力,對(duì)東莨菪堿造成的小鼠記憶獲得障礙、亞硝酸鈉造成的記憶鞏固不良以及乙醇引起的記憶再現(xiàn)缺失均有明顯的改善作用,其所含α細(xì)辛醚有明顯的中樞抑制作用,具有與氯丙嗪和利血平相似的安定、鎮(zhèn)靜作用,同時(shí)具有抗驚厥作用。遠(yuǎn)志也有鎮(zhèn)靜、催眠和抗驚厥作用;口服遠(yuǎn)志可使間腦中輔酶(NAD+)濃度顯著升高,海馬、尾狀核和腦干內(nèi)NAD+,還原型輔酶(NADH)濃度均增高,從而具有促進(jìn)體力和智力作用。茯苓所含羧甲基多糖有中樞性鎮(zhèn)靜作用。小量薄荷口服可興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng),使皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張,促進(jìn)汗腺分泌而具解熱作用。生姜油、姜辣醇及姜辣烯酮具有解熱、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用。大棗具有催眠和鎮(zhèn)靜作用。 該方劑對(duì)中樞的鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用以及促進(jìn)腦記憶學(xué)習(xí)等功能的中樞性性興奮作用,對(duì)中風(fēng)患者的治療有極大益處。 4.8.3 對(duì)垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的影響 地黃能減輕糖皮質(zhì)激素對(duì)垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能和形態(tài)的影響,拮抗由于糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致的垂體-腎上腺皮質(zhì)功能低下。無(wú)論單味使用或與他藥配伍均能對(duì)抗地塞米松對(duì)垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的抑制作用,從而使血漿皮質(zhì)酮濃度升高;同時(shí)通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞膜β受體的最大結(jié)合量,顯著改善甲亢等陰虛患者交感腎上腺素能神經(jīng)興奮癥狀,使血漿cAMP含量趨向正常;另有報(bào)道懷慶熟地黃對(duì)甲亢陰虛大鼠體重改變,24小時(shí)飲水及尿量,血漿T3、T4及醛固酮(AD)濃度有顯著改善,并認(rèn)為其改善腎陰的作用與改善體內(nèi)AD水平有關(guān)。地黃煎劑能降低正常血糖和由腎上腺素、氯化銨引起的高血糖而具降血糖作用。臣藥山茱萸對(duì)副交感神經(jīng)有興奮作用;山茱萸能促進(jìn)殘余胰島β細(xì)胞分泌功能,增加器官組織對(duì)葡萄糖的利用,因而對(duì)四氧嘧啶性及腎上腺素所致高血糖具有明顯的降血糖作用;同時(shí)山茱萸能增強(qiáng)垂體-腎上腺皮質(zhì)功能。山藥具有降血糖作用。附子對(duì)垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)有興奮作用,附子加地黃配伍對(duì)腎上腺、甲狀腺切除后卵巢的重量減輕和卵巢內(nèi)HCG/LH受體功能的降低有顯著的拮抗作用。附子、肉桂復(fù)方可興奮交感-腎上腺髓質(zhì)功能,增加血清和腎上腺內(nèi)多巴胺β-羥化酶的活性;附子、肉桂還可促進(jìn)甲亢皮質(zhì)醇過(guò)多癥陰虛模型M受體增多及cGMP反應(yīng)性增強(qiáng),改善陽(yáng)虛證副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)功能;附子、肉桂復(fù)方對(duì)腎上腺皮質(zhì)性高血壓、腎上腺膽固醇代謝有明顯影響,可使灼傷側(cè)腎上腺活動(dòng)增強(qiáng)而健側(cè)腎上腺活動(dòng)不提高;附子、肉桂復(fù)方可促進(jìn)原來(lái)機(jī)能降低的腎上腺活動(dòng),使其趨于正常,并通過(guò)這一作用導(dǎo)致降壓作用;附子、肉桂組成復(fù)方在助陽(yáng)之間有明顯的相互制約作用,緩和藥物對(duì)血壓的過(guò)烈作用;附子、肉桂可促進(jìn)甲減動(dòng)物腦內(nèi)M受體生成降低,但更新率常數(shù)的加快占優(yōu)勢(shì),結(jié)果使異常的腦內(nèi)M受體數(shù)降低,從而對(duì)甲減發(fā)揮治療作用;附子、肉桂還能抑制下丘腦單胺氧化酶活性,使陽(yáng)虛者腦內(nèi)去甲腎上腺素下降和腎上腺素升高現(xiàn)象恢復(fù)正常。臨床證明,肉桂不僅有解熱、鎮(zhèn)痛、抗驚厥作用,而且能明顯促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能,改善性功能,提高血漿睪丸酮水平,降低血漿T3水平。肉蓯蓉可明顯增加大鼠垂體前葉卵巢和子宮的重量;明顯提高卵巢人絨毛膜促性腺激素(HCG) LH受體特異結(jié)合力;增加LH的分泌,對(duì)抗性行為低下。巴戟天具有促腎上腺皮質(zhì)激素樣作甩,同時(shí)能提高卵巢對(duì)LH的反應(yīng)性,從而在LH作用下使卵巢促進(jìn)排卵黃體生成,并維持黃體功能;并能使垂體對(duì)LRH反應(yīng)性提高,因而認(rèn)為巴戟天能增強(qiáng)下丘腦-垂體-卵巢促黃體功能,該藥還能增加甲狀腺功能低下的小鼠的耗氧量,并能拮抗應(yīng)激所致性周期紊亂,使應(yīng)激的腎上腺肥大、酪氨酸羥化酶等異常指標(biāo)趨向正常,并能糾正性周期功能紊亂。麥冬能增強(qiáng)垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)作用,提高機(jī)體的適應(yīng)性;麥冬還有降血糖作用。石菖蒲所含α細(xì)辛醚能對(duì)抗垂體后葉素所致宮縮作用。生姜可促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)釋放兒茶酚胺。 由此可見(jiàn)該方劑幾乎一半以上的藥對(duì)垂體-腎上腺皮質(zhì)軸及內(nèi)分泌系統(tǒng)有興奮調(diào)節(jié)作用。 4.8.4 對(duì)免疫功能的影響 熟地黃可通過(guò)減弱、阻斷環(huán)磷酰胺及地塞米松的某些作用環(huán)節(jié)而具有保護(hù)免疫功能的作用,使環(huán)磷酰胺所致胸腺重量減輕、血清特異性抗體水平下降和淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能降低恢復(fù)到正常水平,使地塞米松所致巨噬細(xì)胞吞噬功能下降及淋巴細(xì)胞比率降低提高到正常水平;同時(shí)地黃還可對(duì)ConA誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞的DNA、蛋白質(zhì)的合成以及IL-2的產(chǎn)生都有明顯的增強(qiáng)作用;熟地黃還能誘生干擾素,使之效價(jià)明顯提高,說(shuō)明地黃不僅對(duì)免疫功能有保護(hù)作用而且還有增強(qiáng)作用。臣藥山茱萸對(duì)于因化療或放療所致白細(xì)胞下降有使其升高的作用,且有抗組胺的作用。臣藥山茱萸水提物能增強(qiáng)體液免疫功能,促進(jìn)溶血空斑形成細(xì)胞數(shù),加速血清IgG、IgM形成;山茱萸糖類也能明顯促進(jìn)免疫反應(yīng);山茱萸總苷可提高IL-2的產(chǎn)生能力,在IL-2作用下NK細(xì)胞可轉(zhuǎn)變?yōu)閺V譜殺腫瘤的淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(簡(jiǎn)稱LAK細(xì)胞);山茱萸能促進(jìn)殘余胰島β細(xì)胞分泌功能,增加器官組織對(duì)葡萄糖的利用,因而對(duì)四氧嘧啶性及腎上腺素所致高血糖具有明顯的降血糖作用;同時(shí)山茱萸能增強(qiáng)垂體-腎上腺皮質(zhì)功能。附子對(duì)細(xì)胞免疫及體液免疫均有明顯的促進(jìn)作用,附子注射液可明顯促進(jìn)脾臟抗體形成細(xì)胞數(shù)增加及血清抗體的生成,并明顯提高血清補(bǔ)體含量,促進(jìn)T細(xì)胞RE花環(huán)形成及淋巴細(xì)胞母細(xì)胞轉(zhuǎn)化。肉桂不僅有耐缺氧作用,而且其所含桂皮醛能升高外周血白細(xì)胞及血小板,而且有抗輻射作用。桂皮醛多糖AX能明顯提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能;肉桂W2卻能降低非特異性免疫功能和抗體產(chǎn)生。肉蓯蓉水提液能顯著增加胸腺和脾臟重量,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬率,增加溶血素及溶血空斑值,提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率,增強(qiáng)遲發(fā)型超敏反應(yīng);升高巨噬細(xì)胞內(nèi)cAMP水平,降低cGMP水平。巴戟天具有補(bǔ)益、強(qiáng)壯和抗應(yīng)激作用,其水提液能升高環(huán)磷酰胺(TX)降低的WBC,促進(jìn)單核吞噬系統(tǒng)及巨噬細(xì)胞的吞噬功能;巴戟天多糖能增加胸腺的重量,增加脾臟玫瑰花結(jié)形成率,促進(jìn)IL-2及INF的產(chǎn)生。石斛所含石斛多糖具有顯著的免疫激活效果,能顯著增強(qiáng)免疫功能低下的癌癥患者外周淋巴細(xì)胞E玫瑰花形成細(xì)胞數(shù),明顯提高鼻咽癌患者NK細(xì)胞的活性,拮抗環(huán)磷酰胺所致外周血白細(xì)胞數(shù)降低和減少,拮抗氫化可的松對(duì)巨噬細(xì)胞吞噬能力的抑制;單用石斛煎劑能明顯提高巨噬細(xì)胞吞噬百分率及吞噬指數(shù);金釵石斛莖葉中提取物還能促進(jìn)T、B淋巴細(xì)胞的增殖。麥冬能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬能力,升高外周血白細(xì)胞,明顯增加脾臟重量,刺激血清溶血素的產(chǎn)生,增強(qiáng)RBC凝集率,提高免疫功能。五味子不僅能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)非特異性刺激的防御能力,同時(shí)能增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能,對(duì)免疫性腎炎呈抑制作用,具有抗衰老作用。茯苓所含茯苓多糖具有增強(qiáng)體液和細(xì)胞免疫功能的作用;新型羥甲基茯苓多糖皮下注射能使腹腔巨噬細(xì)胞吞噬率及吞噬指數(shù)明顯增加,同時(shí)還能拮抗免疫抑制劑醋酸可的松對(duì)腹腔巨噬功能的抑制,使巨噬細(xì)胞功能恢復(fù);羥甲基茯苓多糖還可使胸腺及淋巴結(jié)重量明顯增加;茯苓多糖及羥乙基茯苓多糖可增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能,可使淋巴細(xì)胞毒性增加20~28倍,使淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率上升;茯苓素可提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能,但對(duì)抗體產(chǎn)生及淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化有抑制作用。生姜有對(duì)抗5-HT作用并能明顯改善免疫功能,提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能。大棗能提高體內(nèi)單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能,促進(jìn)溶血素及溶血空斑,促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化,提高外周血淋巴細(xì)胞分解,促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌THF-α、IL-1、NO的能力,增強(qiáng)肌力和增加體重。該方劑強(qiáng)大的免疫增強(qiáng)和調(diào)節(jié)作用對(duì)腦動(dòng)脈硬化、脊髓灰質(zhì)炎、晚期高血壓病的治療發(fā)揮有力作用,而且對(duì)老年及各種慢性病在預(yù)防感染方面必然會(huì)發(fā)揮巨大作用。 4.8.5 抗炎、抗氧化、抗衰老作用 地黃有顯著的抗炎、消腫作用,同時(shí)有報(bào)道地黃可增強(qiáng)血中GSH-Px的活性,降低LPO的含量,從而具有抗氧化損傷和抗衰老作用。附子所含去甲烏藥堿有顯著的抗氧化作用,能清除超氧陰離子自由基,抑制脂質(zhì)過(guò)氧化,對(duì)超氧陰離子自由基誘殺的透明質(zhì)酸和牛關(guān)節(jié)液中氨基多糖的解聚也有保護(hù)效果;同時(shí)附子具有顯著的抗炎作用,其抗炎成分較多,其中的烏頭堿、中烏頭堿等作用較強(qiáng),附子抗炎作用有報(bào)道認(rèn)為是通過(guò)對(duì)神經(jīng)、體液調(diào)節(jié),促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能而實(shí)現(xiàn)的;附子對(duì)炎癥的血管通透性亢進(jìn)、滲出、水腫、肉芽組織增生等多個(gè)環(huán)節(jié)均可發(fā)揮積極作用。肉桂對(duì)炎性毛細(xì)血管通透性增加、水腫及慢性炎癥均有抑制作用,可顯著提高抗氧化酶活性和總抗氧化能力;降低自由基及代謝物含量;提高組織膜酶活性,從而保護(hù)細(xì)胞膜完整性和功能正常。山茱萸通過(guò)增強(qiáng)垂體一腎上腺皮質(zhì)功能而對(duì)炎癥的各個(gè)階段有顯著的抑制作用。肉蓯蓉具有一定程度的抗衰老作用;肉蓯蓉煎劑能顯著升高RBC膜Na+-K+-ATP酶活力,激活體內(nèi)SOD活力,減少體內(nèi)脂褐質(zhì)含量;其醇提取物可顯著提高RBC的SOD活力;肉蓯蓉總苷能明顯保護(hù)心肌SOD及GSH-Px活力。石斛有增強(qiáng)代謝和抗衰老作用;石斛煎劑可提高SOD活性,降低LPO含量和單胺氧化酶(MAO)水平。麥冬具有抗缺氧和抗脂質(zhì)過(guò)氧化的作用。麥冬不僅能提高耐缺氧能力,麥冬煎劑能顯著提高RBC的SOD活性及血清總抗氧化能力,顯著降低MDA含量;抑制大腦MAO;對(duì)活性自由基有很強(qiáng)的清除力。五味子具有抗氧化作用,對(duì)氧自由基引起的脂質(zhì)過(guò)氧化有明顯的對(duì)抗作用,并能直接清除活性氧自由基,對(duì)腦、心、肝、心肌等組織脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)有抑制作用,使RBC中SOD、全血GSH-Px活性明顯升高,血漿LPO水平下降。遠(yuǎn)志煎劑對(duì)RBC中SOD及肝中GSH-Px活性有明顯升高作用。茯苓所含新型羥甲基茯苓多糖具有抗炎作用,并能改善炎癥的全身癥狀。薄荷所含8種兒茶萘酚酸均是有效的抗炎劑,能抑制3α-類固醇脫氫酶,使3β-類固醇脫氫酶發(fā)揮更大作用,促使生成更多的氫化可的松而發(fā)揮抗炎作用。生姜對(duì)炎癥的早期、晚期均有明顯的抑制作用;并能清除羥基及超氧陰離子,抑制H2O2所致溶血。大棗及大棗多糖可提高血中SOD、CAT活力,降低肝、腦、血漿中LPO含量,有抗衰老作用。 6.對(duì)病原微生物的影響 地黃對(duì)須瘡癬菌、石膏樣小芽孢癬菌等多種真菌有抑制作用。山茱萸對(duì)痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌及堇色毛癬菌等有不同程度的抑制作用。肉桂所含桂皮醛對(duì)多種真菌有廣譜抗菌作用,桂皮油殺菌力強(qiáng),對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的抑制力大于革蘭氏陰性菌,對(duì)多種霉菌也有抑制作用。山茱萸對(duì)表皮的葡萄球菌、腸球菌、金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌等有抑制作用。巴戟天提取的結(jié)晶對(duì)ED病毒活性有抑制作用,乙醇提取物對(duì)枯草桿菌有抑制作用。麥冬煎劑對(duì)白色葡萄球菌、枯草桿菌、大腸桿菌及傷寒桿菌均有抑制作用。五味子對(duì)炭疽桿菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、副傷寒桿菌、肺炎桿菌、產(chǎn)氣桿菌及各種病毒均有抑制作用。石菖蒲對(duì)一些真菌有抑制作用,對(duì)結(jié)核桿菌、葡萄球菌有抑制作用。遠(yuǎn)志乙醇浸劑對(duì)人型結(jié)核桿菌、金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、肺炎球菌有抑制作用。茯苓煎劑對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌有抑制作用,其乙醇提取物能殺死鉤端螺旋體。薄荷除對(duì)上述大部分細(xì)菌有抑制作用外還有驅(qū)蛔蟲(chóng)作用,同時(shí)還對(duì)甲型鏈球菌、卡他球菌、腸球菌、白喉?xiàng)U菌、銅綠假單胞桿菌、大腸桿菌、變形桿菌等有抗菌作用,薄荷油還有抗霉菌作用。生姜提取物對(duì)皮膚致病性真菌有抑制作用,水浸劑可明顯抑制傷寒桿菌、沙門(mén)菌、霍亂弧菌、鏈球菌、葡萄球菌、肺炎鏈球菌。 4.8.6 對(duì)消化系統(tǒng)功能的影響 地黃煎劑對(duì)肝炎有保護(hù)作用,能防止肝糖元的減少,能抑制胃液及胃酸排出量,具有顯著的抗胃潰瘍作用。山茱萸含有大量維生素A,對(duì)胃腸黏膜有修復(fù)作用,其所含鞣質(zhì)有收斂作用;山茱萸煎劑顯著對(duì)抗肝損害,使肝病理變化減輕,肝細(xì)胞RNA及糖元含量上升,MDA、AST、ALT下降,具有保肝作用。附子煎劑具有膽堿樣、組胺樣和抗腎上腺素樣作用,其所含烏頭堿、中鳥(niǎo)頭堿可能對(duì)腸管活動(dòng)起主要作用,但比較復(fù)雜;附子煎劑能抑制胃潰瘍形成。肉桂可減少胃液分泌,抑制胃蛋白酶活性,增加胃黏膜己糖胺含量,促進(jìn)胃黏膜血流,對(duì)多種潰瘍模型均有一定的抗?jié)冏饔?;肉桂?duì)藥物性腸功能紊亂可發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,有利于減輕腸黏膜病變的滲出,可用于虛寒性腹瀉;同時(shí)肉桂還有利膽作用。茯苓浸劑對(duì)腸管有直接松弛作用,使收縮振幅減少、張力下降,可降低胃液酸度,對(duì)胃潰瘍有防治作用。茯苓所含新型羧甲基茯苓多糖可減輕肝損傷,降低ALT,連續(xù)給藥可明顯加速肝臟再生速度,使肝重量明顯增加;茯苓醇可促進(jìn)肝硬化動(dòng)物肝臟膠原蛋白降解,促進(jìn)肝內(nèi)纖維組織重吸收,具有抗肝硬化作用。肉蓯蓉能顯著提高腸推動(dòng)進(jìn)度,對(duì)大腸的水分吸收有明顯的抑制作用。石斛煎劑能促進(jìn)消化液分泌,幫助消化;石斛對(duì)腸管運(yùn)動(dòng)由于產(chǎn)地不同和品種各異而具有不同作用。麥冬煎劑對(duì)胃腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)有明顯抑制作用。五味子能利膽,降低血清轉(zhuǎn)氨酶,對(duì)肝細(xì)胞有保護(hù)作用。五味子能增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能,使肝細(xì)胞炎癥反應(yīng)減輕;能提高肝細(xì)胞SOD及CAT活性,提高谷胱甘肽抗氧化系統(tǒng)作用;減少M(fèi)DA生成,減輕自由基對(duì)肝細(xì)胞的損害,保護(hù)肝細(xì)胞膜穩(wěn)定性及結(jié)構(gòu)的完整性;促進(jìn)肝藥酶的合成及活性,使肝細(xì)胞微粒體細(xì)胞色素P450含量顯著增加;促進(jìn)肝細(xì)胞蛋白質(zhì)及糖元合成,加速肝細(xì)胞的修復(fù)與再生;減少肝細(xì)胞壞死及變形,防止脂肪性變,抗肝纖維化,可使血清ALT活性顯著降低。因而具有顯著的保肝作用;同時(shí)五味子能抑制胃酸分泌,具有抗胃潰瘍作用。石菖蒲煎劑能促進(jìn)消化液分泌,抑制胃腸異常發(fā)酵,弛緩胃腸平滑肌痙攣,α細(xì)辛醚對(duì)乙酰膽堿、5-HT和組胺所致腸痙攣具有很強(qiáng)的解痙作用。薄荷油具有健胃作用,對(duì)腸管有解痙作用。薄荷醇與薄荷酮具有強(qiáng)大的利膽作用;薄荷注射液能使肝細(xì)胞腫脹、氣球樣變性減輕,使ALT活性明顯下降;薄荷油蒸餾所得蘭香油烴有抗?jié)冏饔?。生姜能止吐,促進(jìn)消化液分泌,有保肝利膽作用,并能促進(jìn)胃黏膜合成和釋放具有黏膜保護(hù)作用的內(nèi)源性PG,具有抗?jié)冏饔谩4髼椌哂斜8巫饔谩?/p> 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