12月

9

Cell：重磅！在哺乳動(dòng)物體內(nèi)利用改造的CRISPR/Cas9治療糖尿病、急性腎病和肌肉萎縮癥

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國沙克生物研究所的研究人員開發(fā)出CRISPR/Cas9基因組編輯技術(shù)的一種新方法，從而允許他們激活靶基因，同時(shí)不會(huì)導(dǎo)致DNA斷裂，這就潛在地克服了利用基因編輯技術(shù)治療人類疾病的一個(gè)重大的障礙。相關(guān)研究結(jié)果于2017年12月7日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“In Vivo Target Gene Activation via CRISPR/Cas9-Mediated Trans-epigenetic Modulation”。作為一項(xiàng)概念驗(yàn)證研究，這些研究人員在小鼠模型中利用他們的新方法來治療包括糖尿病、急性腎病和肌肉萎縮癥在內(nèi)的幾種疾病。他們成功地降低1型糖尿病小鼠模型中的血糖水平。

如今，Izpisua Belmonte團(tuán)隊(duì)正在努力改善他們的CRISPR/Cas9系統(tǒng)的特異性，并且將它應(yīng)用于更多的細(xì)胞類型和器官中，以便治療更多的人類疾病，以及讓特定的器官恢復(fù)青春，并逆轉(zhuǎn)衰老過程和年齡相關(guān)的癥狀，如聽力下降和黃斑變性。他們說，在開展人體臨床試驗(yàn)之前，還將需要進(jìn)行更多的安全性測試。

小編解讀：基因療法中的基因編輯技術(shù)方法學(xué)獲得新進(jìn)展。

12月

6

諾和諾德重磅糖尿病新藥今日獲批

業(yè)內(nèi)傳來一條重量級(jí)新聞。諾和諾德宣布，美國FDA批準(zhǔn)了其新藥OZEMPIC（semaglutide）上市，加強(qiáng)對(duì)2型糖尿病患者的血糖控制。Semaglutide是一款人類胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的類似物，能起到GLP-1受體激動(dòng)劑的作用。臨床上，它有望在改善2型糖尿病患者血糖水平的同時(shí)，維持較低的低血糖風(fēng)險(xiǎn)。

本次semaglutide的批準(zhǔn)是基于一個(gè)大型3a期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的結(jié)果，數(shù)據(jù)來自8000多名成人患者。在該研究項(xiàng)目中接受治療的2型糖尿病患者，其糖化血紅蛋白（A1c）水平較多個(gè)對(duì)照組（包括安慰劑、sitagliptin、以及緩釋exenatide）均有顯著下降。此外，semaglutide的治療減少了患者體重，抵達(dá)了次要臨床終點(diǎn)。該療法的副作用也在可接受的范圍內(nèi)。因此，美國FDA今日向諾和諾德亮了綠燈，批準(zhǔn)semaglutide上市。

本次批準(zhǔn)的是0.5mg和1mg的每周一次注射劑型。按計(jì)劃，諾和諾德將在2018年第一季度進(jìn)入美國市場。它在歐洲與日本的上市申請(qǐng)也正在審評(píng)之中。我們期待這款新藥能為廣大2型糖尿病患者帶來全新的疾病控制方案，改善他們的生活。

小編解讀：諾和諾德GLP-1藥物“索馬魯肽”，有糖友在甜甜圈曬過的，大家可以去圍觀。

12月

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Diabetologia：突破！科學(xué)家鑒別出2型糖尿病患者胰島組織的新型轉(zhuǎn)錄組學(xué)特性

近日，一項(xiàng)發(fā)表在國際雜志Diabetologia上的研究報(bào)告中，來自德累斯頓技術(shù)大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員通過研究在2型糖尿病患者的胰腺胰島中鑒別出了一類新型的失調(diào)基因簇，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)或?yàn)楹笃谘芯咳藛T開發(fā)有效治療2型糖尿病的新型療法提供新的希望。

研究者所使用的新方法能將來自非糖尿病和糖尿病患者的胰島組織組成較大的研究集合，同時(shí)還從前驅(qū)糖尿病患者機(jī)體中獲得了胰島組織，隨后研究人員在這些胰島組織中鑒別出了19個(gè)基因的表達(dá)變化。值得注意的是，對(duì)于其中9個(gè)基因的表達(dá)變化，此前研究人員并未在糖尿病患者胰島中發(fā)現(xiàn)異常，從另一方面來講，這項(xiàng)研究并未發(fā)現(xiàn)任何基因在前驅(qū)糖尿病患者機(jī)體的胰島中發(fā)生異常表達(dá)，因此這就表明，這些基因表達(dá)的改變是一種結(jié)果，而不是誘發(fā)糖尿病患者β細(xì)胞功能喪失的原因。

后期研究中，研究人員將會(huì)通過研究尋找在β細(xì)胞崩解之前發(fā)生異常表達(dá)的基因，基于這樣的目的，研究人員還需要收集大量的胰島組織，來進(jìn)行精確分析研究。

Michele Solimena，Anke M. Schulte，Lorella Marselli，et al. Systems biology of the IMIDIA biobank from organ donors and pancreatectomised patients defines a novel transcriptomic signature of islets from individuals with type 2 diabetes. Diabetologia (2017). DOI: 10.1007/s00125-017-4500-3

小編解讀：科學(xué)家依然在繼續(xù)探索影響糖尿病的基因組，革命尚未成功，同志仍需努力。12月

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Stem Cell Rep：突破！科學(xué)家開發(fā)出可源源不斷產(chǎn)生胰腺干細(xì)胞的新技術(shù) 有望推動(dòng)糖尿病研究！

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Stem Cell Reports上的研究報(bào)告中，來自新加坡A*STAR研究所的研究人員通過研究開發(fā)了一種新型的細(xì)胞培養(yǎng)程序，或有望幫助研究糖尿病及促進(jìn)新型療法的開發(fā)，這項(xiàng)研究還能幫助研究人員闡明胰腺形成的機(jī)制以及為何在糖尿病發(fā)病過程中會(huì)有特定細(xì)胞出現(xiàn)異常。

這項(xiàng)研究中，研究人員開發(fā)了一種新方法通過產(chǎn)生胰腺干細(xì)胞并且對(duì)其擴(kuò)張來確保能持續(xù)產(chǎn)生β細(xì)胞；研究者Trott說道，我們發(fā)現(xiàn)了一種能增殖胰腺干細(xì)胞的方法，最后所產(chǎn)生的胰腺細(xì)胞同我們所需要的細(xì)胞非常相似，隨后我們還對(duì)這些干細(xì)胞發(fā)育的細(xì)胞培養(yǎng)狀況進(jìn)行了修飾調(diào)整，最終發(fā)現(xiàn)了能夠促進(jìn)細(xì)胞生長的多種混合信號(hào)。

研究者表示，這種新方法非常簡單、快速，且能夠便宜地產(chǎn)生科學(xué)家們進(jìn)行糖尿病研究的β細(xì)胞；下一步研究人員計(jì)劃改善這種技術(shù)并且深入研究能夠控制細(xì)胞發(fā)育的多個(gè)分子因素。

Jamie Trott, Ee Kim Tan, Sheena Ong, et al. Long-Term Culture of Self-renewing Pancreatic Progenitors Derived from Human Pluripotent Stem Cells. Stem Cell Reports (2017). DOI: 10.1016/j.stemcr.2017.05.019

小編解讀：在原來的研究中，干細(xì)胞培養(yǎng)繁殖遇到了一些難題，新加坡的科學(xué)家們開發(fā)了一種新方法來克服繁殖難題以便繼續(xù)研究。

11月

盤點(diǎn)

JCI：揭示肥胖導(dǎo)致2型糖尿病的新機(jī)制

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心（UT Southwestern）的研究人員鑒定出肥胖導(dǎo)致2型糖尿病的一個(gè)主要的機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn)在肥胖小鼠中，胰腺釋放到血液中的胰島素不能夠穿過形成血管內(nèi)壁的細(xì)胞，即內(nèi)皮細(xì)胞。因此，胰島素不會(huì)被運(yùn)送到肌肉中，從而在那里就不會(huì)促進(jìn)人體中的大多數(shù)葡萄糖代謝。UT Southwestern兒科肺部與血管生物學(xué)中心主任Philip Shaul博士說，血液中的葡萄糖（即血糖）水平上升，從而導(dǎo)致糖尿病及其相關(guān)的心血管、腎臟和視力問題。相關(guān)研究結(jié)果于2017年11月27日發(fā)表在期刊上，論文標(biāo)題為“Hyposialylated IgG activates endothelial IgG receptor FcγRIIB to promote obesity-induced insulin resistance”。

UT Southwestern兒科副教授Chieko Mineo博士說，“完全沒有預(yù)料到的是，肥胖的一個(gè)主要問題是運(yùn)送循環(huán)胰島素到肌肉中。更令人驚訝的是，這個(gè)問題涉及免疫球蛋白，即構(gòu)成循環(huán)抗體的蛋白?！?/p>

The Lancet子刊：4萬人隨訪10年發(fā)現(xiàn)，做菜用富含亞油酸的食用油，可使患2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)下降35%

近期刊登在《柳葉刀-糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》上的一篇研究也許提供了答案：多國科學(xué)家對(duì)20項(xiàng)涵蓋近4萬人的隊(duì)列研究進(jìn)行綜合分析發(fā)現(xiàn)，攝入的脂肪中含有較高比例的亞油酸，可以使2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)下降35%！而葵花籽油、玉米油、紅花籽油等植物油中都含有較多的亞油酸，以中國目前的糖尿病患病率計(jì)算，如果國人全部改吃更健康的植物油，每年減少的糖尿病新發(fā)患者就數(shù)以百萬計(jì)！看來奇點(diǎn)糕得換換吃油的口味了。

JCB：糖尿病發(fā)病機(jī)理研究取得進(jìn)展

糖尿病是由于機(jī)體胰島素分泌不足或利用障礙，導(dǎo)致血糖長期高于標(biāo)準(zhǔn)值的一種代謝性疾病。胰島素由胰腺β細(xì)胞分泌，在維持機(jī)體血糖平衡中起著關(guān)鍵作用，當(dāng)胰島素合成出現(xiàn)障礙將會(huì)引起血糖失衡，造成糖尿病。胰島素原是胰島素的前體，主要在胰腺β細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成，正確折疊后，從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)運(yùn)輸?shù)礁郀柣w上進(jìn)行剪切，產(chǎn)生胰島素和C-肽。但是，有關(guān)胰島素原從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)運(yùn)輸?shù)礁郀柣w的具體機(jī)制仍不清楚。

中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所許執(zhí)恒研究組的前期研究表明，cTAGE5/MEA6在肝臟中參與調(diào)控大分子物質(zhì)—極低密度脂蛋白，從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基體的運(yùn)輸過程及分泌。通過構(gòu)建cTAGE5在胰腺β細(xì)胞中特異性敲除的小鼠模型，研究人員發(fā)現(xiàn)cTAGE5基因敲除后，造成小鼠嚴(yán)重的糖尿病。

Science子刊：重磅！利用表達(dá)PD-L1的造血干細(xì)胞有望治療1型糖尿病

蛋白PD-L1在來自1型糖尿病小鼠和1型糖尿病患者的造血干細(xì)胞中是缺乏的。在一項(xiàng)新的研究中，來自美國和意大利的研究人員通過灌注事先經(jīng)過處理產(chǎn)生更多的蛋白PD-L1的造血干細(xì)胞，成功地逆轉(zhuǎn)了小鼠模型中的1型糖尿病。這些造血干細(xì)胞抑制來自小鼠和人類的胰島細(xì)胞中的自身免疫反應(yīng)，并且逆轉(zhuǎn)糖尿病小鼠中的高血糖癥。相關(guān)研究人員發(fā)表在2017年11月15日的Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“PD-L1 genetic overexpression or pharmacological restoration in hematopoietic stem and progenitor cells reverses autoimmune diabetes”。

論文通信作者、美國波士頓兒童醫(yī)院的Paolo Fiorina博士說，“當(dāng)你注射這些造血干細(xì)胞時(shí)，你實(shí)際上是在重塑免疫系統(tǒng)?！?/p>

這項(xiàng)研究證實(shí)灌注到這些小鼠中的這些事先經(jīng)過處理的造血干細(xì)胞到達(dá)胰腺（產(chǎn)生胰島細(xì)胞的地方）中。幾乎所有的這些小鼠在短期內(nèi)都被治愈了，而且這些小鼠中的三分之一在它們的生命當(dāng)中維持正常的血糖水平。不論是通過基因療法還是利用小分子進(jìn)行預(yù)處理讓造血干細(xì)胞產(chǎn)生PD-L1，這種治療方法都是有效的。