這一文章揭示：酵母細胞的存活期、果蠅及線蟲的壽命可以在機體成年后將RNA聚合酶III（Pol III）的活性略微削減而延長平均10%。

第一作者Danny Filer說：“我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了Pol III在成年果蠅及線蟲中的一個基本作用：它的活動對干細胞功能、腸道健康和動物的生存產(chǎn)生了負面影響。當我們抑制它的活性時可以改善所有這些情況。在不同物種中Pol III具有相同的結構和功能，我們認為它在哺乳動物和人類中的作用值得研究，因為根據(jù)研究結果來看它可能會導致重要的療法?！?/p>

1PolIII廣泛存在于動物細胞

Pol III存在于包括人類在內(nèi)所有動物物種的細胞中。3種不同的RNA聚合酶在真核細胞核中轉錄不同類別的基因。RNA聚合酶III是進化上保守的酶，產(chǎn)生短的非編碼RNA，tRNA和5S rRNA。雖然它被認為是細胞生長所必需的，但直到現(xiàn)在，還未發(fā)現(xiàn)它涉及衰老。

研究小組利用一系列的遺傳方法，包括插入突變、RNA干擾等來抑制Pol III在成年后的活性和觀察壽命的延長。酵母、果蠅和線蟲被用作模型生物，雖然它們不是密切相關的，但都含有Pol III。

2雷帕霉素的靶標調(diào)節(jié)PolIII活性

抑制PolIII效應被發(fā)現(xiàn)和免疫抑制藥物雷帕霉素的作用類似，雷帕霉素已被證實可延長小鼠和其他動物的壽命。雷帕霉素復合物1的靶標（TORC1）調(diào)節(jié)Pol III的活性。這一發(fā)現(xiàn)將幫助科學家們了解藥物的作用機制，比如表現(xiàn)出延長哺乳動物壽命的雷帕霉素。

研究的共同通訊作者Nazif Alic博士解釋說：“周圍有大量天花亂墜的藥物能延長壽命和促進健康老齡化，而很少有人知道它們是怎么起作用的?！?/p>

他還指出：“我們現(xiàn)在認為，Pol III能夠對抑制雷帕霉素的信號做出反應，促進生長和加速衰老。而抑制Pol III就足以使果蠅活得更長，就像給它們注射雷帕霉素一樣。如果我們能了解這種機制和深入更大范圍的物種，我們就可以制定有針對性的抗衰老療法?！?/p>

3僅在腸道抑制Pol III就足以延長壽命

在果蠅和線蟲的腸道抑制Pol III，就足以延長壽命。當Pol III只在果蠅的腸干細胞被抑制，它們也能活得更長。長壽與年齡相關的腸道病理和功能下降的改、抑制蛋白質(zhì)合成、蛋白質(zhì)平衡脅迫的耐受性增加有關。限制腸道Pol III的活性能達到抑制全身TORC1的長壽效益。

因此，Pol III是長壽信號網(wǎng)絡的一個關鍵調(diào)解因子。而促合成代謝活性的Pol III介導老化加速的現(xiàn)象。Pol III的進化保守性肯定了它作為治療靶點的潛力。

另一位通訊作者Jennifer Tullet博士說：“這是驚人的，因為我們可以做一個對壽命和腸道健康有積極影響的遺傳調(diào)整，了解起作用的潛在分子，為抗老化治療提供新策略?！?/p>

該小組現(xiàn)在計劃繼續(xù)他們在Pol III上的研究，以了解它在成年有機體中的作用，從而揭示其活動的減少是如何延長壽命的。

參考資料：1) RNA polymerase III limits longevity down stream of TORC1

2) Life span prolonged by inhibiting common enzyme