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1 茴拉西坦藥典標準 1.1 品名 1.1.1 中文名 茴拉西坦 1.1.2 漢語拼音 Huilaxitan 1.1.3 英文名 Aniracetam 1.2 結(jié)構(gòu)式 ? 1.3 分子式與分子量 C12H13NO3 219.24 1.4 來源（名稱）、含量（效價） 本品為1-（4-甲氧基苯甲酰基）-2-吡咯烷酮。按干燥品計算，含C12H13NO3應(yīng)為98.0%～102.0%。 1.5 性狀 本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦。 本品在三氯甲烷中易溶，在丙酮或乙酸乙酯中溶解，在無水乙醇中微溶，在水中不溶。 1.5.1 熔點 本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）為118～122℃。 1.5.2 吸收系數(shù) 取本品適量，精密稱定，加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA），在282nm的波長處測定吸光度，吸收系數(shù)（?）為476～506。 1.6 鑒別 （1）取本品約50mg，置試管中，加硫酸2ml使溶解，溶液顯淡黃色，加水2ml，加亞硝酸鈉試液數(shù)滴，振搖10～15分鐘，生成白色沉淀。 ?。?）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》769圖）一致。 1.7 檢查 1.7.1 有關(guān)物質(zhì) 取本品約10mg，加流動相溶解并稀釋制成每1ml中含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋制成每1ml中含2μg的溶液，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，檢測波長為254nm。取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%；精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積（0.2%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液的主峰面積的5倍（1.0%）。 1.7.2 殘留溶劑 1.7.2.1 乙醇與甲苯 取本品約0.1g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入N,N-二甲基甲酰胺1ml使溶解，密封，搖勻，作為供試品溶液；分別取乙醇、甲苯適量，精密稱定，加N,N-二甲基甲酰胺定量稀釋制成每1ml中分別含乙醇500μg、甲苯89μg的溶液，精密量取1ml，置20ml頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P 第二法）測定，以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷為固定液（或極性相近）的毛細管柱為色譜柱；起始溫度40℃，維持5分鐘，以每分鐘20℃的速率升溫至160℃，維持5分鐘，檢測器溫度為240℃；進樣口溫度為220℃；頂空瓶平衡溫度為100℃，平衡時間為30分鐘。取對照品溶液頂空進樣，記錄色譜圖，乙醇峰與甲苯峰之間的分離度應(yīng)符合要求。取供試品溶液和對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，均應(yīng)符合規(guī)定。 1.7.3 干燥失重 取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在60℃減壓干燥4小時，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。 1.7.4 熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.l%。 1.7.5 重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧH 第二法），含重金屬不得過百萬分之十。 1.8 含量測定 照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測定。 1.8.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈－水（35：65）為流動相；檢測波長為283nm。取茴拉西坦50mg，置50ml比色管中，加甲醇5ml，置70℃水浴中加熱1小時，放冷，用流動相稀釋制成每1ml中含1mg的溶液，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，茴拉西坦峰與降解產(chǎn)物峰（相對保留時間約為0.88）之間的分離度應(yīng)符合要求。理論板數(shù)按茴拉西坦峰計算不低于1500。 1.8.2 測定法 取本品適量，精密稱定，加流動相使溶解并定量稀釋制成每1ml中含0.08mg的溶液，作為供試品溶液。精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取茴拉西坦對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。 1.9 類別 腦功能改善藥。 1.10 貯藏 遮光，密封保存。 1.11 制劑 （1）茴拉西坦分散片 （2）茴拉西坦膠囊 （3）茴拉西坦顆粒 1.12 版本 《中華人民共和國藥典》2010年版 第二增補本 2 茴拉西坦藥品說明書 2.1 藥品名稱 茴拉西坦 2.2 英文名稱 Aniracetam 2.3 別名 阿尼西坦；茴?？┩?；腦康酮；三樂喜；腦康復；吡咯烷酮乙酰胺；乙酰胺吡咯酮；吡乙酰胺；酰胺吡酮；Draganon 2.4 分類 神經(jīng)系統(tǒng)藥物 > 中樞興奮藥物 > 大腦興奮藥 2.5 劑型 1.片劑：0.05g，0.1g； 2.膠囊：0.1g； 3.口服液：0.1g（10ml），0.2mg（10ml）。 2.6 茴拉西坦的藥理作用 茴拉西坦有較強的促進記憶力功能。動物實驗中，茴拉西坦能促進大腦海馬區(qū)乙酰膽堿的釋放，增強膽堿能傳遞。對膽堿拮抗劑、腦缺血、電休克等模擬的記憶和學習功能損害有一定的逆轉(zhuǎn)效應(yīng)；茴拉西坦對東莨菪堿造成的識別能力損傷也有效。臨床應(yīng)用表明，茴拉西坦對老年性癡呆患者的認知功能和某些自覺癥狀有一定的改善作用。此外，用于治療腦血管病所致思維功能下降也有較好的療效。 2.7 茴拉西坦的藥代動力學 茴拉西坦口服吸收完全，存在明顯的首過效應(yīng)，蛋白結(jié)合率約為66%。tl/2β為35min。84%的用量隨尿排出，0.8%隨糞便排出，另11%以CO2形式呼出。 2.8 茴拉西坦的適應(yīng)證 1.腦血管病引起的各種精神癥狀。 2.阿爾茨海默病。 2.9 茴拉西坦的禁忌證 對茴拉西坦過敏者、孕婦和哺乳者禁用。 2.10 注意事項 腎功能障礙者，對其巴比咯烷醇類藥物不能耐受者，Huntington舞蹈癥者慎用。 2.11 茴拉西坦的不良反應(yīng) 發(fā)生率低且不嚴重，常見的有激動、失眠、頭痛、眩暈、腹瀉、皮疹等，一般不需停藥。 偶見口干、嗜睡。 2.12 茴拉西坦的用法用量 安全范圍1日0.3g～1.8g。 1.用于早老性癡呆患者，1～1.5g/d，2～3次分服。 2.治療腦血管病引起的各種精神癥狀：0.6～1.5g/d，2～3次分服。 3.腦梗死、激動和（或）抑郁：建議劑量為0.2g／次，3次／d。 2.13 藥物相互作用 （尚不明確） 2.14 專家點評 茴拉西坦為γ-氨酪酸的衍生物，能激活、保護和修復神經(jīng)細胞、增強膽堿能神經(jīng)傳導、提高學習和記憶功能。 |
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