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貓低白蛋白血癥鑒別診斷與治療

 A大道至簡 2017-10-23


貓低白蛋白血癥

白蛋白是一種重要而獨(dú)特的蛋白,發(fā)揮多種重要機(jī)能,其中最為重要的是維持膠體滲透壓(COP),或提供將大分子物質(zhì)維持在血管周隙內(nèi)的力量。白蛋白為帶負(fù)電荷的分子,腎小球基膜帶有相同的電荷,因此排斥白蛋白逃逸而被腎小球過濾。此外,白蛋白大于腎小球的孔道,因此進(jìn)一步阻止了其進(jìn)入腎小球過濾。

肝臟可合成幾乎所有的血漿蛋白,其中約50%以上的代謝作用與白蛋白的產(chǎn)生有關(guān),因此在肝臟機(jī)能衰竭而發(fā)生低白蛋白血癥前,肝臟75%~80%以上的機(jī)能可能會喪失。白蛋白合成的速度則主要要受COP的控制。低白蛋白血癥由于可降低COP及破壞血管內(nèi)和間質(zhì)組織中液體之間的平衡,因此促使發(fā)生水腫,所以是一種重要的臨床疾病。低白蛋白血癥的原因一般可分為四類(體重嚴(yán)重減輕、產(chǎn)物減少、轉(zhuǎn)運(yùn)到血管外及稀釋),但多種機(jī)制可能共同發(fā)揮作用。

低白蛋白血癥產(chǎn)生的后果可能各種各樣,但最常見的是液體及血容量損失進(jìn)入血管外部,因此使血栓栓塞形成的風(fēng)險增大,各種藥物和內(nèi)源性成分的轉(zhuǎn)運(yùn)能力降低。


鑒別診斷

必須要考慮許多疾病過程,見圖1。

圖1 低白蛋白血癥的鑒別診斷


診斷

主要診斷

病史:徹底檢查飲食病史(慢性蛋白營養(yǎng)不良),也應(yīng)檢查用藥史(如NSAIDS)。應(yīng)該詢問貓主關(guān)于貓的糞便顏色[胃腸道出血]。慢性嘔吐及體重減輕常常說明發(fā)生炎性腸病(IBD)。

 

查體:低蛋白血癥的臨床癥狀包括外周水腫(見圖2)、腹水、傷口愈合不良等。皮膚病變也足以引起低白蛋白血癥(即蛋白損失性皮膚病,PLD)。腎臟小而硬則表明發(fā)生了慢性腎?。ǖ鞍讚p失性腎病,PLN)。應(yīng)檢查腸道是否發(fā)生蛋白損失性腸病(PLE;小腸正?;蛟龊瘢?。應(yīng)檢查糞便顏色查看是否有黑糞癥的跡象(GI出血)。低白蛋白血癥多會引起肺水腫。

圖2 本例貓三只爪水腫,帶有導(dǎo)管繃帶的爪由于循環(huán)受損而水腫,比其他兩個更為嚴(yán)重,其血清白蛋白為1.7g/dL(17g/L),患有潛在的膽道癌


基本數(shù)據(jù)[全血細(xì)胞計數(shù)(CBC)、化學(xué)分析及尿液分析和沉淀檢查):應(yīng)完成基本數(shù)據(jù)的檢查以評估貓是否有發(fā)生腎病的跡象(即非再生性貧血、氮血癥、高膽固醇血癥或蛋白尿)、慢性肝機(jī)能不全[即小紅細(xì)胞癥、異形紅細(xì)胞癥、血液尿素氮(BUN)降低及重尿酸鹽銨尿結(jié)晶]、IBD(即輕微的非再生性貧血、肝臟酶升高),以及敗血癥(即白細(xì)胞增多癥或低血糖)。

 

逆轉(zhuǎn)錄病毒篩查:貓白血病病毒(FeLV)及貓免疫缺陷病毒(FIV)檢驗不能證實某種特定的疾病,但對評價病貓的整體健康水平具有幫助意義。


輔助診斷

腹部X線檢查及超聲檢查:可通過診斷成像分析檢查肝臟和腎臟的大?。╔線檢查)及架構(gòu)(超聲檢查)。超聲檢查可發(fā)現(xiàn)腸袢增厚及腹水。


尿液蛋白-肌酐比率(UPC)測定:這種試驗可用于評估尿路蛋白損失的程度及意義。UPC測定結(jié)果要比尿糖測試準(zhǔn)確,而后者為定性測定。正常貓的尿液沉渣為良性(無活性)時,尿液中應(yīng)沒有或很少有蛋白。如果UPC高于1.0,則應(yīng)檢查是否有腎小球疾病。

 

禁食及餐后2h血清膽酸(SBA)測定:測定SBA可用于評價肝機(jī)能。由于有些患有炎癥肝病的動物在禁食后可能SBA正常,因此餐后采樣對測定具有重要意義。

 

肝臟活檢:如果懷疑發(fā)生肝病,可進(jìn)行活檢??刹捎眉?xì)針活檢及手術(shù)方法活檢。無論采用何種技術(shù),活檢前應(yīng)進(jìn)行凝血測定及血小板計數(shù)。

 

小腸活檢/組織病理學(xué)檢查:如有必要,可通過小腸活檢(最好為全厚腸壁)檢查是否有腸道疾病,但白蛋白低時可引起傷口愈合不良,甚至引起傷口裂開,因此最好先試用內(nèi)鏡活檢。

 

抗凝血酶III(ATIII)水平測定:患PLN的貓發(fā)生血栓栓塞的風(fēng)險可能增加。ATIII為體內(nèi)最重要的抗凝血因子,其大小與白蛋白相近,在發(fā)生腎小球疾病時可能會損失。目前這種監(jiān)測方法尚未廣泛使用。

 

中心靜脈壓(CVP)測定:如有可能,監(jiān)測CVP可防止由于液體療法引起的水分過多。血容量擴(kuò)張的病貓CVP為4~8cmH2O;過度水化的病貓可達(dá)到或超過10cmH2O。如果不能監(jiān)測CVP,可經(jīng)常檢查體重、聽診肺臟有無水腫、胸部X線檢查及測定壓積紅細(xì)胞及總蛋白,均有助于準(zhǔn)確進(jìn)行液體療法。關(guān)于CVP導(dǎo)管的安置,請參閱有關(guān)文獻(xiàn)。

 

胸部X線檢查及超聲檢查:如果懷疑病貓可能發(fā)生心衰時應(yīng)進(jìn)行胸部X線檢查及超聲檢查,但心衰并非為貓發(fā)生腹水及第三間隙白蛋白損失的常見原因。

 

皮膚活檢:貓不常見發(fā)生血管炎,但應(yīng)通過活檢,包括皮膚活檢等進(jìn)行檢查。


診斷注意事項

尿液試紙測定檢查蛋白時假陽性率通常較高。對所有尿液試紙檢測“陽性”及沉渣靜止的尿樣均應(yīng)進(jìn)一步分析?;腔畻钏釢岫葴y定可用于確診白蛋白尿。

 

同時檢測血清球蛋白有助于確定低白蛋白血癥的原因。如果白蛋白和球蛋白兩者均降低,則必須要考慮的重要情況包括出血、PLD、PLE及稀釋。典型情況下,稀釋只引起白蛋白發(fā)生輕微的改變,而PLE和PLD可引起中度的低白蛋白血癥。如果白蛋白減少而球蛋白正?;蛟黾樱瑒t應(yīng)考慮PLN、慢性肝機(jī)能不全及由于炎癥而引起的白蛋白產(chǎn)生減少。

 

如存在泛低蛋白血癥和貧血,應(yīng)考試是否發(fā)生失血,即使失血的原因不明顯也應(yīng)如此。黑糞癥則表明可能有GI出血。

 

由于貓在心衰時很少發(fā)生腹水,因此右側(cè)心衰很少會成為低白蛋白血癥的原因。

 

單獨(dú)引起低白蛋白血癥的滲出液體為純的滲出液。在白蛋白水平降低到很低,通常低于1~1.5g/dL(10~15g/L)之前很難有滲出液。

 

肝臟酶正常并不能排除肝衰竭或門體靜脈短路的可能性,因此重要的是應(yīng)注意患有肝病的貓,包括患有肝硬化時,典型情況下肝臟并不縮小,與此例外的是由于門體靜脈短路引起的肝病,會引起肝臟過小。

 

在普通臨床實踐中測定COP時,由于難以維持昂貴的費(fèi)用及每天需要維持膠質(zhì)滲透壓計,因此并不實用。


治療

主要療法

治療原發(fā)病:應(yīng)查明引起低白蛋白血癥的原因,如果可能應(yīng)積極治療。


輔助療法

類晶體療法:血管內(nèi)COP的損失可引起血容量不足,這主要是由于體液會很容易地通過毛細(xì)血管膜。血容量耗損可通過靜脈滴注療法,采用天然或合成的類晶體或膠體進(jìn)行治療。類晶體包括0.9%鹽水和乳酸林格氏液等,它們均不會對COP產(chǎn)生明顯影響,主要是因為它們含有小的顆粒,可隨著血管通透性的增加迅速滲出。

 

天然膠體:膠體比類晶體含有更大的顆粒,因此維持COP的能力要比類晶體好??刹捎锰烊换蚝铣赡z體,在總蛋白含量低于3~4g/dL(30~40g/L)時應(yīng)考慮采用這種治療方法。膠體雖然有許多優(yōu)點(diǎn),但也可使白蛋白合成減少。此外,如果膠體滲入到間質(zhì),可使水腫惡化。天然膠體包括血漿及白蛋白。輸入血漿的貓不需要進(jìn)行血液配型或交叉配型。在實踐中血漿并不用于治療由于慢性疾病引起的低白蛋白血癥,主要是由于用于升高血清白蛋白的血漿量及費(fèi)用等的限制。目前在獸醫(yī)實踐中尚無動物種特異性血清白蛋白,有人在動物采用人白蛋白溶液。近年來的研究報道稱人血清白蛋白能將25%病貓的血清白蛋白顯著增加到高于輸入前的水平。由于對此方面進(jìn)行研究的缺乏以及可能存在抗原性,其應(yīng)用仍有爭議,但在將來卻仍有應(yīng)用前景。

 

合成膠體:合成的血容量擴(kuò)充劑包括右旋糖酐、基于血紅蛋白的攜氧媒介、氧化聚明膠及羥乙基淀粉[如噴他淀粉和羥乙基淀粉]。主要的不良反應(yīng)包括血容量過載、凝血病及過敏反應(yīng)。右旋糖酐及淀粉溶液不能長期(數(shù)周或數(shù)月)用于COP治療,主要是由于它們的半衰期均短(噴他淀粉=2.5h,羥乙基淀粉=25h)。但在采用羥乙基淀粉時,如果恒速灌注或多次注射,則可蓄積,對維持血漿COP具有明顯效果。貓的羥乙基淀粉(6%溶液)用量為每天5~15mL/kg IV,15~30min內(nèi)用藥。理想狀態(tài)下,應(yīng)按照5mL/kg增加用藥。


治療注意事項


患有低白蛋白血癥的貓,有些藥物需要調(diào)整劑量。白蛋白結(jié)合高的藥物包括青霉素、頭孢菌素、四環(huán)素、呋喃苯胺酸、安定、格列吡嗪及華法林等。

 

貓易于發(fā)生血容量過載,因此在采用類晶體或膠體治療時應(yīng)注意監(jiān)測。


預(yù)后

本病的預(yù)后取決于引起低白蛋白血癥的潛在原因,一般情況下,引起慢性低白蛋白血癥的疾病均難以治療。




醫(yī)貴乎精,學(xué)貴乎博,識貴乎卓,心貴乎虛,業(yè)貴乎專,言貴乎顯,法貴乎活,方貴乎純,治貴乎巧,效貴乎捷。知乎此,則醫(yī)之能事畢矣。

——清·趙廉《醫(yī)門補(bǔ)要自序》



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