克隆氏?。–rohn?。橐环N原因不明，好發(fā)于青壯年的炎癥性腸病。消化道各部位均可有病變發(fā)生，但以遠(yuǎn)端小腸和結(jié)腸最常累及。同時(shí)，還可有胃腸道外的病變，特別是皮膚轉(zhuǎn)移性病變。在臨床上可產(chǎn)生不同的病理變化和臨床表現(xiàn)。由于克隆氏病一般會(huì)影響回腸末端，會(huì)影響維生素B12的吸收，所以病人一般都同時(shí)患有維生素B12缺乏癥。

根據(jù)病變及病理不同，曾被命名為末端回腸炎、小腸結(jié)腸炎、局限性腸炎、節(jié)段性腸炎、肉芽腫性腸病等。1932年由Crohn首先報(bào)道，1973年世界衛(wèi)生組織專家小組建議命名為Crohn氏病。

克隆氏病一般發(fā)病年齡大約20至30歲。在歐美國(guó)家發(fā)病率較高，每10萬(wàn)人中約有27—37人罹患此病。我國(guó)發(fā)病率明顯低于歐美。據(jù)安子元等綜合國(guó)內(nèi)1950—1982年報(bào)道的634例克隆氏病分析，中國(guó)男女發(fā)病率為1.39∶1；平均年齡33.5歲，20—45歲占62.4%；從出現(xiàn)癥狀到確診為2—3年；同國(guó)外基本一致。21世紀(jì)初的發(fā)病率國(guó)內(nèi)有增高趨勢(shì)。^[1]

截至21世紀(jì)初，本病病因還不太清楚，可能與感染、免疫異常和遺傳等多種致病因素的綜合作用有關(guān)?！　?

感染

克隆病病理變化酷似結(jié)核病，但結(jié)核桿菌并非致病菌，而與本病是共生關(guān)系。取人體腸道病變的組織，制成勻漿后過(guò)濾，將濾液接種于動(dòng)物，可誘發(fā)腸內(nèi)肉芽腫病變，提示濾液內(nèi)含有病毒。本病患者腸組織中亦有分離得到病毒者，但這些病毒可能是“過(guò)路”的，而并非病原體。近年來(lái)（21世紀(jì)初）傾向于克隆病與病毒感染無(wú)關(guān)?！　?

免疫

利用免疫酶標(biāo)法在病變組織中能發(fā)現(xiàn)抗原抗體復(fù)合物和補(bǔ)體C3。半數(shù)以上患者血中可檢測(cè)到結(jié)腸抗體、循環(huán)免疫復(fù)合體（CIC）以及補(bǔ)體C2、C4的升高?？寺〔』颊叱霈F(xiàn)關(guān)節(jié)痛，也與CIC沉積于局部而引起的損害有關(guān)。組織培養(yǎng)時(shí)，病人的淋巴細(xì)胞具有毒性，能殺傷正常結(jié)腸上皮細(xì)胞，如切除病變腸段，細(xì)胞毒作用亦隨即消失，但結(jié)核菌素試驗(yàn)反應(yīng)低下，二硝基氯苯（DNCB）試驗(yàn)常陰性，說(shuō)明該病病人的細(xì)胞免疫功能低下。亦有認(rèn)為本病屬于自身免疫性疾病。病變活動(dòng)時(shí)，病人回腸內(nèi)組織胺分泌增加，與肥大細(xì)胞有關(guān)，提示本病體液、細(xì)胞免疫異常很可能是病因之一?！　?

遺傳

根據(jù)單卵性和雙卵性雙胎的調(diào)查，雙生子共患克隆病者遠(yuǎn)較潰瘍性結(jié)腸炎為多，北美猶太人患病的較黑人多，具陽(yáng)性家族史達(dá)10%以上。家庭成員中患本病者尚不能完全排除相同環(huán)境、飲食和生活方式對(duì)發(fā)病的影響。21世紀(jì)初認(rèn)為本病患者染色體有不穩(wěn)定現(xiàn)象?？傊S多學(xué)者十分重視本病與遺傳因素的密切相關(guān)性。

有研究認(rèn)為克隆氏癥可能與NOD2基因有關(guān)，但在香港和日本沒(méi)有人口發(fā)現(xiàn)這種基因，反而見(jiàn)于北美和歐洲。因此推斷可能與過(guò)度清潔的環(huán)境有關(guān)。

克隆病是貫穿腸壁各層的增殖性炎變，并侵犯腸系膜和局部淋巴結(jié)?？寺〔〉牟±碜兓煞譃榧毙匝装Y期、潰瘍形成期、狹窄期和瘺管形成期（穿孔期）。本病的病變呈節(jié)段分布，與正常腸段相互間隔，界限清晰，呈跳躍區(qū)的特征。急性期以腸壁水腫、炎變?yōu)橹?，慢性期腸壁增厚、僵硬，受累腸管外形呈管狀狹窄，腸管狹窄上端可見(jiàn)腸管擴(kuò)張。粘膜面典型病變有以下四種：　　

潰瘍

早期為淺小潰瘍，后成縱行或橫行的潰瘍，深入腸壁的縱行潰瘍形成較為典型的裂溝，沿腸系膜側(cè)分布。腸壁可有膿腫形成。　　

卵石狀結(jié)節(jié)

由于粘膜下層水腫和細(xì)胞浸潤(rùn)形成的小島突起，加上潰瘍愈合后纖維化和疤痕的收縮，使粘膜表面似卵石狀?！　?/p>

肉芽腫

多見(jiàn)于粘膜下層，但腸壁各層以及腸系膜、局部淋巴結(jié)，甚至肝臟、骨骼和肌肉均可出現(xiàn)。肉芽腫大小不一，少數(shù)微小型肉芽腫直徑小于200μm，肉眼不易發(fā)現(xiàn)。肉芽腫由類上皮細(xì)胞組成，常伴郎罕巨細(xì)胞，但無(wú)干酪樣變，有別于結(jié)核病。腸內(nèi)肉芽腫系對(duì)炎癥刺激的反應(yīng)，并非克隆病獨(dú)有，且20%～30%病例并無(wú)肉芽腫形成，故不宜稱之為肉芽腫性腸炎。　　

瘺管和膿腫

腸壁的裂溝實(shí)質(zhì)上是貫穿性潰瘍，使腸管（段）與腸管（段）、腸管（段）與臟器或組織（如膀胱、陰道、腸系膜或腹膜后組織等）之間發(fā)生粘連和膿腫，并形成內(nèi)瘺管 。腸管（段）如穿透腸壁，經(jīng)腹壁或肛門周圍組織而通向體外，即形成外瘺管。外瘺管有一個(gè)較深的竇道，深入遠(yuǎn)離皮膚的腸道病變部位。　　

克隆病表現(xiàn)比較多樣，與腸內(nèi)病變的部位、范圍、嚴(yán)重程度、病程長(zhǎng)短以及有無(wú)并發(fā)癥有關(guān)。典型病例多在青年期緩慢起病，病程常在數(shù)月至數(shù)年以上，活動(dòng)期和緩解期長(zhǎng)短不一，相互交替出現(xiàn)，反復(fù)發(fā)作中呈漸進(jìn)性進(jìn)展。少數(shù)急性起病，可有高熱、毒血癥癥狀和急腹癥表現(xiàn)，整個(gè)病程短促，腹部癥狀嚴(yán)重，多有嚴(yán)重并發(fā)癥。偶有以肛旁周圍膿腫、瘺管形成或關(guān)節(jié)痛等腸外表現(xiàn)為首發(fā)癥狀者，腹部癥狀反不明顯。本病主要有下列表現(xiàn)：

腹瀉

是本病最常見(jiàn)的癥狀，每天2—6次，大便中一般無(wú)肉眼可見(jiàn)的粘液與膿血，多數(shù)不伴有里急后重。腹瀉的原因主要是腸內(nèi)炎變、腸道功能紊亂和腸道吸收不良。此外，瘺管形成造成短路也可能與之有關(guān)。

腹痛

也是本病最常見(jiàn)的癥狀，以右下腹及臍周痙攣性陣痛多見(jiàn)，可于餐后發(fā)生，排便后暫可緩解。急性克隆病可伴右下腹劇痛，酷似急性闌尾炎；如持續(xù)性腹痛，伴壓痛、反跳痛，同時(shí)有肌緊張，要注意漿膜受累，有急性穿孔的可能；腸周圍膿腫、腸粘連、腸梗阻、中毒性巨結(jié)腸等均能導(dǎo)致腹痛?！　?

發(fā)熱

主要表現(xiàn)為間歇性發(fā)熱，通常為低熱，急性重癥病例或伴有化膿性并發(fā)癥時(shí)，多可出現(xiàn)高熱、寒戰(zhàn)等毒血癥癥狀。個(gè)別可僅有高熱而缺乏腸道癥狀，也有腸道癥狀顯著而不覺(jué)發(fā)熱的。　

腹塊

約1/3的病例可于右下腹、臍周出現(xiàn)大小不一的腹塊，這種腹塊都是由于腸粘連、腸壁、增厚、腸系膜淋巴結(jié)腫大、內(nèi)瘺或局部膿腫形成所致，腹塊質(zhì)地中等，有壓痛，多因粘連而較固定，易與腹腔結(jié)核和腫瘤等混淆。　　

其他

1、全身表現(xiàn)

本病常伴有惡心、嘔吐、納差、便血，但與潰瘍性結(jié)腸炎相比，便鮮血者少，量一般不多。因長(zhǎng)期慢性腹瀉，可致體重減輕、貧血、全身營(yíng)養(yǎng)不良、發(fā)育不良、血漿白蛋白降低、浮腫、電解質(zhì)紊亂等全身表現(xiàn)。

2、腸道表現(xiàn)

可因腸粘膜水腫、纖維組織增生而形成腸段狹窄，引起不同程度的腸梗阻（很少為完全性的），或因繼發(fā)性膿腫穿破而有瘺管形成。　　 

3、腸外表現(xiàn)

如骨質(zhì)疏松、杵狀指、關(guān)節(jié)炎、虹膜睫狀體炎、葡萄膜炎、結(jié)節(jié)性紅斑、壞疽性膿皮病、口腔粘膜潰瘍、小膽管周圍炎、硬化性膽管炎、血管炎、慢性活動(dòng)性肝炎或脾腫大等，此外還有腎結(jié)石、血栓性靜脈炎、強(qiáng)直性脊柱炎及白塞病。直腸或結(jié)腸受累者，有時(shí)可發(fā)生癌變。

4、克隆氏病的患者由于小腸發(fā)炎，所以不能很好的消化吸收食物，所以這些病人常常出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良和食欲減退。而且，沒(méi)有充分消化的食物經(jīng)過(guò)大腸時(shí)會(huì)影響水分的吸收，所以即使大腸沒(méi)有發(fā)炎，克隆氏病的患者仍然會(huì)出現(xiàn)腹瀉癥狀，一旦大腸也發(fā)炎，腹瀉將更加嚴(yán)重。

實(shí)驗(yàn)室檢查

1、血常規(guī)檢查：紅細(xì)胞和血紅蛋白有不同程度的降低，白細(xì)胞常增高，血沉增 快。

2、大便檢查：紅細(xì)胞、白細(xì)胞及不消化食物，隱血試驗(yàn)常炎性。

3、血生化檢查：血漿白蛋白降低，血清α^2球蛋白、γ球蛋白增高，血鉀、鈉、鈣、鎂可因腹瀉、少食而降低。^[2]

X線檢查

有重要意義。胃腸道鋇餐造影，能了解克隆病末端回腸或其他小腸的病變范圍，可見(jiàn)到節(jié)段性分布的特征，病變偏腸系膜緣，小腸粘膜的皺襞增厚、低平或消失和卵石征。X線檢查可與腸結(jié)核鑒別，腸結(jié)核的刺激征較多見(jiàn)。鋇劑灌腸有助于結(jié)腸病變?cè)\斷，且常顯示末端回腸粘膜增粗，結(jié)腸管腔狹窄并縮短；潰瘍間有炎性息肉樣充盈缺損，亦有出現(xiàn)瘺管和腸梗阻征象者。氣鋇雙重造影，可提高小腸或結(jié)腸克隆病的診斷率。X線腹部平片，可見(jiàn)腸袢擴(kuò)張和腸外塊影。^[3] 　　

內(nèi)鏡檢查

有助于發(fā)現(xiàn)微小和各期病變，如粘膜充血、水腫、潰瘍、腸腔狹窄、腸袋改變、假息肉形成以及卵石狀的粘膜相。有時(shí)腸粘膜外觀正常，但粘膜活檢對(duì)確診十二指腸及高位空腸的克隆病有重要意義，內(nèi)鏡檢查可作活檢，更有利于病理確診。但內(nèi)鏡對(duì)瘺管的了解、腸管狹窄的性狀和長(zhǎng)度變化的觀察，較X線檢查遜色。

其他檢查

B型超聲檢查：顯示膿腫形成，腹部腫塊性質(zhì)。

X線計(jì)算機(jī)體層攝像（CT）檢查：確定腹腔或盆腔膿腫形成及范圍。

磁共振成像檢查：大體標(biāo)本可見(jiàn)粘膜肉芽腫和線裂狀潰瘍，典型的成“鵝卵石”樣。

顯微鏡下可見(jiàn)非干酪性增生性肉芽腫，有淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)，腸壁內(nèi)可有纖維組織增生。  　　

臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)

1、特別是青壯年患者，有反復(fù)發(fā)作的右下腹或腹部疼痛，伴腹瀉或便秘，有時(shí)有腹塊，有疑為闌尾炎或闌尾手術(shù)史，經(jīng)治療無(wú)效，或出現(xiàn)腸梗阻、便血、腸瘺等并發(fā)癥。

2、X線檢查顯示胃腸道的非特異性炎癥，有裂隙狀潰瘍、息肉樣改變、鵝卵石征或多發(fā)性狹窄，病變呈節(jié)段性分布。

3、內(nèi)窺鏡下見(jiàn)跳躍式分布的匐行性潰瘍，較深，周圍粘膜正?；蛟錾戍Z卵石樣，或病變活檢有非干酪壞死性肉芽腫或大量淋巴細(xì)胞聚集者。

具備1為臨床可疑，同時(shí)具備1、2、3臨床可診斷為克隆氏病。^[4]

病理診斷標(biāo)準(zhǔn)

1、腸壁和腸系膜淋巴結(jié)無(wú)干酪樣壞死。

2、鏡下特點(diǎn)：（1）、節(jié)段性病變，全壁炎；（2）、裂隙狀潰瘍；（3）、粘膜下層高度增寬（水腫，淋巴管血管擴(kuò)張，纖維組織、淋巴組織增生等所致）；（4）淋巴樣聚集；（5）結(jié)節(jié)病樣肉芽腫。

3、肉眼特點(diǎn)：潰瘍，狹窄，鵝卵石樣及假息肉等。

病理診斷：具備1和2項(xiàng)下任何4點(diǎn)。

病理可疑：基本具備病理診斷條件，但無(wú)腸系膜淋巴結(jié)標(biāo)本。^[4]

國(guó)外診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)世界衛(wèi)生組織提出的臨床病理概念，日本消化病學(xué)擬定標(biāo)準(zhǔn)如下：

1、非連續(xù)性或區(qū)域性病變；

2、鋪路石樣表現(xiàn)或縱行潰瘍；

3、全壁性炎癥性病變（腫塊或狹窄）；

4、結(jié)節(jié)病樣非干酪性肉芽腫；

5、裂溝或瘺管；

6、肛門部病變（難治性潰瘍，非典型的肛瘺或肛門裂）。

具有上述病變內(nèi)的1、2、3項(xiàng)者為凝診，再加上4、5、6三項(xiàng)中之一者為確診，然而有第4項(xiàng)者，只要1、2、3三項(xiàng)中有二項(xiàng)亦為確診。^[2]

在診斷時(shí)，急性回腸克隆病易與急性闌尾炎、急性出血性小腸炎等急腹癥混淆。本病與潰瘍性結(jié)腸炎有時(shí)不易鑒別，近年來(lái)（21世紀(jì)初）統(tǒng)計(jì)，有IBD病例的病理切片中亦有5％～10％病例尚難確定診斷。克隆病也不能根據(jù)有無(wú)肉芽腫而定，因?yàn)樯贁?shù)克隆病可無(wú)肉芽腫，而且其他腸道慢性炎癥（潰瘍）亦可有肉芽腫形成。

診斷本病時(shí)應(yīng)排除其他腸道感染病變、血管病變和腫瘤等，如細(xì)菌性痢疾、阿米巴痢疾、腸結(jié)核、血吸蟲(chóng)病以及由其他病因引起的腸炎、結(jié)腸癌、小腸淋巴瘤、肉瘤、類癌、慢性腸道真菌感染與腸型白塞病。此外，還應(yīng)排除其他可以引起腹痛、腹瀉、便血和腸梗阻等有關(guān)疾病。

由于本病病因不明，至21世紀(jì)初尚無(wú)特殊療法。一般采用支持療法和對(duì)癥治療。

支持療法

有活動(dòng)性病變者，應(yīng)臥床休息，給予合理的生活指導(dǎo)和精神鼓勵(lì)，避免患者精神緊張、煩惱等不利因素，并注意加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)、糾正代謝紊亂、改善貧血 和低白蛋白血癥。宜補(bǔ)充多種維生素、葉酸以及鐵、鈣等礦物質(zhì)，有時(shí)還應(yīng)補(bǔ)充鋅、銅和硒等元素，這些物質(zhì)是體內(nèi)酶類和蛋白質(zhì)的組成成分，具有保護(hù)細(xì)胞膜的御毒作用。

對(duì)嚴(yán)重病例，必要時(shí)可輸血、血漿、白蛋白及復(fù)方氨基酸，甚至給予要素飲食或靜脈內(nèi)全營(yíng)養(yǎng)。　　

對(duì)癥治療

解痙、止痛、止瀉和控制繼發(fā)感染等也有助于癥狀緩解。可應(yīng)用阿托品等抗膽堿能藥物，但應(yīng)警惕誘發(fā)腸梗阻的可能。復(fù)方苯乙哌啶、洛哌丁胺（易蒙停）有時(shí)亦可減輕腹瀉。　　

藥物治療

1、在活動(dòng)期口服水楊酸偶氮磺胺吡啶（SASP）2～6g／d，分4次服用，一般3～4周見(jiàn)效；維持量1～2g／d，一般口服1～2年?；蚩诜?－氨基水楊酸（5－ASA）微顆粒，每次0.5g，每日3次，對(duì)結(jié)腸病變療效尤佳。　　

2、激素或者免疫抑制劑的使用，如強(qiáng)的松、硫唑嘌呤 、環(huán)胞菌素A及免疫增強(qiáng)劑如左旋咪唑、干擾素、轉(zhuǎn)移因子 、卡介苗及免疫球蛋白制劑。

手術(shù)治療

本病半數(shù)病例最終需作外科手術(shù)切除病變腸段，5～10年內(nèi)有部分病例可能仍需再次手術(shù)。

1、處于活動(dòng)期的病人應(yīng)臥床休息。

2、應(yīng)進(jìn)易消化、富營(yíng)養(yǎng)、高維生素飲食。病情嚴(yán)重者宜禁食，可用全胃腸外營(yíng)養(yǎng)治療，注意及時(shí)糾正水、電解質(zhì)平衡失調(diào)、貧血，營(yíng)養(yǎng)缺乏者，予以補(bǔ)充維生素B12、葉酸及輸血和白蛋白。

3、腹瀉嚴(yán)重者，注意肛周皮膚護(hù)理，注意觀察大便的性質(zhì)和量及出血情況，及時(shí)與醫(yī)師聯(lián)系。

4、腸瘺后流出的腸液有消化酶，為不使周圍組織糜爛、防止感染，一般用雙腔管作負(fù)壓吸引，要準(zhǔn)確記錄24小時(shí)引流量及其性質(zhì)，保持瘺口周圍皮膚清潔干燥，及時(shí)更換潮濕敷料，瘺口周圍的皮膚，可涂一薄層氧化鋅軟膏，其附著力強(qiáng)，并有收斂和抗消化液腐蝕作用。^[5]

英國(guó)加的夫市有一位名叫瑪琳·巴爾內(nèi)斯（Marlene Barnes）的72歲（2012年）老婦，從14歲患克隆氏病開(kāi)始吃樹(shù)皮，時(shí)間長(zhǎng)達(dá)48年， 2012年10月檢查身體時(shí)，地發(fā)現(xiàn)自己身上的不治之癥竟已奇跡治愈。

巴爾內(nèi)斯是在患病后查書(shū)發(fā)現(xiàn)了樹(shù)皮的藥用性能，才開(kāi)始嘗試吃樹(shù)皮的。她最先吃的是榛樹(shù)樹(shù)皮，10年過(guò)去后，她的身體有了很明顯的好轉(zhuǎn)。她嘗試吃過(guò)各種種類樹(shù)木的樹(shù)皮，有很多次都失敗了，甚至中了毒。時(shí)間長(zhǎng)了便也總結(jié)出一套樹(shù)皮處方。^[6]