2017年9月8日至9月12日，歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）年會在西班牙首都馬德里召開。ESMO年度大會是歐洲最負盛名和最有影響力的腫瘤學會議，本屆ESMO會議的主題是“將科技融入治療，讓腫瘤患者獲得更好轉歸（Integrating Science into Oncology for a Better Patient Outcome）”。

《中國醫(yī)學論壇報》記者采訪了廣東省人民醫(yī)院、廣東省肺癌研究所吳一龍教授，針對此次ESMO會中發(fā)布的重磅且可能影響肺癌領域趨勢發(fā)展的熱點內(nèi)容進行回顧與解析，將其整理成文，以饗讀者。

推薦指數(shù)：★★★★★★

肺癌內(nèi)容繽紛，一天都未“缺席”

此次ESMO公布的一項Ⅱ期研究結果顯示，通過dabrafenib聯(lián)合trametinib一線治療BRAF V600E突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，疾病控制率（DCR）為72%，完全緩解（CR）率為6%，部分緩解（PR）率為58%。中位無進展生存（PFS）期和中位總生存（OS）期顯著延長。研究結果也同期發(fā)表于《柳葉刀·腫瘤學》（Lancet Oncol）雜志。該研究結果提示，在NSCLC的治療中，除了既往的表皮生長因子受體（EGFR）、間變淋巴瘤激酶（ALK）和ROS1突變外，BRAF V600E突變成為一個新的治療靶點。

BRAF V600E突變并非新發(fā)現(xiàn)，既往也認識到其與KRAS通路相關，但將其作為NSCLC治療靶點的研究一直未能取得突破。這一次，通過雙藥聯(lián)合，取得了非常鼓舞人心的結果，這也提示我們，與既往針對靶點單藥治療的思路不同，靶向藥物的聯(lián)合值得我們進行探索。

另外，對新的治療靶點（包括CMET突變、PI3K突變等）的探索性研究正在開展，結果可能為臨床治療指出新方向。

PROFILE 1014研究此次在會中公布了OS結果，顯示克唑替尼在一線治療ALK（＋）NSCLC患者時，生存改善顯著優(yōu)于培美曲塞/鉑類雙藥化療。

在十年前，這類患者的中位OS期只有10個月左右，而研究中，一線使用克唑替尼治療，后續(xù)持續(xù)針對相應靶點使用酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療組患者的中位OS期已經(jīng)超過了5年；而先用化療，再用靶向治療組患者的中位OS期，雖然不如一線克唑替尼治療組，但也優(yōu)于單純化療組，也已經(jīng)超過4年。10個月與4年，這種生存的改善是一個非常大的進步。4年這一數(shù)值，已趨近早期NSCLC生存，甚至不屬于局部晚期NSCLC，是一個非常鼓舞人心的數(shù)據(jù)。

FLAURA研究在會中公布的結果顯示，與標準一線治療相比，對于EGFR突變的NSCLC患者，奧希替尼（osimertinib）治療后，疾病進展風險降低54%。

通過對比兩個治療組的數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)，標準治療組的PFS期為10.2個月，而奧希替尼組為18.9個月。同時，研究數(shù)據(jù)提示，對于基線時存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉移的患者，奧希替尼作為小分子靶向藥物的療效很好。這對于臨床細化治療，具有非常積極的意義。

基于這些特點，對于EGFR（＋）NSCLC患者，三代TKI藥物奧希替尼可考慮作為臨床一線治療新選擇。

PACIFIC研究對于局部晚期不可切除的Ⅲ期NSCLC患者，在接受了標準的含鉑方案同步放化療后，使用程序性死亡受體配體-1（PD-L1）單抗durvalumab，使患者的PFS期延長了近3倍（durvalumab組16.8個月對安慰機組5.6個月）。研究全文同期發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》（N Engl J Med）。這樣突出的結果在過去是不可想象的，這也是不可手術的Ⅲ期NSCLC在過去幾年來的首個陽性結果。

除了該研究外，此次ESMO會中還有其他嘗試將免疫檢查點抑制劑用于更早期治療的研究（用于新輔助治療或輔助治療）。隨著這一結果的發(fā)布，可以預見，免疫治療會從晚期患者的治療繼續(xù)向前推進。

在今年ESMO公布的多項關于免疫檢查點抑制劑[程序性死亡受體1（PD1）單抗nivomumab、pembrolizumab，PD-L1單抗atezolizumab等]的研究結果均顯示，對于沒有驅動基因的晚期NSCLC，PD1/PD-L1單抗的3~4年生存率可達15%~20%。對比過去，這類患者的生存從5%升至10%，就已經(jīng)讓人驚喜不已，如今免疫檢查點抑制劑的生存率提高可以說是一大進步。如果在此基礎上，再探索新的聯(lián)合治療，我們可能還能收獲更多驚喜。

在9月8日公布的一項研究顯示，患者的血液腫瘤突變負荷（TMB）與atezolizumab療效提高顯著相關。研究發(fā)現(xiàn)，通過血液TMB突變高低，可預測患者的PFS和OS獲益，而血液TMB≥16的預測水平最佳。這是首項針對血液檢測TMB的研究，并明確了檢測的可行性；是一大進步。該研究反映出一種全新的轉變——從腫瘤組織的生物學標記物到血液TMB的轉變。

但值得注意的是，這是回顧性的探索性研究，尚不足以改變臨床實踐。

另外，針對T細胞分類、功能等的檢測，以此作為生物標記物方面的研究進展迅速。目前已可通過T細胞測序來明確發(fā)揮功能的T細胞亞群。毋庸置疑，這是一個非常具有生命力的研究方向。

免疫治療的作用機制正是通過激發(fā)不同類型的T細胞以實現(xiàn)殺傷腫瘤細胞的目的，因此，將生物標記物從腫瘤組織轉移到能真正起到殺傷作用的T細胞，相當于直接了解到抗腫瘤治療“生力軍”的確切信息，對于治療的預測，也必將更為精確和實用。