作者：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院  蘇強(qiáng)

鐵蛋白主要存在于肝臟、脾臟和大腦的錐體外側(cè)束的細(xì)胞核中，構(gòu)成鐵蛋白的兩個(gè)亞型：一個(gè)是L亞型，相對(duì)分子質(zhì)量19000，另一個(gè)是H亞型，相對(duì)分子質(zhì)量21000。H和L亞型組成比例不同會(huì)產(chǎn)生不同的異鐵蛋白，H和L比例取決于組織類型，同時(shí)隨著炎癥和感染情況而改變。血清鐵蛋白是體內(nèi)較為穩(wěn)定的鐵的貯存形式，在多種疾病中均有不同程度的升高，具有較高的靈敏性。最近發(fā)現(xiàn)，血清鐵蛋白增高與慢性腎臟疾病、心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病及許多腫瘤性疾病有關(guān)。本文就近年來鐵蛋白的臨床應(yīng)用綜述如下。

鐵蛋白與非腫瘤疾病的關(guān)系

鐵蛋白與慢性腎臟疾病的關(guān)系

慢性腎臟疾病患者的血清鐵蛋白不是很好的活性鐵標(biāo)志物，雖然慢性腎病長(zhǎng)期依賴透析維持治療者中，有一半人血清鐵蛋白水平可高達(dá)500ng／mL，但這些鐵蛋白中的鐵并不能生成紅細(xì)胞，炎癥也可使透析患者血清鐵蛋白水平增高約1／3。另外，血清鐵蛋白大于800ng／mL的透析患者，有更高的CRP水平及更糟糕的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及感染可能，指南建議這樣的透析患者需要靜脈注射鐵劑治療。鐵絕對(duì)缺乏則是用另一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)判斷即：轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度小于20％或血清鐵蛋白小于100ng／mL。這兩個(gè)指標(biāo)都與骨髓鐵染色結(jié)果有一定的相關(guān)性。同時(shí)鐵蛋白在糖尿病早期腎損害過程中也起著極其重要的作用。糖尿病腎病是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一，近期部分研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)鐵貯存量與糖尿病關(guān)系密切，鐵蛋白升高與糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

鐵蛋白與心腦血管疾病的關(guān)系

最近一項(xiàng)回顧性研究表明，冠狀動(dòng)脈疾病是導(dǎo)致發(fā)達(dá)國(guó)家心血管疾病患者死亡的主要原因之一，而鐵過量增加了心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)性。流行病學(xué)調(diào)查也顯示，鐵蛋白水平升高增加了冠狀動(dòng)脈疾病和心肌梗死的危險(xiǎn)。病理組織學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的病變處，可見大量的鐵蛋白沉積，沉積量與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。最新研究表明，血清鐵蛋白是急性心肌梗死的一種新的危險(xiǎn)因素。另外原發(fā)性高血壓和腦梗死患者與血清鐵蛋白水平有著密切的關(guān)系。鐵蛋白作為組織鐵的可靠指標(biāo)，參與了急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展過程。一項(xiàng)多中心的研究也提示，鐵蛋白增高不僅與近期腦梗死病情進(jìn)展有關(guān)，而且對(duì)遠(yuǎn)期預(yù)后不佳也有提示作用。有作者認(rèn)為高濃度鐵在腦梗死過程中起到直接的神經(jīng)毒作用，是造成患者死亡的原因之一。

鐵蛋白與血液系統(tǒng)疾病的關(guān)系

缺鐵性貧血，在發(fā)達(dá)國(guó)家與發(fā)展中國(guó)家都很常見。盡管骨髓穿刺是診斷缺鐵性貧血的金標(biāo)準(zhǔn)，但因是損傷性操作，多數(shù)患者難以接受，而且受到取材好壞的限制，所以仍需積極尋找簡(jiǎn)便可行、靈敏度高的缺鐵性貧血指標(biāo)。而血清鐵蛋白能夠反映身體貯鐵狀況，是貧血的常規(guī)檢查項(xiàng)目。血清鐵蛋白降低對(duì)于缺鐵性貧血具有高度特異性，其檢測(cè)較金標(biāo)準(zhǔn)骨髓穿刺鐵染色損傷性小，參考范圍為男性：30～300ng／mL，女性：10～200ng／mL。有文獻(xiàn)報(bào)道，在鐵粒幼紅細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)了一種線粒體鐵蛋白，可以用作骨髓增生異常綜合癥征分級(jí)的敏感標(biāo)志物。另外抗結(jié)核藥物、酒精中毒、銅缺乏及鋅中毒能夠?qū)е妈F粒幼細(xì)胞生成，因此應(yīng)緊密聯(lián)系臨床判斷其意義。目前鐵蛋白參考范圍仍有爭(zhēng)議，女性由于飲食少，且月經(jīng)失血，會(huì)導(dǎo)致鐵蛋白偏低。

鐵蛋白與腫瘤的關(guān)系

鐵蛋白是體內(nèi)鐵儲(chǔ)存的主要形式，參與多種生理、病理過程，血清鐵蛋白升高與腫瘤有關(guān)。目前大量臨床和流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)鐵蛋白儲(chǔ)存量增高可能與罹患肝癌、肺癌、結(jié)腸癌、食管癌、胃腸道腫瘤和胰腺癌、乳腺癌有關(guān)，特別是當(dāng)肝癌AFP測(cè)定值較低時(shí)，可用測(cè)定鐵蛋白值作為補(bǔ)充，以提高診斷率。鐵蛋白H亞型可抵制免疫反應(yīng)，有助于癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。在多數(shù)腫瘤組織中，鐵蛋白水平高于正常組織。近年來研究較多的腫瘤主要為卵巢癌、乳腺癌及肝癌，現(xiàn)做如下介紹：

鐵蛋白與卵巢癌CA125對(duì)診斷卵巢癌早期病變的敏感性較低，故一般聯(lián)合其他標(biāo)志物檢測(cè)以提高診斷的陽性率。何玲研究認(rèn)為，CA125、TPS、鐵蛋白聯(lián)合檢測(cè)既可以作為診斷惡性卵巢腫瘤的可靠依據(jù)，也對(duì)腫瘤性質(zhì)具有鑒別診斷意義。馬紅研究顯示，在卵巢惡性腫瘤和良性腫瘤的診斷和鑒別診斷中，CA125和CEA的檢出陽性率最高，鐵蛋白其次，并認(rèn)為聯(lián)合檢測(cè)CA125、鐵蛋白對(duì)于卵巢癌和卵巢良性腫瘤的診斷和鑒別診斷是一種非常重要的方法。

鐵蛋白與乳腺癌乳腺癌患者術(shù)前、局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，血清鐵蛋白均有所升高。乳腺腫瘤組織樣本中鐵蛋白L亞型可以作為結(jié)節(jié)陰性乳腺腫瘤的獨(dú)立診斷預(yù)測(cè)標(biāo)志物。另外鐵蛋白L亞型存在于腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞內(nèi)。乳腺癌組織分泌的鐵蛋白較良性乳腺組織升高10倍，電鏡下發(fā)現(xiàn)惡性上皮細(xì)胞內(nèi)鐵蛋白含量豐富，而良性中則很少。然而亦有研究表明，乳腺癌鐵蛋白升高源于間質(zhì)反應(yīng)，而非腫瘤細(xì)胞分泌。目前尚無研究說明鐵蛋白是腫瘤發(fā)生的病因，但Kabat等發(fā)現(xiàn)鐵過量及鐵在體內(nèi)平衡的破壞可導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)展。

鐵蛋白與肝癌有研究表明，血清鐵蛋白在早期判斷肝病的發(fā)展過程中有重要意義。黃聰武等研究顯示，血清鐵蛋白在肝癌患者組中顯著升高，但其血清鐵并沒有同步升高，認(rèn)為這與鐵蛋白存在H和L兩種亞型有關(guān)。H亞型與鐵的親和力小，L亞型與鐵的親和力大。正常人肝臟的鐵蛋白是以L亞型為主，肝癌患者肝臟的鐵蛋白則以H亞型為主。這里的H亞型鐵蛋白也被稱作酸性鐵蛋白，已被視作一種肝細(xì)胞癌標(biāo)志物。Tsuji等則進(jìn)一步從分子生物學(xué)的角度解釋了肝癌患者鐵蛋白H亞型增多的原因，認(rèn)為鐵蛋白H亞型的大量增加，是為了適應(yīng)急性環(huán)境改變而出現(xiàn)的正常細(xì)胞應(yīng)答，也是應(yīng)對(duì)氧自由基刺激產(chǎn)生的一種細(xì)胞保護(hù)，而相應(yīng)的鐵蛋白H基因則可通過核因子B的激活而成為一個(gè)腫瘤壞死因子的應(yīng)答基因，這種核因子KB介導(dǎo)的鐵蛋白H亞型已被看作是一種必要的抗氧化及細(xì)胞保護(hù)的中介體，能夠?qū)鼓[瘤壞死因子誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。Melle等研究認(rèn)為，鐵蛋白L亞型是一種很好的蛋白標(biāo)志物，可用以區(qū)分肝癌與非肝癌組織。

鐵蛋白臨床應(yīng)用的展望

鐵蛋白在評(píng)估鐵儲(chǔ)備方面的作用是很肯定的，可作為預(yù)測(cè)體內(nèi)鐵含量的臨床指標(biāo)，與慢性腎病、心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤等密切相關(guān)，且對(duì)于這些疾病的診斷、治療與監(jiān)測(cè)有一定價(jià)值，因此鐵蛋白檢測(cè)具有重要的臨床意義。但由于目前鐵蛋白的研究大多基于血清研究，在體液中研究尚少，因此研究體液(如：腦脊液，胸腹水，尿液等)中的鐵蛋白有著廣闊前景，其中尿液具有無創(chuàng)、收集便利、易于保存等優(yōu)點(diǎn)，使其在動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)疾病過程和判斷療效等方面有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，因此研究尿液鐵蛋白可能成為今后研究的熱點(diǎn)之一。