Excision生物制藥公司計劃開始其HIV CRISPR Cas9/gRNA多重生物在明年年底臨床

Excision生物制藥公司已經(jīng)籌集資金將其所看好的艾滋病毒治療方法轉(zhuǎn)移到臨床。Stemcentrx生物科技公司的投資者Artis Ventures公司牽頭投入了1000萬美元的種子輪資金，以支持Excision公司開始人體實驗測試CRISPR療法能否啟用攻擊休眠的HIV病毒。

位于費城的Excision公司的研究是在天普大學(xué)的Lewis Katz醫(yī)學(xué)院進行的研究，這項研究使得他們在去年發(fā)表了一篇論文，Excision公司聯(lián)合創(chuàng)始人Kamel Khalili博士和他的伙伴們給感染艾滋病毒的老鼠服用了一種多倍的引導(dǎo)rna(gRNAs)和金黃色葡萄球菌Cas9。該研究小組設(shè)計了一種治療方法從艾滋病毒中去除了一個大的重要的DNA片段。

研究結(jié)果堅定了Excision公司的想法，該研究人員相信其候選體可以從體內(nèi)所有組織中清除HIV病毒，而不會造成基因毒性效應(yīng)和非目標(biāo)的脫靶編輯。

這一想法促使2015年Excision公司的成立，通過產(chǎn)生動物數(shù)據(jù)來支持這一想法，Excision公司對這種方法寄于很大的希望。

“我們正是為了治愈艾滋病病毒的感染者，” Excision公司的首席執(zhí)行官Thomas Malcolm博士說。

從Khalili博士的開發(fā)的基因療法EBT101中，我們想到了一種針對HIV CRISPR Cas9 / gRNA復(fù)合生物技術(shù)，這是使這個技術(shù)達到崇高目標(biāo)的最佳選擇。該計劃將在未來幾個月內(nèi)完成對候選體的支持研究，并在明年年底前將其納入臨床。這個小試驗將作為對安全性的早期測試，并在較小程度上測試EBT101及其交付系統(tǒng)的有效性。

Khalili博士的一些項目使用了腺相關(guān)病毒(AAV)載體來傳遞sgRNAs和Cas9。但Excision公司現(xiàn)在正在研究一種慢病毒療法。

“對于那些有潛伏病毒的細胞類型來說，這更具體?！盚IV本身是一種慢病毒，所以使用慢病毒的外殼來提供治療是有意義的，”Malcolm說?！拔覀儸F(xiàn)在可以展示我們可以用這種方法很輕易地進入這些病毒庫。”

接下來試驗的計劃是使用EBT101將瞄準(zhǔn)這些病毒庫在使用HIV抑制劑的雞尾酒來控制病毒的患者體內(nèi)。 這些雞尾酒療法如吉列德的Genvoya，將艾滋病毒病毒載量降低到大多數(shù)患者無法檢測的水平。 但是，雖然這顯著改善了治療效果，但Excision堅信根除病毒的產(chǎn)品仍然會找到市場。

這種自信源于Malcolm所說的雞尾酒的“包袱”。這一術(shù)語包括不遵守日常治療方案的風(fēng)險，以及艾滋病毒攜帶者普遍存在的并發(fā)癥，盡管有證據(jù)表明，采用現(xiàn)代抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法治療會降低這些并發(fā)癥的風(fēng)險。

與不按時吃藥風(fēng)險相關(guān)的另一個缺點源于艾滋病毒發(fā)展耐藥性的潛力。 今天這正在發(fā)生。 2007年至2010年，CDC研究發(fā)現(xiàn)，10個大都市地區(qū)16％診斷為艾滋病毒的患者攜帶抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物耐藥毒株。 世衛(wèi)組織的一項研究發(fā)現(xiàn)，非洲，亞洲和拉丁美洲的11個被調(diào)查國家中有6個超過10％開始接受治療的患者表現(xiàn)出抗藥性。

Malcolm認為這會造成一個大的問題。

“這就像一個定時炸彈，”他說。“這只是一個時間問題，有一天你將會遇到一個病人，這些抗病毒藥物對他將完全不起作用，那時我們將回到80年代的治療水平?！?/p>

Excision公司計劃通過開發(fā)EBT101來避免這種情況。與此同時，生物技術(shù)正在研發(fā)一種早期階段的項目，其中兩項將使用種子資金進入動物研究領(lǐng)域。在這些研究中的成功將使Excision在未來幾年內(nèi)對JC病毒——進行性多焦點白質(zhì)和單純皰疹病毒的原因——進行切除。