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2017年8月20日 訊 /生物谷BIOON/ --試想一下，科學(xué)家們能夠?qū)o法治愈的癌癥患者帶來治療希望會(huì)是什么情況，諸如派姆單抗（Keytruda）和納武單抗（Opdivo）等免疫檢查點(diǎn)藥物或許就能夠?yàn)榘┌Y治療領(lǐng)域帶來新的突破，攝入這些藥物的患者就能夠看到自身機(jī)體的癌癥完全消失了，而且X光片上也看不到任何癌癥的蹤跡。 當(dāng)然，科學(xué)家們應(yīng)該慶祝其在治療癌癥上的成就，但還必須面對(duì)一些患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的反應(yīng)，數(shù)十年的研究幫助研究人員取得了如今的成績，如今科學(xué)家們正在更多地研究這些免疫療法如何發(fā)揮作用以及為何會(huì)失?。?/p>
免疫療法的工作機(jī)制 派姆單抗和納武單抗是兩種檢查點(diǎn)免疫療法抗體，其能夠阻斷癌細(xì)胞所產(chǎn)生的用來抵御機(jī)體免疫系統(tǒng)的阻塞屏障（檢查點(diǎn)）來發(fā)揮作用，移除這些檢查點(diǎn)后機(jī)體免疫系統(tǒng)就能夠有效破壞癌癥了。 如今這些藥物在臨床治療上最大的成功就是用于治療黑色素瘤，這類癌癥一直能夠?qū)γ庖忒煼óa(chǎn)生反應(yīng)，在澳大利亞，單一劑量或組合性注射檢查點(diǎn)免疫療法抗體能夠明顯幫助治療一半以上的黑色素瘤患者，而且這些療法對(duì)于腎臟癌癥和肺癌而言同樣有效。在其它類型癌癥的治療中，檢查點(diǎn)免疫療法則能夠有效治療膀胱癌、頭頸癌及霍奇金淋巴瘤，在大部分癌癥中，僅有20%至30%的患者或獲益，療法的成功和失敗往往也都闡明了檢查點(diǎn)免疫療法的工作機(jī)制。
這些療法還能夠幫助哪些人？ 那些機(jī)體會(huì)遭受免疫細(xì)胞攻擊的癌癥患者往往會(huì)因檢查點(diǎn)免疫療法而獲益，但很多癌癥患者機(jī)體中往往缺乏相應(yīng)的免疫細(xì)胞，因此移除癌細(xì)胞所產(chǎn)生的檢查點(diǎn)似乎并不會(huì)給其病情帶來幫助。這也就是為何改善檢查點(diǎn)免疫療法的首個(gè)策略是多樣化地集合免疫系統(tǒng)使其攻擊腫瘤，某些檢查點(diǎn)免疫療法藥物，比如易普利姆瑪就會(huì)以這種策略來發(fā)揮作用，其往往能夠免疫癌癥患者使其抵御腫瘤，并且教育患者機(jī)體的免疫系統(tǒng)如何應(yīng)對(duì)癌癥，并且招募免疫細(xì)胞來攻擊腫瘤。 研究人員開發(fā)了一種類似的方法，即利用修飾化的病毒來感染并且促進(jìn)免疫細(xì)胞“爆炸”，其能夠直接被注射到癌細(xì)胞中，從而就能夠驅(qū)動(dòng)免疫細(xì)胞來攻擊癌癥，而這就是1896年首個(gè)使用的癌癥免疫療法的基礎(chǔ)。因此，鑒別出機(jī)體中含有天然免疫親潤型癌癥的少部分人群或許就能夠幫助研究人員更好地鑒別出哪些患者能夠使用檢查點(diǎn)免疫療法而獲益，比如侵襲性乳腺癌患者在手術(shù)前需要進(jìn)行化療。 研究人員或許還能夠鑒別出能夠因檢查點(diǎn)免疫療法而獲益的多種類型的癌癥患者，比如這種療法不能幫助多數(shù)腸癌和前列腺癌患者進(jìn)行治療；而其中一小部分機(jī)體中癌癥DNA無法進(jìn)行合適修復(fù)的患者往往會(huì)因這中療法而獲益。有效DNA修復(fù)的缺乏被稱之為錯(cuò)配修復(fù)缺失，錯(cuò)配修復(fù)是細(xì)胞用來修復(fù)DNA的一種工具，缺失這類修復(fù)機(jī)制往往會(huì)促進(jìn)癌癥惡化從而對(duì)化療并無反應(yīng)。 大約三分之一的子宮癌、15%的腸癌、15%的胃癌患者機(jī)體中都存在錯(cuò)配修復(fù)缺失的現(xiàn)象，而利用檢查點(diǎn)免疫療法似乎就能夠?qū)@些癌癥患者進(jìn)行治療。
未來如何改善免疫療法？ 盡管很多癌癥患者能夠因療法而獲益，但仍然會(huì)有一部分患者對(duì)檢查點(diǎn)免疫療法并無反應(yīng)，如今研究人員正在進(jìn)行多種臨床試驗(yàn)來檢測(cè)大量新型組合性的療法；研究人員開發(fā)出了能夠保護(hù)免疫細(xì)胞免于附近癌細(xì)胞釋放的毒性化合物侵害的新型藥物，當(dāng)然了研究者也并未拋棄標(biāo)準(zhǔn)的癌癥療法，比如血液供給阻斷藥物、放療或化療等，這些療法或許能夠通過殺滅足量的癌細(xì)胞來幫助招募免疫細(xì)胞殺滅腫瘤。 是否每個(gè)癌癥患者都應(yīng)該接受檢查點(diǎn)免疫療法呢？當(dāng)然，這些藥物總體上來講是安全的，盡管很多自身免疫疾病患者需要非常注意，這也是因?yàn)闄z查點(diǎn)免疫療法會(huì)存在一定的副作用，即促進(jìn)免疫系統(tǒng)過度激活，這就類似于自身免疫疾病了。目前研究人員面臨著一項(xiàng)社會(huì)挑戰(zhàn)，那就是費(fèi)用的問題，在澳大利亞研究人員獲得了很多用于癌癥研究的資助，但藥物的成本卻在急劇上升，其中一種解決辦法就是尋找更多的方法來篩選能因藥物而獲益的患者，因此研究者們就不能用昂貴的藥物來治療那些對(duì)藥物并無反應(yīng)的患者了。 檢查點(diǎn)免疫療法的開發(fā)讓人歡欣鼓舞，未來研究人員還將通過更為深入的研究來開發(fā)更多能夠有效治療癌癥患者的新型療法。（生物谷Bioon.com） 參考資料： 【1】Immune Checkpoint Blockade in Cancer Therapy JCO http：///doi/full/10.1200/jco.2014.59.4358 【2】Opdivo， Yervoy Combo Improved Survival in Advanced Melanoma Phase 3 Trial 【4】FDA Approves Immunotherapy Drugs for Patients with Bladder Cancer 【5】FDA Approves Pembrolizumab for Head and Neck Cancer 【6】FDA Approves Talimogene Laherparepvec to Treat Metastatic Melanoma 【7】Germ of an Idea： William Coley's Cancer-Killing Toxins 【9】Mismatch-repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade Science DOI： 10.1126/science.aan6733 【10】Microsatellite Instability - Defective DNA Mismatch Repair： ESMO Biomarker Factsheet 【11】Primary， Adaptive， and Acquired Resistance to Cancer Immunotherapy Cell 【12】Next-generation cancer drugs boost immunotherapy responses J Immunother Cancer doi： 10.1186/2051-1426-3-S2-P353 【14】Understanding Immunotherapy 【15】An Immune Atlas of Clear Cell Renal Cell Carcinoma Cell doi：10.1016/j.cell.2017.04.016 |
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