最新研究表明，靜脈注射高劑量的維生素C，有望阻止白血病干細胞增殖。

自上世紀70年代以來，科學(xué)家們就對“高劑量維生素C對抗癌癥”充滿期待。已有研究表明，高劑量維生素C能夠選擇性殺傷癌細胞，包括胰腺癌、肝癌、結(jié)腸癌和卵巢癌。然而，也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，維生素C會干擾化療藥物的抗癌效果。

8月17日，《Cell》期刊在線發(fā)表一篇題為“Restoration of TET2 Function Blocks Aberrant Self-Renewal and Leukemia Progression”的文章，揭示靜脈注射高劑量的維生素C，有望抑制白細胞干細胞的增值，從而阻止血液癌癥的發(fā)展。

來自于紐約大學(xué)Langone Health Perlmutter癌癥中心的研究團隊發(fā)現(xiàn)，維生素C能夠“告訴”骨髓中有缺陷的干細胞發(fā)育成熟并正常死亡，而不是無限增殖導(dǎo)致血液癌癥。

TET2酶（Tet methylcytosine dioxygenase 2）之所以被關(guān)注，是因為它負責(zé)催化干細胞發(fā)育成成熟的血細胞，最終促使其像其他細胞一樣正常死亡。

但是，在很多白血病患者體內(nèi)，基因突變會影響TET2酶的活性，從而促使干細胞無限復(fù)制、增殖，不再分化產(chǎn)生正常的白細胞，用于抵抗感染。

研究表明，10%的急性髓系白血?。ˋML）、30%的骨髓增生異常綜合癥、50%的慢性粒單核細胞白血病患者都攜帶有降低TET2酶活性的基因突變。這些癌癥會導(dǎo)致貧血、增加感染風(fēng)險以及骨髓中異常的干細胞增殖。而且最新數(shù)據(jù)顯示，約2.5%的美國癌癥患者，攜帶有TET2突變，包括一些淋巴瘤和實體腫瘤。

在這一篇最新研究中，癌癥中心主任和醫(yī)學(xué)院教授Benjamin G. Neel帶領(lǐng)團隊發(fā)現(xiàn)，TET2酶（Tet methylcytosine dioxygenase 2）能夠促進DNA“去甲基化”，具體而言：TET2酶通過改變甲基團的分子結(jié)構(gòu)，促使基團從胞嘧啶上脫離。這一“去甲基化”過程會啟動調(diào)控干細胞發(fā)育成熟的相關(guān)基因的表達，并且促使成熟的血細胞走向“自我凋亡”的正常征途。

但是一旦TET2基因突變，這一抗癌機制則會被破壞。通過“人為”關(guān)閉或者打開TET2基因，研究人員構(gòu)建了缺乏TET2酶的突變小鼠。結(jié)果顯示，當TET2基因表達，干細胞會分化成熟；當TET2基因沉默，干細胞會無限增殖。值得注意的是，當TET2表達恢復(fù)正常，干細胞異常同樣可以逆轉(zhuǎn)。

高劑量維生素C，高調(diào)誘導(dǎo)干細胞成熟

之前已有研究表明，維生素C能夠促進TET2及其同類家族TET1和TET3的活性?？紤]到每個干細胞中存在兩個TET2拷貝，且只有其中一個會導(dǎo)致TET2突變相關(guān)聯(lián)的血液疾病，另一個正常。所以Benjamin G. Neel團隊推測，靜脈注射高劑量的維生素C可以通過上調(diào)另一個正常TET2基因的表達，有望逆轉(zhuǎn)TET2酶失活造成的影響

結(jié)果顯示，高劑量的維生素C確實能夠激活小鼠體內(nèi)的TET2酶！

他們發(fā)現(xiàn)，通過促進DNA去甲基化，高劑量的維生素C會誘導(dǎo)干細胞成熟，同時抑制移植在小鼠體內(nèi)、來源于白血病患者的癌癥干細胞的生成。

“有趣的是，我們還發(fā)現(xiàn)，維生素C會對白血病干細胞產(chǎn)生影響，對它們的DNA造成損傷。出于這個原因，我們決定將維生素C和PARP抑制劑聯(lián)合使用。PARP抑制劑是一種通過阻斷受損DNA修復(fù)而促使癌細胞死亡的制劑，已獲批準用于治療一些卵巢癌患者?！?Benjamin G. Neel教授表示。

研究人員發(fā)現(xiàn)，這一聯(lián)合用藥能夠增強對白血病干細胞的影響，進一步將它們從自我增殖“拉回”至成熟、死亡的路途上。這一結(jié)果也表明，維生素C有望驅(qū)使那些不攜帶TET2突變的白血病干細胞死亡，因為它可以上調(diào)任一正常TET2基因的表達。

維生素C對抗癌癥的嘗試并不新鮮。今年6月，來自于索爾福德大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究中心的研究團隊在《Oncotarget》期刊發(fā)文揭示，多西環(huán)素（Doxycycline）和維生素C（抗壞血酸，Ascorbic Acid）可以聯(lián)合使用，有效阻止癌癥干細胞的能量來源，從而消滅它們。

除了動物試驗，來自于愛荷華大學(xué)的科學(xué)家們通過人體臨床試驗證實，定期向腦癌和肺癌患者注入800-1000倍的維生素C每日推薦劑量是安全的。同時，研究表明，高劑量的維生素C之所以能夠增加癌細胞死亡敏感性與能夠改變癌細胞鐵代謝的關(guān)鍵通路有關(guān)。

參考資料：1）Vitamin C may stop leukemia from progressing

2）Vitamin C may encourage blood cancer stem cells to die