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人們對抑郁癥早已不再陌生，甚至“我抑郁了”成為了一個(gè)時(shí)髦詞兒，但人們對抑郁癥到底是怎么發(fā)生的卻所知甚少。  其實(shí)，即便是專業(yè)人員，也很難三言兩語把這個(gè)問題說清楚，因?yàn)榇_實(shí)有點(diǎn)復(fù)雜，并且還沒有定論。雖然有了CT，核磁共振等等先進(jìn)的儀器可以對大腦的結(jié)構(gòu)“洞察秋毫”，可是對大腦這臺(tái)龐大復(fù)雜的生物機(jī)器是如何工作的依然所知甚少。就如我們對睡眠的了解，對七情六欲如何產(chǎn)生的了解，雖然科學(xué)家們很努力地在探索，也有了不少發(fā)現(xiàn)，依然只是“盲人摸象”，知道一部分而已。 本文嘗試從已知的病因研究給大家解析抑郁癥，期望能讓大家對這個(gè)復(fù)雜的疾病有進(jìn)一步的了解。 1 一般認(rèn)為，遺傳性疾病可以在家族中尋到“根”。確實(shí)，我們常常能看見抑郁癥呈家族聚集性，那么抑郁癥到底是不是一種遺傳疾病呢？針對同卵和異卵雙胞胎的研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥的遺傳率約為30%-40%，剩下60%-70%的影響取決于遺傳之外的因素，如特定環(huán)境因素，生活方式等。換言之，遺傳因素確實(shí)在抑郁癥的發(fā)生發(fā)展中起了一定的作用，但是并非100%，更非決定性因素。21世紀(jì)的今天，醫(yī)學(xué)專家普遍認(rèn)為，沒有哪一個(gè)基因像“腫瘤基因”那樣可以稱為“抑郁基因”，足以導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生。抑郁癥是多個(gè)危險(xiǎn)基因的多重微作用，加上出生后的環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。目前通過全基因組方法以及候選基因方法已發(fā)現(xiàn)200多種與抑郁相關(guān)的基因，遺傳學(xué)家們把這些“危險(xiǎn)基因”稱為抑郁癥的易感基因，例如：SLC6A4基因目前被認(rèn)為是導(dǎo)致各類精神疾病以及自殺行為的主要基因之一，五羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（由SLC6A4編碼）能調(diào)節(jié)突觸間隙內(nèi)五羥色胺（一種調(diào)節(jié)情緒的神經(jīng)遞質(zhì)）的濃度；HOMER1基因同樣在抑郁發(fā)作中起了重要作用，HOMER1所編碼的蛋白是神經(jīng)突觸后膜上的主要蛋白，它與SHANK3在突觸后膜上共同構(gòu)成聚合體網(wǎng)，這種聚合體網(wǎng)使HOMER1能夠參與突觸后受體功能調(diào)節(jié)，包括五羥色胺受體、多巴胺D1受體，N-甲基-D-天冬氨酸受體以及其他受體等，而這些受體功能均與抑郁癥的發(fā)生密切相關(guān)。因此，抑郁癥是環(huán)境與基因相互作用所導(dǎo)致的疾病，不能簡單地用遺傳或后天環(huán)境應(yīng)激來解釋。  2 提及抑郁癥，我們不得不說到單胺類遞質(zhì)：去甲腎上腺素、五羥色胺和多巴胺。所謂“單胺類”，學(xué)過有機(jī)化學(xué)的朋友一定知道，他們的化學(xué)結(jié)構(gòu)中都有一個(gè)“NH3”，故而命名為“單胺”；所謂“遞質(zhì)”，是指在大腦龐大的神經(jīng)系統(tǒng)工作時(shí)，在各個(gè)神經(jīng)元之間傳遞信息的物質(zhì)，遞質(zhì)當(dāng)然有很多種，而這3個(gè)單胺類遞質(zhì)與抑郁癥關(guān)系最大。這三種單胺類神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)遍布于我們的整個(gè)大腦，并且相互聯(lián)系，它們能調(diào)控情感、認(rèn)知以及行為。這三種“快樂遞質(zhì)”相互作用，能保持一個(gè)人正常的情緒狀態(tài)。抑郁癥患者通?？梢岳斫鉃閱伟奉惿窠?jīng)遞質(zhì)活動(dòng)減少，耗竭或功能紊亂，造成正性情感太少或負(fù)性情感太多。正性情感減少會(huì)導(dǎo)致心境低落，幸福感、愉悅感、興趣、快樂、能量和激情等的喪失；負(fù)性情感太多不僅會(huì)導(dǎo)致抑郁心境，還會(huì)產(chǎn)生內(nèi)疚、恐懼、焦慮、敵意和孤獨(dú)感。多巴胺遞質(zhì)系統(tǒng)就如一臺(tái)發(fā)動(dòng)機(jī)，它的功能紊亂可能參與了正性情感的減少，而五羥色胺遞質(zhì)系統(tǒng)猶如一臺(tái)“吸塵器”，它的功能紊亂可能會(huì)導(dǎo)致負(fù)性情緒過多產(chǎn)生。去甲腎上腺素遞質(zhì)系統(tǒng)則具有雙重作用，它的功能紊亂可能對兩個(gè)過程都有影響。最新研究還發(fā)現(xiàn)，促進(jìn)去甲腎上腺素釋放的α2-去甲腎上腺素能受體在抑郁癥患者中的敏感性也有所降低，這使得抑郁癥患者容易出現(xiàn)警覺性降低、注意力不集中、精力減退以及興趣缺乏等表現(xiàn)。目前多數(shù)抗抑郁藥物，就是通過調(diào)節(jié)這三種遞質(zhì)而發(fā)揮抗抑郁作用的。  3 病因解釋：神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂 下丘腦-垂體-腎上腺軸是和情緒調(diào)節(jié)有關(guān)的重要神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，當(dāng)人們面對壓力時(shí)，大腦皮質(zhì)會(huì)將信息傳達(dá)至下丘腦，使其釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素（CRH），刺激垂體釋放促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），促使位于腎臟上面的腎上腺釋放腎上腺皮質(zhì)激素（糖皮質(zhì)激素的一種）進(jìn)入血液發(fā)揮作用。有50%的抑郁癥患者皮質(zhì)醇抑制試驗(yàn)呈陰性，而抗抑郁治療病情好轉(zhuǎn)的病人這個(gè)現(xiàn)象則有所改變。研究發(fā)現(xiàn)，皮質(zhì)醇長期而緩慢地增加，尤其是在生理情況下濃度相對較低的夜晚也持續(xù)增高，容易導(dǎo)致抑郁。抑郁癥患者的腦部核磁共振檢查看到與記憶相關(guān)的海馬區(qū)較正常人小，尸檢也發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者前額葉皮質(zhì)細(xì)胞減少，前額葉背外側(cè)以及眶額葉皮質(zhì)萎縮，這些特定腦區(qū)的萎縮與糖皮質(zhì)激素抑制神經(jīng)發(fā)生的機(jī)理有關(guān)。  4 病因解釋：環(huán)境應(yīng)激或心理刺激？ 目前有研究發(fā)現(xiàn)，兒童期遭受虐待，心理創(chuàng)傷等社會(huì)環(huán)境和心理因素，可以增加抑郁癥的患病風(fēng)險(xiǎn)，這些因素又是如何制造抑郁的呢？基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，這些危險(xiǎn)因素就是通過改變基因的表達(dá)，或者通過影響神經(jīng)遞質(zhì)，或者通過神經(jīng)內(nèi)分泌，也就是主要通過上述三方面的途徑，或者還有我們?nèi)祟悤簳r(shí)還沒有發(fā)現(xiàn)的其他途徑，來改變我們大腦的結(jié)構(gòu)和功能，從而造成了抑郁癥。這與一般的遇事郁悶、心態(tài)不好、或者輕度的抑郁癥狀不同，而是持續(xù)的生理功能的改變。
 5 抑郁癥是一種多因素疾病。社會(huì)應(yīng)激、家庭遺傳以及兩者的相互作用均可能導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生。大量證據(jù)已經(jīng)證實(shí)抑郁癥和心臟病、肺炎等軀體疾病一樣，是一種由病理機(jī)制造成了大腦病理性改變的疾病，而并不僅僅是我們平時(shí)認(rèn)為的心情不好。這就像長得不高和侏儒癥的區(qū)別，前者是生理范圍內(nèi)的，而后者則是一種疾病。因此，我們要客觀地看待抑郁癥，它并沒有想象中的那么可怕，也并不是情緒不好那么簡單。 參考文獻(xiàn) 1.R.H. Belmaker, Galila Agam. Mechanisms of Disease Major Depressive Disorder. N Engl J Med 2008;358:55-68. 2. ANCA LIVIA CHIRI?, VICTOR GHEORMAN, DAN BONDARI, et al.Current understanding of the neurobiology of major depressive disorder. Rom J Morphol Embryol 2015, 56(2 Suppl):651–658. 3. Gregor Hasler. Pathophysiology of depression: do we have any solid evidence of interest to clinicians. World Psychiatry 2010;9:155-161. 4.Stahl精神藥理學(xué)精要（第三版）-神經(jīng)科學(xué)基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用.2011.10. 5. Shitao Rao, Cherry She, Ting Leung, et al. Resequencing three candidate genes discovers seven potentially deleterious variants susceptibility to major depressive disorder and suicide attempts in Chinese. Gene;2017,603:34–41. 您可以： 版權(quán)聲明 |
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