美國(guó)肝病學(xué)會(huì)、歐洲肝病學(xué)會(huì)等各大學(xué)會(huì)指南均把CT作為肝癌的常規(guī)檢查之一，并將“快進(jìn)快出”(動(dòng)脈期腫瘤區(qū)明顯強(qiáng)化，呈高密度；門(mén)靜脈期和平衡期腫瘤部位強(qiáng)化減退，呈低密度)作為肝癌的典型表現(xiàn)。CT診斷肝癌的敏感度和特異度分別為71％、87％，并且腫瘤直徑＞2 cm組的診斷準(zhǔn)確度高于直徑l～2 cm和直徑＜1 cm組。

已有研究表明，MRI能夠準(zhǔn)確顯示肝癌，可用于發(fā)現(xiàn)其他檢查手段（例如CT等）無(wú)法顯示的病變。但其不足之處在于，對(duì)＜1 cm的肝癌病灶和肝硬化并發(fā)肝癌的顯示效果不理想。

在肝癌診斷方面，US的敏感度明顯低于MRI和多排螺旋CT。然而，US的方便快捷、費(fèi)用低等優(yōu)勢(shì)使其成為肝癌診斷中最常應(yīng)用的檢查手段。多項(xiàng)指南均建議，對(duì)直徑＜1 cm的肝臟結(jié)節(jié)，應(yīng)每3～6個(gè)月復(fù)查1次US。

AFP是原發(fā)性肝癌的特異性腫瘤標(biāo)志物。歐洲肝病學(xué)會(huì)歐洲腫瘤標(biāo)志物研究組、美國(guó)國(guó)家臨床生物化學(xué)研究院、美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)、英國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)等多家權(quán)威機(jī)構(gòu)均指定AFP作為唯一的原發(fā)性肝癌腫瘤標(biāo)志物，并強(qiáng)調(diào)AFP檢測(cè)以及連續(xù)觀察其在體內(nèi)的變化情況對(duì)于早期診斷具有重要的臨床價(jià)值。

GPC3是硫酸乙酰肝素蛋白多糖家族成員，是目前臨床前研究中具有代表性的肝癌標(biāo)志物之一。有研究報(bào)道GPC3在AFP陰性的肝癌患者中也有較高的敏感度。但Wang等對(duì)84例HCC患者進(jìn)行檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)其GPC3均為陰性。因此，GPC3作為明確的肝癌標(biāo)志物有待進(jìn)一步證實(shí)。

OPN是一種高表達(dá)于人類多種腫瘤的分泌型磷酸化糖蛋白，是小整合素結(jié)合配體N端聯(lián)結(jié)糖蛋白家族成員。Shang等證實(shí)OPN對(duì)AFP陰性的肝癌具有良好的診斷價(jià)值，且在肝癌發(fā)生前1年即可呈高表達(dá)。有研究證實(shí)OPN與肝癌大小、臨床分期、有無(wú)肝內(nèi)外轉(zhuǎn)移及癌栓等密切相關(guān)。

Dkk1是一種分泌型糖蛋白，是腫瘤信號(hào)通路中重要的調(diào)節(jié)蛋白，僅在胎兒期的胎盤(pán)及胚胎組織中表達(dá)，正常成年人幾乎不表達(dá)。已有許多報(bào)道關(guān)于Dkk1在多種器官中的異常表達(dá)與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系，Dkk1將來(lái)是否能夠取代AFP成為新的腫瘤標(biāo)志物尚需更多的研究驗(yàn)證。

近年來(lái)，核酸類肝癌診斷標(biāo)志物的報(bào)道逐漸增多，一類是傳統(tǒng)肝癌標(biāo)志物對(duì)應(yīng)的mRNA如AFP mRNA、GPC mRNA等，另一類是潛在核酸類肝癌標(biāo)志物，均處于實(shí)驗(yàn)室研究階段。

PEG10是新發(fā)現(xiàn)的遺傳印記相關(guān)基因，在肝癌細(xì)胞株和肝癌組織中均呈高表達(dá)。與之前發(fā)現(xiàn)的腫瘤相關(guān)基因如P53、P16、C-MYC等相比，PEG10具有更高的肝癌組織特異性，具有作為新的肝癌早期診斷標(biāo)志物的潛力。

CD133是新發(fā)現(xiàn)的一種肝癌干細(xì)胞表面標(biāo)志物，在肝癌干細(xì)胞表面高表達(dá)，可用于肝癌的檢測(cè)。肝癌細(xì)胞主要是從CD133+的肝癌干細(xì)胞分化而來(lái)，所以CD133對(duì)于早期肝癌的診斷具有很大優(yōu)勢(shì)，但由于肝癌干細(xì)胞數(shù)量較少，不易檢測(cè)，所以提高CD133最低檢測(cè)限是該指標(biāo)推廣至臨床應(yīng)用的關(guān)鍵，其他的相關(guān)標(biāo)志物還有CD90、CD44等。

miRNA是一類非編碼微小RNA分子，與肝癌等多種腫瘤密切相關(guān)。miRNA在不同腫瘤中的表達(dá)譜具有明顯差異，利用表達(dá)譜的不同對(duì)肝癌進(jìn)行早期診斷已獲得一定進(jìn)展，能夠?qū)υ缙诟伟┑脑\斷提供幫助。

盡管很多研究發(fā)現(xiàn)了肝癌組織中表達(dá)有諸多潛在的肝癌標(biāo)志物及其檢測(cè)方法，但是其臨床診斷價(jià)值仍需進(jìn)一步探討。目前，影像學(xué)檢查和AFP仍是診斷肝癌的主要手段。AFP在原發(fā)性肝癌中的敏感度、特異度分別為69.9%和87.8%，雖然AFP在小肝癌中的相對(duì)敏感度不高，存在漏診現(xiàn)象，但從臨床應(yīng)用的角度來(lái)看，AFP仍是最重要的原發(fā)性肝癌檢測(cè)指標(biāo)。

腫瘤的早期診斷與治療結(jié)果息息相關(guān)，腫瘤發(fā)現(xiàn)越早，可治愈機(jī)會(huì)越大。然而，目前主要的肝癌早篩早診方法仍然需要患者入院檢查，但由于部分患者在無(wú)明顯癥狀時(shí)，對(duì)疾病重視程度不足，缺乏定期檢查意識(shí)。此外，中低下收入肝病人群不愿承受醫(yī)院檢測(cè)費(fèi)用，或由于“看病難”等原因不愿進(jìn)行定期檢查，往往錯(cuò)過(guò)了早期診斷的最佳時(shí)間，以致肝癌的發(fā)現(xiàn)多為晚期。因此，在進(jìn)一步提高肝癌早期診斷率的發(fā)展道路上，家庭化檢測(cè)手段將是一條必要途徑。

AFP目前仍然是肝癌早期診斷的最佳標(biāo)志物之一，專家呼吁肝炎患者每半年至少檢測(cè)一次AFP，助力肝癌早診斷，我國(guó)的《慢性乙型肝炎防治指南》和《原發(fā)性肝癌防治指南》也發(fā)布了相關(guān)的規(guī)定與要求。 

AFP的檢測(cè)方法很多，比較成熟的有化學(xué)發(fā)光免疫、酶聯(lián)免疫吸附和電化學(xué)發(fā)光等，但上述檢測(cè)方法均無(wú)法解決家庭化自測(cè)要求。近期，上海芯超生物科技有限公司承擔(dān)了衛(wèi)生部十二五肝癌重大專項(xiàng)——“肝癌早期分子診斷與個(gè)體化診療分子標(biāo)志物群的大樣本驗(yàn)證與產(chǎn)業(yè)化”項(xiàng)目，開(kāi)展肝癌早期篩查、早期診斷、惡性程度評(píng)價(jià)與指導(dǎo)個(gè)性化治療試劑盒的研發(fā)與生產(chǎn)，并成功研制出首個(gè)全血一步法AFP家用檢測(cè)產(chǎn)品（商品名：愛(ài)福陪）。只需通過(guò)一滴指尖血（35 μl）一步法檢測(cè)，無(wú)需推進(jìn)劑，操作簡(jiǎn)單，15~30 min即可判讀結(jié)果，患者可足不出戶隨時(shí)對(duì)自身AFP指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。經(jīng)臨床驗(yàn)證，與羅氏電化學(xué)發(fā)光法相比符合率達(dá)99% 。

2016年，愛(ài)福陪作為肝癌早期診斷的輔助手段應(yīng)用于陳建國(guó)研究員主持的“肝癌早診早治示范項(xiàng)目”對(duì)啟東市（1502例）和海門(mén)市（1011例）的HBsAg陽(yáng)性肝癌高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行篩查，共檢測(cè)出49例陽(yáng)性結(jié)果。結(jié)合B超檢查以及后續(xù)隨訪，共確診肝癌17例，其中初次確診肝癌6例（包括2例早期肝癌），另11例為既往肝癌患者以及術(shù)后復(fù)發(fā)患者。同時(shí)，在尚未確診肝癌的AFP陽(yáng)性患者中，均發(fā)現(xiàn)存在肝實(shí)質(zhì)回聲增粗、脂肪肝、肝硬化、肝血管瘤等肝癌前期癥狀。研究結(jié)果表明，愛(ài)福陪具有良好的AFP陽(yáng)性檢出率和肝癌診斷特異性，同時(shí)具備操作簡(jiǎn)單、結(jié)果判讀快速、無(wú)需附加儀器、僅需微量全血等特點(diǎn)，對(duì)于肝癌早診早治的普及和推廣具有重要意義。

引證本文：陸倫根. 原發(fā)性肝癌的早期篩查及診斷［J］. 臨床肝膽病雜志, 2017, 33(7): 1257-1261.

（本文編輯：王亞南）