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在未來的抑郁癥治療中,深部腦刺激或有一席之地

 默特 2017-08-07
2017-08-06 神經(jīng)科技


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關(guān)于作為嚴(yán)重抑郁癥療法的深部腦刺激(DBS),我們可以確定以下3點:

  1. 當(dāng)類似于起搏器的大腦植入物確實起效時,這些抑郁癥患者的病癥得到了顯著的改善。“我曾經(jīng)的一些抑郁癥病人在10年前就進(jìn)行了大腦植入治療,”埃默里大學(xué)(位于亞特蘭大)的精神病學(xué)及神經(jīng)學(xué)教授海倫·梅貝格(Helen Mayberg)說,“這些人現(xiàn)在病情有所好轉(zhuǎn),生活得也很好?!?/span>

  2. 遺憾的是,深部腦刺激并不是對每一位患者都有效。梅貝格及其他研究人員的檢測發(fā)現(xiàn),這種療法對一些病人始終沒有任何療效。由行業(yè)贊助的兩個大型試驗也被參與其中的各家公司認(rèn)定為失敗,粉碎了人們對于該療法在短期內(nèi)用于主流臨床應(yīng)用的希望。

  3. 研究人員必須弄清楚為什么一些抑郁癥患者會對深部腦刺激產(chǎn)生反應(yīng),而另外一些患者不會出現(xiàn)任何反應(yīng);否則他們所做的實驗永遠(yuǎn)都不可能產(chǎn)生真正實用的療法,更別說得到監(jiān)管人員的審批。近期兩項新的學(xué)術(shù)研究表明,研究人員正逐步理解上述情況。

該治療方法需要進(jìn)行植入電極腦部手術(shù),以實現(xiàn)不間斷的刺激脈沖;在帕金森病中已經(jīng)獲得成功的深部腦刺激治療便是此療法的依據(jù),可以改善帕金森病患者的身體抖動以及其他行動問題。深部腦刺激行為在大腦中的具體機(jī)制尚不明確,許多人認(rèn)為,在電極周圍的大腦區(qū)域中,穩(wěn)定的刺激脈沖戰(zhàn)勝了腦電活動的故障模式。

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針對抑郁癥,諸多的研究和爭論一直聚焦于尋找刺激的正確靶位。而現(xiàn)在梅貝格則提議“從神經(jīng)回路的角度”進(jìn)行考慮。長久以來,梅貝格一直致力于研究大腦中被稱為胼胝體下區(qū)(更具體地說,就是被稱為布洛德曼25區(qū)的胼胝體下區(qū))的腦部區(qū)域。該區(qū)域在大腦中扮演著調(diào)節(jié)情緒的角色。近期,梅貝格的團(tuán)隊也開始對那些從胼胝體下區(qū)處突出并連接腦部其他區(qū)域的神經(jīng)纖維束進(jìn)行細(xì)致研究。“我們不得不重新審視一些事情:研究重點不在于靶位,而在于突出部分?!泵坟惛袢缡钦f。

4月份,刊登在《分子精神病學(xué)》(Molecular Psychiatry)期刊中的一篇研究報告顯示,梅貝格團(tuán)隊針對11位在藥物治療、談話療法和電痙攣療法中均沒有任何反應(yīng)的患者進(jìn)行了治療。在進(jìn)行手術(shù)之前,研究人員使用核磁共振成像對每一位患者進(jìn)行了掃描,識別出了4個纖維束的具體位置。2014年的一項研究以對深部腦刺激有反應(yīng)的患者為對象,認(rèn)為這4個纖維束具有重要的作用;該早期研究主要是為了探索那些對治療有反應(yīng)的患者大腦中的共性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)他們的4個纖維束都有較強(qiáng)的連接?!澳壳拔覀兛梢岳迷搮⒖紭影暹M(jìn)行相關(guān)實驗。”梅貝格如是說。

與梅貝格共事的外科醫(yī)生將電極植入到一個能夠保證電脈沖沿著神經(jīng)纖維來回穿梭的位置中;因此,不僅激活了胼胝體下區(qū),也可以連接大腦各個區(qū)域。6個月后對這11位患者進(jìn)行評估,經(jīng)判定,其中8位患者對該治療產(chǎn)生了反應(yīng)。

為了盡可能地幫助那些無反應(yīng)者,研究人員評估了在無反應(yīng)者體內(nèi)放置電極這一療法,以及這一療法的刺激參數(shù)。為此,研究人員調(diào)整了其中一位患者的刺激參數(shù),使之與期望的纖維活性模版更加匹配?!拔覀兏淖兞藚?shù),刺激纖維束,后來患者的病情有所好轉(zhuǎn)?!泵坟惛袢缡钦f。而對余下的兩位無反應(yīng)者,尚未得出明確的解剖學(xué)解釋來說明對治療無反應(yīng)的原因。

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《大腦刺激》(Brain Stimulation)期刊上發(fā)表的另一研究也強(qiáng)調(diào)了理解大腦神經(jīng)連接體的重要性。可以將大腦神經(jīng)連接體看成大腦電路圖。德國弗萊堡大學(xué)的精神病學(xué)教授托馬斯·施弗(Thomas Schlaepfer)采用了一種與梅貝格團(tuán)隊不同的神經(jīng)回路來治療抑郁癥。他的團(tuán)隊在內(nèi)側(cè)前腦束(神經(jīng)元回路的一部分,主要管理人類的快樂與積極性等情感)中植入了電極。一年后,8位患者中有6位對該深部腦刺激療法產(chǎn)生了積極的反應(yīng)。

針對其中一名無反應(yīng)者,施弗說他發(fā)現(xiàn)了一個明確的原因:患者在植入手術(shù)期間出現(xiàn)了腦出血。“在進(jìn)行腦部成像時,出血現(xiàn)象恰好發(fā)生在我們之前進(jìn)行刺激的部位?!彼f,“也許就是這個原因剝奪了她對治療做出反應(yīng)的能力,對她來說,這是很不幸的——但這也差不多證實了我的猜想。”

通過研究兩組不同的神經(jīng)回路及其充滿希望的結(jié)果,研究人員可以想象,總有一天,那些抑郁癥患者都可以完成大腦成像,如此一來醫(yī)生們就可以為他們繪制各自不同的電路系統(tǒng),然后量身定制治療方案?!皼]有一種療法可以對所有患者起作用?!泵坟惛裾f,“因此,我們應(yīng)該弄明白哪些患者在接受哪一種治療時效果最好。這些大腦網(wǎng)絡(luò)的狀態(tài)將會決定如何才能以最佳方式進(jìn)行干預(yù)治療?!?/span>

美國南佛羅里達(dá)大學(xué)健康科學(xué)研究中心的精神病學(xué)家赫伯特·沃德(Herbert Ward)也是深部腦刺激方面的專家;在他看來,梅貝格和施弗的研究成果都是“很有前景的”。同時他還期望他們倆能夠指引未來的研究工作,證明深部腦刺激的療效?!半m然有些由行業(yè)發(fā)起的臨床試驗失敗了,但我從未氣餒過?!蔽值抡f,這些臨床試驗主要針對的是大腦構(gòu)造,而非大腦里的連接情況。如果未來的試驗?zāi)軌驅(qū)⒀芯康淖⒁饬性谝钟舭Y患者的大腦回路上,沃德相信深部腦刺激療法最終會通過監(jiān)管方的審批?!拔沂冀K覺得在未來的抑郁癥治療中,會有深部腦刺激的一席之地。”他說

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