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手把手教你解讀抗心磷脂抗體

 明月美譽館 2017-07-27

前一篇介紹了不孕不育抗體五項,現(xiàn)在來重點介紹一下抗心磷脂抗體(ACA),這個抗體的檢測對免疫性不孕不育患者的診斷、治療也具有重要指導意義 [1,2]。



抗心磷脂抗體(ACA)與不孕不育的關(guān)系:其是一種能與多種磷脂結(jié)構(gòu)的抗原物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)的自身抗體,可引起子宮肌層囊腫,導致胎盤梗阻而發(fā)生自然流產(chǎn)或?qū)m內(nèi)發(fā)育遲緩,同時通過胎盤血管收縮,使胎兒供血不足導致死亡。有研究表明,宮內(nèi)發(fā)育遲緩、自然流產(chǎn)、宮內(nèi)死胎及不孕不育癥等生殖功能障礙均與抗心磷脂抗體有關(guān) [3]。


1

抗心磷脂抗體(ACA)對輔助生殖技術(shù)的影響


ACA 是一組研究最多的針對各組磷脂的自身抗體,以體內(nèi)產(chǎn)生大量抗磷脂抗體,包括狼瘡抗凝物抗體、抗心磷脂抗體及抗 B2 糖蛋白抗體為特征 [4],由此發(fā)生的抗心磷脂抗體綜合征 (antiphospholipid syndrome,APS),常與反復自然流產(chǎn)、FGR、死胎、子癇前期以及栓塞性疾病密切相關(guān)。


ACA 陽性明顯影響 IVF-ET 的結(jié)局,可能的原因是在 IVF-ET 過程中 ACA 能夠影響胚胎種植、胎盤形成和早期胚胎發(fā)育,其可能機制是 ACA 和可能同時存在的狼瘡因子能夠?qū)е卵ㄐ纬?,使得胚胎移植部位的血供減少,且 ACA 作用于滋養(yǎng)層表面的磷脂依賴抗原,引起不同滋養(yǎng)細胞之間磷脂粘附分子斷裂,使合體滋養(yǎng)細胞層形成不足,造成子宮對胚胎接受性下降,干擾胚胎著床及著床后的早期發(fā)育,降低 IVF-ET 的妊娠率。


前一篇文章提到:觀察在 3 種自身免疫抗體即抗心磷脂抗體(ACA)、抗卵巢抗體(AOAb)、抗精子抗體(AsAb)共同存在時 IVF 的妊娠率,發(fā)現(xiàn)陽性抗體種類越多,其妊娠率越低,3 種抗體可能通過不同機制作用于胚胎著床及著床后的早期發(fā)育階段,共同來降低 IVF-ET 的成功率 [5]。


另一項研究觀察了 4 種自身免疫抗體即抗心磷脂抗體(ACA)、抗滋養(yǎng)層抗體(TAAb)、抗絨毛膜促性腺激素抗體(AHCGAb)和抗子宮內(nèi)膜抗體(EMAb)對 IVF 妊娠結(jié)局的影響,抗體陽性組雖較陰性對照組的臨床妊娠率、胚胎種植率低,但差異無顯著性,然而各抗體陽性組流產(chǎn)率均高于陰性對照組,持續(xù)妊娠率均低于陰性對照組 [6]。


2

對抗心磷脂抗體陽性患者,適當行抗免疫治療,如免疫抑制劑等,是否可以提高 IVF-ET 妊娠率?


有報道 52 例血清非特異性抗體陽性患者,其中包括心磷脂抗體(ACA)、血清抗核抗體(ANA)、抗雙鏈 DNA 抗體、類風濕因子和狼瘡抗體,服用潑尼松 10 mg/d,阿司匹林 100 mg/d,在每個促排卵周期的前一月即開始應(yīng)用,結(jié)果 IVF 臨床妊娠率為 32.7%,妊娠并發(fā)癥 (早產(chǎn)、妊娠期糖尿病和妊娠期高血壓疾病) 發(fā)生均沒有增加 [7]。此研究提示,IVF 周期治療前應(yīng)用潑尼松免疫抑制劑和阿司匹林抗凝因子可以提高反復 IVF 失敗且多個抗體陽性患者的妊娠率。


3

對抗心磷脂抗體陽性的復發(fā)性流產(chǎn)的患者,我們?nèi)绾沃委煟?/strong>


對血清中存在持續(xù)陽性的抗磷脂抗體,但未發(fā)生血栓的 APS 患者,應(yīng)避免使用可能導致高凝的藥物,如避孕藥??煽紤]長期口服小劑量阿司匹林 (75 mg/d) 預防血栓。目前總結(jié)出的治療方案有 [8]


(1)無血栓史,有復發(fā)性流產(chǎn)史:從計劃妊娠開始單用小劑量阿司匹林,或低分子肝素 (預防劑量,5 000 U/d,皮下注射);


(2)無血栓史,妊娠 10 周以上胎死宮內(nèi)史或嚴重先兆子癇或胎盤功能不全所致妊娠 34 周以內(nèi)的早產(chǎn)史患者:小劑量阿司匹林,同時低分子肝素 (預防劑量);


(3)有血栓史:為取得更好的抗凝效果,一般計劃妊娠前口服華法林,妊娠后小劑量阿司匹林,同時低分子肝素 (普通治療劑量,依諾肝素鈉 1 mg/kg、達肝素鈉 100 U/kg,每 12 小時 1 次)。


林其德教授的經(jīng)驗 [9]:小劑量、短療程、個體化免疫抑制和抗凝療法治療抗磷脂抗體陽性相關(guān)性免疫型復發(fā)性自然流產(chǎn)(RSA)。具體方案如下:抗心磷脂抗體(APA)持續(xù)陽性,應(yīng)用小劑量強的松。APA 持續(xù)陽性伴有血小板聚集性增高,應(yīng)用小劑量強的松+阿司匹林:APA 持續(xù)陽性伴有高凝狀態(tài),應(yīng)用小劑量強的松+低分子肝素。


具體用法如下:


(1) 免疫抑制療法:采用小劑量強的松,指征為 APA 持續(xù)陽性。起始劑量 5 mg/d:自確診 APS 開始用藥:療程長短根據(jù) APA 水平變化:頻繁出現(xiàn)陽性或持續(xù)陽性者用藥至妊娠結(jié)束;用藥期間抗體水平轉(zhuǎn)陰,可考慮停藥。合并 SLE 者,強的松用量及用法根據(jù) SLE 治療方案。


(2) 抗凝療法:采用小劑量阿司匹林和 (或) 低分子肝素。采用阿司匹林的指征為血小板聚集功能升高;從發(fā)現(xiàn)有血小板聚集功能升高開始用藥至產(chǎn)前 7d;起始劑量為 25 mg/d,后繼用量根據(jù)控制血小板聚集功能在 53%~87% 之間。


采用低分子肝素,指征為 D 二聚體水平 ≥ 1.0pg/mL 的高凝狀態(tài)者;用藥時間從確定有 D 二聚體水平升高的高凝狀態(tài)開始至產(chǎn)前 7 d;起始劑量為 5 000 U/d,皮下注射,后繼劑量為根據(jù) D 二聚體水平維持在 0.3~0.5 pg/mL 左右。


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