作者：李靳

宜昌市第二人民醫(yī)院

來源：藥評中心

氨氯地平屬于一類長效二氫吡啶類鈣離子通道拮抗劑，是抗高血壓治療的常用藥物。目前國內(nèi)應(yīng)用廣泛的有氨氯地平和左旋氨氯地平。氨氯地平是手性藥物，由左旋氨氯地平和右旋氨氯地平構(gòu)成。藥物的生物活性與化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān)，其構(gòu)型改變，將會直接影響藥效學(xué)及藥動學(xué)，那么不同構(gòu)型產(chǎn)生什么樣的差異呢？ 

一、結(jié)構(gòu)、分子式比較

分 析：

氨氯地平屬于手性化合物，它由結(jié)構(gòu)基團(tuán)相同、旋光方向相反、旋光能力相同的左旋氨氯地平和右旋氨氯地平等量混合而成，則當(dāng)平面偏振光通過氨氯地平溶液時，偏振光仍在一個平面上振動，而當(dāng)平面偏振光通過左旋氨氯溶液時，偏振光振動平面按反時針方向旋轉(zhuǎn)，通過右旋氨氯地平溶液時，偏振光振動平面按順時針方向旋轉(zhuǎn)，因此氨氯地平、左旋氨氯地平、右旋氨氯地平分子式相同，但三維空間排列不同。 

二、氨氯地平、左旋氨氯地平、右旋氨氯地平藥代動力學(xué)比較^[2]

分  析：

1、左旋氨氯地平最大峰濃度與體內(nèi)總藥量均大于右旋氨氯地平，提示當(dāng)口服氨氯地平后，左旋氨氯地平吸收優(yōu)于右旋氨氯地平；

 2、氨氯地平半衰期低于左旋氨氯地平，長于右旋氨氯地平；左旋氨氯地平消除速度常數(shù)低于右旋氨氯地平，提示左旋氨氯地平在體內(nèi)保留時間最長。

三、氨氯地平、左旋氨氯地平、右旋氨氯地平藥效學(xué)比較^[3]

分 析：

1、右旋氨氯地平幾乎無降壓作用，左旋氨氯地平降壓效果是右旋氨氯地平的1000倍，是氨氯地平2倍，提示氨氯地平發(fā)揮主要降壓效果的為左旋氨氯地平；

 2、由于右旋氨氯地平幾乎無降壓作用，因此理論上，當(dāng)發(fā)揮相同降壓效果時，氨氯地平劑量是左旋氨氯地平的2倍。[4]通過對輕中度高血壓患者為受試者的研究中發(fā)現(xiàn)，氨氯地平（5mg/d）與左旋氨氯地平（2.5mg/d）具有相同降壓效果;

 3、右旋氨氯地平不良反應(yīng)多，左旋氨氯地平不良反應(yīng)相對少，從理論來看氨氯地平不良反應(yīng)多于左旋氨氯地平，同時[5]研究表明左旋氨氯地平不良反應(yīng)發(fā)生情況少于氨氯地平；另有研究[6]表明左旋氨氯地平治療高血壓時不良反應(yīng)發(fā)生率低于氨氯地平，兩則降壓療效無顯著差異。

擴(kuò)展閱讀：

手性藥物：藥物分子結(jié)構(gòu)中引入手性中心后，得到的一對互為實(shí)物與鏡像的對映異構(gòu)體。

平面偏振光：當(dāng)普通光通過一個由方解石制成的棱鏡時，只有振動方向和棱鏡晶軸平行的光才能通過，所得到的光就只在一個平面上振動，這種只在某一平面上振動的光叫做平面偏振光。 

參考文獻(xiàn)

[1]中國藥典

[2]Lanfen H，LeitoldM．Enantioselective disposition oforalandodipine in healthy volunteers．Chirality，1994，6：531-536．

[3]苯磺酸左旋氨氯地平臨床應(yīng)用專家共識

[4]Pathak L，Hiremath，KerkarPG，et a1．Multicentric,clinicaltrial of S-Amlodipine 2.5 mg versus Amlodipine 5 mg in the treatment of mild tomoderate hypertension-a randomized,double-bline clinical trial.J AssocPhysicians Lndia,2004,52:197-202

[4]任曉蕾，賀真，黃琳等，左旋氨氯地平與氨氯地平治療原發(fā)性高血壓有效性和安全性的Meta分析[J].中國藥房，2012,23（12）：1120-1124

[5]高紅兵，左旋氨氯地平與氨氯地平不良反應(yīng)對比研究[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2012，44（7）：815-816