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目前指南解讀已經(jīng)完成32個(gè)癌種最新NCCN臨床實(shí)踐指南的編譯，計(jì)劃在5月1日之前完成NCCN官方網(wǎng)站所有其他癌種臨床實(shí)踐指南以及部分姑息支持治療指南的編譯，同時(shí)我們將長(zhǎng)期堅(jiān)持更新！有意獲取中文指南電子版的同行，可加黃醫(yī)生個(gè)人微信號(hào)30842121，我們將以PDF格式通過電子郵箱發(fā)送?？紤]編譯者團(tuán)隊(duì)在工作之余付出的大量辛苦工作，我們將向每位訂制者收取360元（32個(gè)已編 18 個(gè)在編，合計(jì)50個(gè)指南），敬請(qǐng)大家理解和支持！

已編32個(gè)（馬上推送）

在編18個(gè)（5月1日推送）

目錄

《NCCN止吐臨床實(shí)踐指南》從2016.2版更新到2017.1版的更新內(nèi)容包括：

AE-1

●預(yù)防惡心/嘔吐是目標(biāo)：

?修改：“接受具有中、高度致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物化療的患者，在化療結(jié)束后，惡心/嘔吐（急性惡心<24小時(shí)vs.延遲性惡心> 24小時(shí)）的風(fēng)險(xiǎn)仍可能分別持續(xù)2天和3天”

●癌癥患者其他潛在致吐因素，增加“分泌過多（如頭頸部腫瘤患者）”這一新條目。

AE-2

●靜脈抗腫瘤藥物的致吐潛能

?高致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物新增：

? 將AC聯(lián)合方案定義為含有蒽環(huán)類和環(huán)磷酰胺的任何化療方案

? 卡鉑AUC≥4

?中致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物新增：

? 卡鉑AUC <4

AE-3

●靜脈抗腫瘤藥物的致吐潛能

?低致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物新增：

? 阿替珠單抗

AE-4

●口服抗腫瘤藥物的致吐風(fēng)險(xiǎn)

?中-高度致吐風(fēng)險(xiǎn)，增加（嘔吐頻率≥30％）和：

? 魯卡帕尼（Rucaparib）

?最小-低度致吐風(fēng)險(xiǎn)，增加（嘔吐頻率<30％）和：

? Venetoclax

AE-5，AE-6和AE-7

●更新了方案并重新排版如下頁面：

? 高致吐風(fēng)險(xiǎn)靜脈化療-急性和延遲性嘔吐的預(yù)防^f,g,h,i,j

? 中致吐風(fēng)險(xiǎn)靜脈化療-急性和延遲性嘔吐的預(yù)防^f,g,h,i,j

●將注釋移至AE-7

AE-5

●高致吐風(fēng)險(xiǎn)靜脈化療-急性和延遲性嘔吐的預(yù)防

●新增，選項(xiàng)F第1天

?阿瑞吡坦 125 mg 口服 一次或福沙吡坦150 mg 靜脈注射 一次^{t, u}

?5-HT3受體拮抗劑（任選一種）：

? 帕洛諾司瓊0.25mg 靜脈注射 一次

? 格拉司瓊10 mg 皮下注射 一次，或2 mg 口服 一次，或0.01 mg/kg（最大劑量1 mg）靜脈注射 一次，或化療第一次給藥前24-48 h使用3.1 mg/24 h透皮貼劑。

? 昂丹司瓊16-24 mg 口服 一次或8-16 mg 靜脈注射 一次

? 多拉司瓊100 mg口服 一次

?地塞米松12 mg口服/靜脈注射 一次^{i, m}

?奧氮平10 mg 口服一次^s

●新增，選項(xiàng)F第2，3，4天

?第2、3天阿瑞吡坦80 mg 口服 1/日（若第1天口服阿瑞吡坦）

?第2、3、4天地塞米松8 mg^i,m，口服/靜脈注射 1/日

?第2、3、4天奧氮平10 mg 口服 1/日^s

AE-7

●新增：“格拉司瓊緩釋注射液是一種獨(dú)特配方，它擁有基于聚合物的藥物輸送系統(tǒng)。這一配方特別適用于皮下給藥，但是不能與靜脈制劑進(jìn)行劑量互換。格拉司瓊緩釋注射液的半衰期延長(zhǎng)，因此使用間隔不得少于1周?！?/span>

●新增：羅拉吡坦半衰期長(zhǎng)，因此給藥間隔不得少于2周。

●新增參考文獻(xiàn)：Navari RM，Qin R，Ruddy KJ，et al. Olanzapine for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting.  N Engl J Med 2016; 375：134-142.

●新增：老年人或過度鎮(zhèn)靜患者可考慮使用奧氮平5 mg。（Hashimoto H，Yanai T，Nagashima K，et al. A double-blind randomized phase II study of 10 versus 5 mg olanzapine for emesis induced by highly emetogenic chemotherapy with cisplatin [abstract].  J Clin Oncol 2016; 34：Abstr 10111）.參見止吐藥物的藥理學(xué)因素（AE-B）。

●當(dāng)上一化療周期使用了含奧氮平（E）或NK1拮抗劑的方案（A，B，C或D），嘔吐仍存在時(shí)，考慮升級(jí)到選項(xiàng)（F）。參見突破性嘔吐的管理原則（AE-C）。

AE-8

●新增本節(jié)刪除了“必要時(shí)q6 h”。

AE-9

●新增口服化療藥物-嘔吐的預(yù)防，更改了昂丹司瓊的劑量，從16-24mg改為8-16mg（總量）口服 1/日。

●新增增加“下一周期初始治療考慮升級(jí)為更高級(jí)別的止吐治療?！?/span>

●新增低度至最小致吐風(fēng)險(xiǎn)-移除氟哌啶醇1-2 mg 口服，必要時(shí)q4 h或q6 h

AE-10

●化療所致惡心/嘔吐的突破性治療：

?調(diào)整奧氮平劑量為5-10 mg 口服 1/日，增加為（1類推薦）指定

?調(diào)整屈大麻酚用法為5-10 mg 口服 q4-6 h  5-10 mg 口服 q3-6 h

?調(diào)整東莨菪堿劑量為1.5 mg透皮貼劑 1貼 q72 h

?增加腳注：“不作為急性和延遲性嘔吐預(yù)防方案的一部分。Navari RM，Nagy CK，Gray SE. The use of olanzapine versus metoclopramide for the treatment of breakthrough chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients receiving highly emetogenic chemotherapy. Support Care Cancer 2013; 21：1655-1663.”

AE-12

●預(yù)期性惡心/嘔吐，增加“避免可能加重癥狀的刺激性氣味?！?/span>

AE-A（1/2）

●增加“地塞米松保守策略-接受MEC或不含順鉑HEC的患者，尤其是具備極少CINV危險(xiǎn)因素或激素不耐受的患者，限制地塞米松僅在第1天使用是一種選擇，并且可能與止吐控制率顯著降低無關(guān)?！眳⒖嘉墨I(xiàn)如下：

?Matsuzaki K，Ito Y，F(xiàn)ukuda M，et al. J Clin Oncol 2016;34: abstract10019.

?Rolia F，Ruggeri B，Ballatori E，et al. J Clin Oncol, 2014;32:101-106.

?Aapro M，F(xiàn)abi A，Nole F，etal. Ann Oncol. 2010; 21:1083-1088.

?Celio L，Bonizzoni E，Bajetta E，etal. Supportive Care Cancer. 2013; 21: 565–573.

AE-A（2/2）

●增加“格拉司瓊緩釋注射液”

?格拉司瓊緩釋注射液是一種基于聚合物藥物輸送系統(tǒng)的獨(dú)特配方。這一配方特別適用于皮下給藥，但是不能與靜脈制劑進(jìn)行劑量互換。格拉司瓊緩釋注射液的半衰期長(zhǎng)，因此使用間隔不得少于1周。

?在與地塞米松聯(lián)用預(yù)防中度或高度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療后急性和延遲性CINV方面，單次皮下注射格拉司瓊緩釋注射液10 mg的療效不遜于單次靜脈注射帕洛諾司瓊0.25 mg。

?在與地塞米松和福沙吡坦聯(lián)用預(yù)防高致吐風(fēng)險(xiǎn)化療后延遲性CINV方面，單次皮下注射格拉司瓊緩釋注射液10 mg的療效優(yōu)于單次靜脈注射昂丹司瓊。

?參考文獻(xiàn)Raftopoulos H, Cooper W, O’Boyle E, et al. Comparison of an extended-release formulation of granisetron (APF530) versus palonosetron for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting associated with moderately or highly emetogenic chemotherapy: results of a prospective, randomized, doubleblind, noninferiority phase 3 trial. Supportive Care Cancer 2015;23:723-732.

?參考文獻(xiàn)Schnadig ID, Agajanian R, Dakhil C, et al. APF530 (granisetron injection extended-release) in a three-drug regimen for delayed CINV in highly emetogenic chemotherapy. Future Oncol 2016;12:1469-1481.

?增加“當(dāng)止吐方案中不含NK-1拮抗劑時(shí)，帕洛諾司瓊或格拉司瓊緩釋注射液則屬于需優(yōu)先選擇的5-HT3 RA?！?/span>

?增加“羅拉吡坦半衰期長(zhǎng)，因此給藥間隔不得少于2周?！?/span>

AE-B（1/3）

●5-羥色胺受體拮抗劑（5-HT3 RA）：

?移除：“多拉司瓊、格拉司瓊和昂丹司瓊可能會(huì)增加心電圖QT間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)?！?/span>

?增加：“根據(jù)給藥途徑和劑量，5-HT3 RAs可能增加心電圖QT間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)。帕洛諾司瓊、格拉司瓊緩釋注射液和格拉司瓊透皮貼的藥物包裝插頁不含此類警告?！?/span>

?增加：“臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)（clinical pearl)：帕洛諾司瓊、格拉司瓊透皮貼或緩釋注射液治療后的注射間期，5-HT3 RAs在突破性治療方面表現(xiàn)出有限的療效，突破性止吐治療需關(guān)注藥物發(fā)揮作用的不同機(jī)制?！?/span>

?修改：“臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)：非鎮(zhèn)靜類藥物最常見的副作用是頭痛和便秘。最佳藥效詳見編制目錄管理，而非按需給藥。教育患者便秘及其處理方法?！?/span>

●糖皮質(zhì)激素

?修改：“免疫治療和細(xì)胞治療期間不推薦使用糖皮質(zhì)激素止吐。藥物如白細(xì)胞介素、干擾素、易普利單抗、納武單抗和派姆單抗。

?增加“糖尿病患者慎用”。

AE-B（2/3）

●奧氮平

?修改：“避免伴隨癥狀 請(qǐng)謹(jǐn)慎開具奧氮平聯(lián)合甲氧氯普胺或氟哌啶醇此類處方，因?yàn)檫^度阻斷多巴胺會(huì)增加錐體外系癥狀（EPS）的風(fēng)險(xiǎn)。隨機(jī)臨床研究證實(shí)，針對(duì)突破性CINV，間斷使用吩噻嗪類止吐藥物（氯丙嗪或異丙嗪）是安全的，應(yīng)用奧氮平需謹(jǐn)慎?！?/span>

? “與其他延長(zhǎng)QT間期的藥物聯(lián)用時(shí)，奧氮平可能會(huì)增加心電圖QT間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)?！?/span>

?移除：“奧氮平與葡萄糖失調(diào)相關(guān)；考慮在使用前監(jiān)測(cè)血糖，并作為臨床監(jiān)控指標(biāo)。

?增加：“研究表明，鎮(zhèn)靜大多在第2天即可發(fā)現(xiàn)，并隨著時(shí)間的推移而改善。Hashimoto H, Yanai T, Nagashima K, etal. A double-blind randomized phase II study of 10 versus 5 mg olanzapine for emesis induced by highly emeotgenic chemotherapy with cisplatin [abstract]. J Clin Oncol 2016;34 Abstract 10111. (AE-5 and AE-6). Navari RM, Qin R, Ruddy KJ, et al. Olanzapine for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting. N Engl J Med 2016; 375:134-142.”

●吩噻嗪類

?修改“避免 謹(jǐn)慎開具氯丙嗪、異丙嗪、甲氧氯普胺或氟哌啶醇的任何聯(lián)用處方，因?yàn)檫^度阻斷多巴胺會(huì)增加EPS的風(fēng)險(xiǎn)。

AE-B（3/3）

●甲氧氯普胺

?修改：“臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)：甲氧氯普胺會(huì)促進(jìn)腸蠕動(dòng)，可能引起腹瀉，也能治療胃肌輕癱?！?/span>

AE-C

●修改：“必要時(shí)可能需要交替應(yīng)用多種藥物并錯(cuò)開給藥時(shí)間和給藥途徑，比如多巴胺拮抗劑（如吩噻嗪類、奧氮平、甲氧氯普胺、氟哌啶醇）、糖皮質(zhì)激素、勞拉西泮等?！?/span>

●增加：“考慮NK1拮抗劑和奧氮平聯(lián)用方案；詳見高致吐風(fēng)險(xiǎn)靜脈化療-急性和延遲性嘔吐的預(yù)防（AE-6），選項(xiàng)F（AE-5）。”

●增加：“5-HT3 RA具有不同的藥代學(xué)/藥效學(xué)以及不同的代謝途徑，這可能解釋其在特定人群中的療效不同?！?/span>

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