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趙立銘 中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院檢驗科 骨鈣素又稱骨r-羥基骨蛋白( BGP)，由成骨細胞分泌，是含量最豐富的骨非膠原蛋白。骨礦化是指鈣、磷等無機鹽在一定條件下以羥基磷灰石晶體的形式沉積到骨質中形成正常骨質的過程。成骨細胞產(chǎn)生的骨鈣素大部分(2/3)與羥基磷灰石晶體結合沉積于骨基質，小部分(1/3)骨鈣素被釋放入外周血,其作用是調節(jié)骨正常礦化速率抑制異常的羥基磷灰石晶體的形成并維持骨鈣。因此，血清中骨鈣素（S-BGP）濃度可特異性地反映它的“母體”--成骨細胞的活性，用于判斷成骨細胞活性或受抑制的程度。在骨吸收過程中，基質中的骨鈣素又可降解釋放到血液，因此，骨鈣素水平又可作為判斷骨轉移的指標。所以準確地說，骨鈣素是評價骨形成和骨轉換率的特異性指標，是成骨細胞功能和骨質礦化的特殊標志物, 是判斷骨質疏松癥及代謝性骨病的重要指標。 骨質疏松癥( osteopero sis, OP)是中老年人的多發(fā)病及常見病，是一種全身性骨骼疾病，其特點是骨脆性增加、骨強度降低、易發(fā)生骨折,、礦物質與骨基質等比例減少，分為三型： 原發(fā)性骨質疏松癥, 占90% ,又分為Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型: 絕經(jīng)后婦女由于雌激素明顯下降, 故骨形成雖快, 但破骨更快,屬高轉換型；Ⅱ型: 老年人骨形成漸趨緩慢，骨量丟失也緩慢, 屬低轉換型。絕經(jīng)后婦女大約歷時5～10年, 隨著年齡遞增也進入老年性骨質疏松癥。 繼發(fā)性骨質疏松癥占9%～10% ,是因疾病、藥物或其他原因引起的骨質疏松癥,如：柯興綜合征、糖尿病、性功能減退、甲狀腺功能亢進、腎性骨病、長期應用腎上腺皮質激素、肝素、抗癲癇藥物及酒精中毒、風濕病、類風濕病、太空失重狀態(tài)等。 特發(fā)性骨質疏松癥極少見，多為遺傳因素。 有研究表明： 1.正常人S-BGP與年齡呈明顯負相關( r= - 0. 452, P < 0. 01)。在兒童及青少年時期S-BGP水平較高,表明該階段骨骼正處于生長發(fā)育期,其骨轉換率特別是骨形成率明顯高于成人；自20歲以后S-BGP水平明顯下降,隨后逐漸趨于穩(wěn)定,表明該階段骨吸收與骨形成漸趨緩慢,并處于動態(tài)平衡；隨年齡增長, 40歲以后S-BGP水平略有上升,特別是女性因雌激素水平急劇下降,刺激破骨細胞活性,骨轉換率增加,在絕經(jīng)后十年更是如此。到60歲后S-BGP水平又漸趨下降,該階段骨吸收雖基本保持一定水平,但骨形成顯著下降,男性明顯骨量丟失出現(xiàn)在65歲以后。 2. 觀察46例原發(fā)性骨質疏松癥患者的S-BGP水平,其中女性患者(年齡42～ 84歲)S-BGP水平增高，這主要與雌激素功能不足有關 ；男性患者(年齡54～88歲)S-BGP水平增高主要與年齡變化有關。絕經(jīng)后骨質疏松癥是高轉換型的，所以骨鈣素明顯升高；老年性骨質疏松癥是低轉換型的，因而骨鈣素升高不明顯。故可根據(jù)骨鈣素的變化幅度鑒別骨質疏松是高轉換型的還是低轉換型的，見表1。 表1 不同年齡段原發(fā)性骨質疏松癥患者S-BGP水平（P < 0.001） 對絕經(jīng)后婦女的縱向研究顯示: S-BGP水平高于平均值的婦女較之低于平均值的婦女其髖部骨丟失更快, 提示S-BGP水平的高低能預測髖部骨丟失率。有人對305名婦女進行4年的前瞻性研究顯示, 絕經(jīng)后婦女S-BGP水平越高, 骨密度(BMD) 丟失越快；S-BGP升高的程度與前臂骨丟失呈正相關。研究證明具有高骨轉換標志物S-BGP水平的婦女其骨折危險性增加, 聯(lián)合BMD測定能進一步提高預測價值。另外, 監(jiān)測S-BGP濃度的高低，可用于評價絕經(jīng)后骨質疏松患者對抗骨吸收藥物治療的反應。研究顯示, 絕經(jīng)后骨質疏松的婦女予以激素補充后S-BGP濃度明顯降低, 而且早期S-BGP濃度的下降提示后期BMD將增加。 3. 代謝性骨病患者S-BGP水平: 1） 甲亢患者可常伴有代謝性骨病 甲狀腺激素能促進骨細胞合成基質蛋白,加速骨轉換。觀察19例甲亢患者的S-BGP水平,其值與正常人相比明顯升高, 呈顯著性差異(P < 0.001) 。 2）糖尿病患者可因胰島素分泌不足及分泌混亂而出現(xiàn)維生素D缺乏或不足,引致鈣磷吸收障礙, 繼而可刺激甲狀旁腺素( PTH)分泌,PTH作用于骨,使骨的更新率和轉換率增高。對15位甲旁亢患者觀察發(fā)現(xiàn)：他們術前S-BGP水平高于正常對照組，而BMD 低于正常對照組,術后S-BGP水平恢復正常, BMD相應增高。 胰島素能抑制腺苷酸環(huán)化酶（cAMP）活性,當胰島素不足時, cAMP水平升高,骨吸收增加,骨量減少。胰島素對骨還具有直接刺激作用,可影響骨形成和吸收，因此,糖尿病并發(fā)骨質疏松癥的原因是較復雜的。觀察16例糖尿病患者SBGP水平,其結果明顯高于相應年齡段的正常人水平( P < 0.001)。 3）腎性骨病又稱腎性骨營養(yǎng)不良(或稱尿毒癥性骨病) ,是慢性腎衰常見的并發(fā)癥,有報道稱尿毒癥患者幾乎100% 存在不同程度骨骼損害。慢性腎衰、腎實質破壞、腎單位減少使1,25( O H) 2 D3 的生成及活性下降,致使鈣、磷代謝異常,發(fā)生高血磷、低血鈣和繼發(fā)性甲狀旁腺機能亢進,甲狀旁腺素（ PTH）水平增高可刺激破骨細胞與成骨細胞的產(chǎn)生、分化和成熟,使兩者活性增強,從而使骨重建過程的吸收和形成兩種功能均亢進,造成骨的高轉換性損害。觀察32例慢性腎衰患者的S-BGP,其水平明顯高于正常對照組( P < 0.001) ,為高轉換型腎性骨病。某些代謝性骨病患者S-BGP水平見表2。 表2 某些代謝性骨病患者S-BGP水平（P < 0. 001） 綜上所述，S-BGP 是特異性強的骨形成標志物之一, 能靈敏地反映成骨細胞活性和骨轉換狀況，已廣泛應用于臨床, 包括對骨質疏松癥及代謝性骨病的診斷、治療、監(jiān)測等。但是由于血清中S-BGP的不穩(wěn)定性和異質性(S-BGP在體外迅速降解), 使其在臨床中的應用受到限制。另外, S-BGP水平存在個體差異和晝夜節(jié)律現(xiàn)象, 且常受到月經(jīng)周期、酒精和季節(jié)等因素的影響。因此,需嚴格控制才能對S-BGP水平做出可靠真實的評價。 說明：本文為中華檢驗醫(yī)學網(wǎng)、檢驗醫(yī)學微信公眾平臺全網(wǎng)首發(fā)，轉載時請注明來源及原創(chuàng)作者姓名和單位。
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