最近幾年腫瘤治療領域什么東西最火？答案毫無疑問指向腫瘤免疫治療！腫瘤免疫治療在國內外的腫瘤患者、醫(yī)學界、藥廠、投資機構、新聞媒體等圈子，掀起了討論和追逐的熱潮：PD-1、PD-L1、CAR-T、生物治療、腫瘤疫苗、基因療法……一時間，各種相關的、不相關的中英文詞匯，連篇累牘，激起瀕臨絕癥的病友心底強烈的求生愿望。形形色色的腫瘤免疫治療技術讓人眼花繚亂，真假難辨。

不少腫瘤患者，對免疫治療，盲目樂觀、躍躍欲試；有的患者，甚至不惜重金、冒著生命危險，去嘗試依然處于研發(fā)早期階段的、連安全性都無法保證的“腫瘤免疫治療新技術”。

免疫的基本概念

免疫的英文是“immunity”，來源于拉丁文“immunitas”，其原意是免除差役，免除賦稅。引申到醫(yī)學的時候，一開始指免除瘟疫，即抵抗傳染病的能力。對人體免疫功能的認識首先就是從抗感染免疫開始，機體抗感染的能力被認為是人體的免疫能力。

免疫系統(tǒng)的重要生理功能就是對“自己”和“非己”抗原的識別和應答，以它識別和區(qū)分“自己”和“非己”抗原分子的能力，起著排異和維持自身耐受的作用。

圖1  傳統(tǒng)免疫系統(tǒng)對“自己”和“非己”的識別和反應模式

免疫的現(xiàn)代概念指的是機體免疫系統(tǒng)識別“自己”和“非己”，對自身成分產(chǎn)生天然免疫耐受，對非己異物產(chǎn)生排除作用，維持內環(huán)境穩(wěn)定的一種生理功能。醫(yī)學免疫學是一門研究人體免疫系統(tǒng)的組成和功能，免疫應答的規(guī)律和效應，在健康和疾病條件下的免疫現(xiàn)象，應用免疫學理論和方法進行診斷、預防和治療的科學。

抗原的英文是“antigen”，是指所有能激活和誘導免疫應答的物質，通常指能被T、B淋巴細胞表面特異性抗原受體（TCR或BCR）識別及結合，激活T、B細胞增殖、分化、產(chǎn)生免疫應答效應產(chǎn)物（特異性淋巴細胞或抗體），并與效應產(chǎn)物結合，進而發(fā)揮適應性免疫應答效應的物質。 

抗體的英文是“antibody”，是指機體的免疫系統(tǒng)在抗原刺激下，由B淋巴細胞或記憶細胞增殖分化成的漿細胞所產(chǎn)生的、可與相應抗原發(fā)生特異性結合的免疫球蛋白。

所有抗體都是免疫球蛋白。抗體的基本結構是一“Y”型的四肽鏈，由兩條完全相同的重鏈和輕鏈組成。重鏈和輕鏈之間以二硫鍵相連，組成一個輕、重鏈配對的對稱分子。按照抗體重鏈C區(qū)的氨基酸組成和抗原特異性不同，抗體分為5個類別，即IgM、IgD、IgG、IgA、IgE。在同一類抗體中，又根據(jù)其重鏈抗原性和二硫鍵的數(shù)目和位置不同，分為亞類。例如，IgG有IgG1-IgG4四個亞類。

免疫原性的英文是“immunogenicity”，是指抗原被T、B細胞表面特異性抗原受體（TCR、BCR）識別及結合，誘導機體產(chǎn)生適應性免疫應答（活化的T/B細胞或抗體）的能力。

免疫反應性的英文是“immunoreactivity”，是指抗原與其所誘導產(chǎn)生的免疫應答效應物質（活化的T/B細胞或抗體）特異性結合的能力。

免疫系統(tǒng)及其功能

由免疫器官及組織、免疫細胞和免疫分子組成。

表1  免疫系統(tǒng)組成

表2  免疫系統(tǒng)的功能

免疫應答的類型和作用特點

免疫應答是指免疫系統(tǒng)識別和清除抗原的全過程。免疫應答分為固有免疫和適應性免疫兩大類。

固有免疫又稱為先天性免疫和非特異性免疫，是機體在種系發(fā)育和進化過程中形成的天然免疫防御功能，即出生后就已具備的非特異性防御功能，是生物在長期進化過程中形成的一系列防御機制。這種免疫不針對特定抗原，作用范圍廣，發(fā)揮作用快，也參與特異性免疫應答過程。

特異性免疫又稱獲得性免疫或適應性免疫，是獲得免疫經(jīng)后天感染（病愈或無癥狀的感染）或人工預防接種（菌苗、疫苗、類毒素、免疫球蛋白等）而使機體獲得抵抗感染能力。這種免疫只針對特定抗原，具有高度特異性、耐受性和記憶性，作用較慢。通常包括B細胞介導的體液免疫應答、T細胞介導的細胞免疫應答、抗原提呈細胞。

圖2  體液免疫和細胞免疫作用機制示意圖

人體有三道防線：

正常人體的血液、組織液、分泌液等體液中含有多種具有殺傷或抑制病原體的物質。主要有補體、溶菌酶、防御素、乙型溶素、吞噬細胞殺菌素、組蛋白、正常調理素等。這些物質的直接殺傷病原體的作用不如吞噬細胞強大，往往只是配合其它抗菌因素發(fā)揮作用。例如補體對霍亂弧菌只有弱的抑菌效應，但在霍亂弧菌與其特異抗體結合的復合物中若再加入補體，則很快發(fā)生溶解霍亂弧菌的溶菌反應。

當病菌、病毒等致病微生物進入到人體后，免疫系統(tǒng)中的巨噬細胞首先發(fā)起進攻，將它們吞噬到“肚子”里，然后通過酶的作用，把他們分解成一個個片斷，并將這些微生物的片斷顯現(xiàn)在巨噬細胞的表面，成為抗原，表示自己已經(jīng)吞噬過入侵的病菌，并讓免疫系統(tǒng)中的T細胞知道。

T細胞與巨噬細胞表面的微生物片斷，或者說微生物的抗原，連著相遇后如同原配的鎖和鑰匙一樣，馬上發(fā)生反應。這時，巨噬細胞便會產(chǎn)生出一種淋巴因子的物質，他最大的作用就是激活T細胞。T細胞一旦“醒來”便立即向整個免疫系統(tǒng)發(fā)出“警報”，報告有“敵人”入侵的消息。這時，免疫系統(tǒng)會出動一種殺傷性T淋巴細胞，并由它發(fā)出專門的B淋巴細胞，最后通過B淋巴細胞產(chǎn)生專一的抗體。

殺傷性T淋巴細胞能夠找到那些已經(jīng)被感染的人體細胞，一旦找到之后便向殺手那樣將這些受感染的細胞摧毀掉，防止致病微生物的進一步繁殖。在摧毀受感染的細胞的同時B淋巴細胞產(chǎn)生的抗體，與細胞內的致病微生物結合使之失去致病作用。通過以上一系列復雜的過程，免疫系統(tǒng)終于保衛(wèi)住了我們的身體。

當?shù)谝淮蔚母腥颈灰种谱∫院螅庖呦到y(tǒng)會把這種致病微生物的所有過程記錄下來。如果人體再次受到同樣的致病微生物入侵，免疫系統(tǒng)已經(jīng)清楚地知道該怎樣對付他們，并能夠很容易、很準確、很迅速的做出反應，將入侵之敵消滅掉。

圖3  固有免疫系統(tǒng)和適應性免疫系統(tǒng)包含的細胞