告訴我，你所認(rèn)為的阿爾茲海默病和帕金森病最早出現(xiàn)的癥狀是什么？是記憶退化、行動(dòng)遲緩，還是目光呆滯、身體顫抖？其實(shí)，這些都不會(huì)在第一時(shí)間出現(xiàn)。最早的癥狀說出來你可能不信，是嗅覺障礙！震驚嗎？

關(guān)于科學(xué)研究，奇點(diǎn)糕從不信口開河，這個(gè)觀點(diǎn)是由賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員提出的，最近研究結(jié)果刊登在著名期刊《柳葉刀神經(jīng)病學(xué)》上[1]。

研究人員認(rèn)為，嗅覺障礙可能比認(rèn)知障礙更能作為阿爾茲海默病和帕金森病的預(yù)警，而通過嗅覺測試可能更早地知道你是否得了這些可怕的神經(jīng)退行性疾病。在帕金森病中，嗅覺功能障礙通常發(fā)生在帕金森病被診斷前4-8年，某些情況下甚至可能早于診斷前20年發(fā)生。[2]

在介紹這個(gè)研究之前，我先來敲個(gè)黑板，跟大家說說這兩種病有多可怕！我們知道，阿爾茲海默病（Alzheimer's disease，簡稱AD）和帕金森病（Parkinson's disease，簡稱PD）都是原發(fā)性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化疾病，可到現(xiàn)在為止，它們的發(fā)病原因并沒有真正搞清楚，只是隨著時(shí)間推移，一些癥狀慢慢出現(xiàn)，從記憶（或運(yùn)動(dòng)）到認(rèn)知，甚至到植物人狀態(tài)或者死亡，而這些都是不可逆轉(zhuǎn)的。這些病基本都發(fā)生在老年人群中，也因此被稱為老年人的“流行病”。

AD（大腦不能處理所有信息；左）與PD（大腦能處理所有信息，但比較慢；右）

說它們“流行”，這可不是空口無憑。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的最新數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球大約有4700萬癡呆癥患者，每年新增病例990萬。預(yù)測到2030年將接近7500萬，到2050年幾乎增加兩倍，達(dá)1.32億！而去年，中國阿爾茲海默病患者已達(dá)900萬人之多，增長速度飛快！更可怕的是，我國阿爾茲海默病患者人數(shù)已居世界第一！而帕金森患者，目前在全球的人數(shù)高達(dá)450多萬，中國已高達(dá)220多萬，竟然占了將近一半！

龐大的數(shù)字不止是患者人數(shù)，還有花在研究和治療上的錢。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2015年，全球阿爾茲海默病的社會(huì)總成本高達(dá)8180億美元！而帕金森病的社會(huì)成本也非常高（實(shí)際金額因方法差異，難以計(jì)算）。

為了縮小這些令人震驚的數(shù)字，科學(xué)家們夜以繼日地進(jìn)行各種各樣的研究，通常被選擇的治療辦法有藥物治療、認(rèn)知訓(xùn)練和電刺激等。這些方法多多少少都有一定的效果，可以在短期內(nèi)緩解癥狀[3]，但是到目前為止，依然沒有一種可以徹底阻止或逆轉(zhuǎn)病程的治療辦法。

常規(guī)治療幾乎都是從認(rèn)知障礙或者運(yùn)動(dòng)障礙著手，但其實(shí)，一旦患者出現(xiàn)這些癥狀，基本無法逆轉(zhuǎn)。因此，如果能夠找到某種方法預(yù)測那些看上去健康的人是否會(huì)在未來幾年患病，就可以做到早干預(yù)、早治療，這樣一來，豈不是比等癥狀出現(xiàn)時(shí)治療更好？

帶著這個(gè)疑問，賓夕法尼亞大學(xué)嗅覺和味覺中心主任Richard L.Doty教授觀察患者的癥狀，發(fā)現(xiàn)超過90％的帕金森病患者有嗅覺功能障礙，而這種癥狀在中重度阿爾茲海默病患者中幾乎全部出現(xiàn)！[4]

Richard L.Doty教授

這個(gè)數(shù)據(jù)的出現(xiàn)，讓研究人員眼前一亮。莫非二者之間存在著某種聯(lián)系？可是，是什么導(dǎo)致了嗅覺障礙呢？而那些神經(jīng)退行性疾病患者又為什么會(huì)出現(xiàn)嗅覺障礙呢？對此，Doty教授等人進(jìn)行了深刻的調(diào)查分析。

他們從引起嗅覺障礙的神經(jīng)病理特征作為出發(fā)點(diǎn)，尋找導(dǎo)致嗅覺出現(xiàn)障礙的因素。當(dāng)然，影響嗅覺的因素實(shí)在很多，比如性別、運(yùn)動(dòng)、遺傳因素、吸煙、頭部創(chuàng)傷、感染病毒、空氣污染以及接觸農(nóng)藥等等。排除了這些干擾后，如果前腦神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)節(jié)劑受體發(fā)生損傷，患者的嗅覺就會(huì)出現(xiàn)問題。

而最能導(dǎo)致嗅覺障礙的因素，是由于以乙酰膽堿作為遞質(zhì)的神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)了問題。當(dāng)乙酰膽堿的功能發(fā)生障礙時(shí)，就不能向腦部發(fā)送信號，整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)的功能（管理記憶、認(rèn)知等高級神經(jīng)活動(dòng)）因此會(huì)處在一個(gè)癱瘓的狀態(tài)。而當(dāng)神經(jīng)調(diào)節(jié)劑受體受到損傷時(shí)，信號無法被接收，同樣會(huì)使系統(tǒng)功能發(fā)生癱瘓。與此同時(shí)，這些神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)節(jié)劑受體的損傷，也正好推動(dòng)了阿爾茲海默癥和帕金森等神經(jīng)退行性疾病的發(fā)展。

乙酰膽堿（Ach）為神經(jīng)遞質(zhì)，在神經(jīng)元之間傳遞信號

而現(xiàn)在，既然Doty團(tuán)隊(duì)的研究證明嗅覺障礙已經(jīng)作為AD/PD的標(biāo)志性癥狀，那么就可以直接對這些AD/PD患者進(jìn)行氣味測試，排除之前提到的干擾因素后，如果受試者的嗅覺出現(xiàn)了問題，那么基本就可以預(yù)測他是否得了AD/PD。

此前，Doty教授開發(fā)了賓夕法尼亞大學(xué)氣味鑒別測試（University of Pennsylvania Smell Identification Test，UPSIT），這是一項(xiàng)40次氣味的嗅覺測試，現(xiàn)在已經(jīng)成為診斷嗅覺功能障礙的金標(biāo)準(zhǔn)。測試的操作非常簡單，而且價(jià)格便宜，大概人民幣175塊錢（$ 26.95）就能做一次，因此現(xiàn)在這種測試在神經(jīng)學(xué)領(lǐng)域特別有吸引力。

賓夕法尼亞大學(xué)氣味鑒別測試（UPSIT），顯示每一次測試中，PD患者的嗅覺水平比對照組（沒有嗅覺障礙的健康人群）的低

Doty教授說，“現(xiàn)在從日本開始，未來幾年內(nèi)這種氣味測試將會(huì)對數(shù)千人展開，這將更好地界定老年人群中嗅覺變化與各種生理指標(biāo)之間的聯(lián)系?！盵4]

退伍軍人事務(wù)部太平洋島嶼醫(yī)療保健系統(tǒng)的神經(jīng)學(xué)家及研究人員 G. Webster Ross說，“如果一個(gè)人在嗅覺試驗(yàn)的分?jǐn)?shù)非常好，那么你就可以十分確定至少在未來的四年里，他不會(huì)得帕金森病?！盵4]

而對AD/PD未來的研究方向，Doty說，“對神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)節(jié)器受體的受損，我們需要進(jìn)行更多的研究來真正回答這個(gè)問題，這可能是更好地解鎖神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)鍵?！盵4]

不過，目前還沒有一種可用的氣味檢測裝置被FDA批準(zhǔn)。但是，對于AD/PD的研究、治療，科學(xué)家們不會(huì)停止腳步，在進(jìn)一步的研究開發(fā)出來之前，我們可以把氣味測試作為預(yù)測老年癡呆病和帕金森病的有效工具。

參考資料

1.Doty R L. Olfactory dysfunction in neurodegenerative diseases: is there a common pathological substrate?[J]. The Lancet Neurology, 2017, 16(6): 478-488.

2.Devanand DP, Tabert MH, Cuasay K, et al. Olfactory identification deficits and MCI in a multi-ethnic elderly community sample. Neurobiol Aging 2010; 31: 1593–1600.

3.Dementia Fact 362. who.int. April 2012 [28 November 2014].

4.https://www./article/smell-test-may-sniff-out-oncoming-parkinsons-and-alzheimers1/、