如何巧用秋水仙堿治療痛風(fēng)

秋水仙堿仍是治療痛風(fēng)的一線(xiàn)藥物

　　痛風(fēng)治療藥物可分兩大類(lèi)

　　一是用于降低尿酸、預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作的藥物。

　　包括抑制尿酸合成藥（代表藥物：別嘌呤醇、非布司他）和促進(jìn)尿酸排出藥（代表藥物：苯溴馬隆）。

　　二是用于急性痛風(fēng)發(fā)作期、改善癥狀的藥物。

　　包括非甾體抗炎藥（簡(jiǎn)稱(chēng)NSAID，例如吲哚美辛、依托考昔、塞來(lái)昔布等）、糖皮質(zhì)激素（即人們常說(shuō)的“激素”，如潑尼松、地塞米松等）、以及秋水仙堿。

　　今天單表秋水仙堿。

　　豪斯醫(yī)生

　　先和大家重溫一部熱門(mén)美劇：《豪斯醫(yī)生》。

　　在第一季第三集中，帥小伙Brandon出現(xiàn)咳嗽、皮疹、惡心等癥狀，在和女友嘿咻時(shí)突然暈厥，送入醫(yī)院后病情仍持續(xù)惡化，肺充血、心肌損傷、腎功能下降、骨髓抑制、神經(jīng)系統(tǒng)麻痹、脫發(fā)等情況陸續(xù)發(fā)生。

　　各種檢查無(wú)法找出病因，大家一籌莫展，最終還是依靠無(wú)往不勝的Dr House靈光乍現(xiàn)，憑借“奧卡姆剃刀”原則，從現(xiàn)象逆推原因，大膽判斷：Brandon服用了過(guò)量秋水仙堿。原來(lái)是藥劑師誤將其當(dāng)作感冒藥發(fā)給了患者。

　　影片截圖：左手的感冒藥和右手的秋水仙堿

　　是的，導(dǎo)致所有這一切的元兇就是：秋水仙堿。

　　歷史淵源

　　秋水仙是一種百合科植物，早在一千多年前，就有人類(lèi)應(yīng)用秋水仙的種子和球莖萃取物治療痛風(fēng)的記載。

　　隨著近代化學(xué)工業(yè)的發(fā)展，人們逐漸認(rèn)識(shí)到其中的有效成分是一種生物堿，故名之“秋水仙堿”，它具有抑制細(xì)胞有絲分裂、減輕炎性反應(yīng)等藥理作用。

　　自上世紀(jì)30年代，秋水仙堿被廣泛應(yīng)用于痛風(fēng)治療，關(guān)于它的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)逐漸被總結(jié)和推廣。

　　1961年，《美國(guó)內(nèi)科學(xué)年鑒》刊載了一篇論文，總結(jié)了秋水仙堿治療二百多例痛風(fēng)患者的療效，這是痛風(fēng)治療史上的經(jīng)典文獻(xiàn)，秋水仙堿的重要地位也因之奠定。

　　值得一提的是，這篇論文的作者名叫郁采蘩，她早年畢業(yè)于中國(guó)協(xié)和醫(yī)學(xué)院，并在協(xié)和醫(yī)院工作多年，后于1947年赴美，畢生從事痛風(fēng)研究，曾于1988年獲諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)提名。

　　時(shí)至今日，除了用于治療痛風(fēng)，秋水仙堿在家族性地中海熱、復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、心內(nèi)膜炎、腫瘤等領(lǐng)域中都有應(yīng)用。

　　愛(ài)恨交加

　　臨床醫(yī)生對(duì)于秋水仙堿可謂又恨又愛(ài)。

　　一方面，在多數(shù)情況下，只要使用得當(dāng)，秋水仙堿對(duì)于緩解痛風(fēng)導(dǎo)致的關(guān)節(jié)疼痛能起到立竿見(jiàn)影的戲劇性療效。

　　但另一方面，秋水仙堿常引起惡心、嘔吐、腹瀉等副作用，而且細(xì)胞毒性大，一旦藥物過(guò)量幾乎沒(méi)有解救措施，甚至可能導(dǎo)致腎臟衰竭、骨髓抑制等致死性并發(fā)癥，這些潛在風(fēng)險(xiǎn)大大限制了藥物的臨床應(yīng)用。

　　正確用法

　　引用一句英語(yǔ)四級(jí)作文專(zhuān)用句："Every coin has two sides. "

　　對(duì)于任何一種藥物，作用和副作用是硬幣的兩面，都是客觀存在的。作為醫(yī)生，關(guān)鍵是要熟悉藥物的特點(diǎn)，在確保安全性的前提下充分發(fā)揮其藥效。

　　科學(xué)使用秋水仙堿，最重要的是把握兩個(gè)字：一曰早，盡早使用；二曰小，劑量要小。

　　1. 越早應(yīng)用，療效越好

　　推薦痛風(fēng)患者在有發(fā)作預(yù)感時(shí)就開(kāi)始服藥，對(duì)于疼痛反復(fù)發(fā)作的老病友，敏感預(yù)判身體變化，這是完全有可能做到的。

　　如果沒(méi)能在發(fā)作前用藥，此時(shí)就不宜單用秋水仙堿，建議同時(shí)合并使用NSAID。

　　如果癥狀發(fā)作已超過(guò)48小時(shí)，不再推薦使用秋水仙堿。

　　2. 小劑量，才安全

　　秋水仙堿的治療劑量與中毒劑量十分接近，藥物使用必須打起十二分小心。

　　目前最新的推薦用法是：一開(kāi)始先服兩片（1mg），1小時(shí)后再服一片，12小時(shí)后開(kāi)始規(guī)則用藥，每天2～3片。

　　而并非像藥物說(shuō)明書(shū)里描述得那樣“每1~2小時(shí)服0.5~1mg，直至癥狀緩解或出現(xiàn)腹瀉、嘔吐，治療量一般3~5mg”。

　　除了急性期用藥，對(duì)于慢性痛風(fēng)患者，還可以在使用“降尿酸藥物”的基礎(chǔ)上，每天口服小劑量秋水仙堿（0.5～1mg）至少三個(gè)月，這樣可以有效預(yù)防痛風(fēng)的發(fā)作。

　　當(dāng)血液尿酸已達(dá)標(biāo)、并且連續(xù)3～6月沒(méi)有痛風(fēng)發(fā)作，可考慮停藥。

　　更多建議

　　秋水仙堿藥理作用復(fù)雜，具體機(jī)制尚不明了。為了盡可能減少藥物副反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)用秋水仙堿時(shí)還要注意以下幾點(diǎn)：

　　避免與競(jìng)爭(zhēng)性抑制肝酶的藥物合用，常見(jiàn)的有：克拉霉素、紅霉素、環(huán)孢霉素、氟康唑、維拉帕米、阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等。

　　70歲以上老人，建議劑量減半使用。

　　對(duì)于中、重度腎功能不全患者，應(yīng)根據(jù)肌酐清除率（CCr）進(jìn)行藥物劑量調(diào)整：CCr>50時(shí) 每天1-2片；CCr35-49時(shí)，每天1片；CCr10-34時(shí)，每2-3天一片；CCr<10時(shí)，避免使用。

　　總結(jié)

　　客觀的說(shuō)，作為藥物，秋水仙堿的安全窗過(guò)窄，缺點(diǎn)十分突出，痛風(fēng)治療領(lǐng)域有沒(méi)有必要繼續(xù)保留它的位置？這已經(jīng)是一個(gè)值得爭(zhēng)論的話(huà)題。

　　但至少在當(dāng)下，秋水仙堿憑借其顯著療效，并未被淘汰，依然是治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的一線(xiàn)藥物。