血清胃蛋白酶原檢測(cè)與胃鏡檢查對(duì)慢性萎縮性胃炎臨床診斷價(jià)值的比較

惠文佳，周春艷，劉衛(wèi)東，蔣 琦，高 峰

（新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院消化科，新疆 烏魯木齊 830000）

摘要：目的 比較血清胃蛋白酶原（PG）Ⅰ、PGⅡ水平及PGⅠ/PGⅡ比值（PGR）與胃鏡檢查對(duì)慢性萎縮性胃炎（CAG） 的臨床診斷價(jià)值。方法 以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，將205例患者分為CAG組（103例）和慢性非萎縮性胃炎組（對(duì)照組，102例）。所有患者均進(jìn)行血清PG檢測(cè)及胃鏡檢查，計(jì)算PG和胃鏡診斷CAG的敏感性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。結(jié)果 CAG組血清PGⅠ [（74.43±39.62）μg/L]、PGR（2.70±1.05）明顯低于對(duì)照組[PGⅠ 為（94.89±36.30）μg/L、PGR為3.55±0.90，P＜0.01]，而PGⅡ2個(gè)組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。血清PGⅠ、PGR、胃鏡診斷CAG的敏感性分別為66.0%、67.0%、74.8%，特異性分別為62.7%、77.5%、80.4%，陽性預(yù)測(cè)值分別為64.2%、75.0%、79.4%，陰性預(yù)測(cè)值分別為64.6%、70.0%、75.9%；PGR診斷CAG的敏感性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值與胃鏡檢查比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），PGⅠ診斷CAG的特異性和陽性預(yù)測(cè)值明顯低于PGR及胃鏡檢查（P＜0.05）。結(jié)論 血清PGR與胃鏡檢查對(duì)CAG的臨床診斷價(jià)值相當(dāng)。在大量篩查CAG時(shí)或?qū)τ诓贿m用胃鏡檢查的患者，PG檢測(cè)有望替代胃鏡檢查用于對(duì)CAG的臨床輔助診斷。

關(guān)鍵詞：胃蛋白酶原Ⅰ；胃蛋白酶原Ⅱ； 胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ比值；胃鏡檢查；慢性萎縮性胃炎

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是一種胃黏膜固有腺體萎縮性改變的胃部炎性反應(yīng)。有研究表明胃癌患者中80%以上與CAG相關(guān)[1]。因此，對(duì)CAG的及時(shí)篩查與檢出對(duì)于提高胃癌患者生存率、改善預(yù)后有重要價(jià)值。目前，臨床篩查胃癌及CAG的主要手段是胃鏡檢查及組織病理學(xué)診斷[2-3]。但胃鏡檢查不僅對(duì)患者有一定的局限性，而且對(duì)胃鏡操作者也有一定的要求[4]。近年來，血清胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）Ⅰ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ比值（pepsinogen Ⅰ/ pepsinogen Ⅱ ratio，PGR）越來越受到關(guān)注[5-8]，其篩查CAG的主要原理是不同的胃黏膜形態(tài)和功能其PG的分泌水平亦不同[9]，而且PG檢測(cè)方便、快捷，費(fèi)用也較低，不受患者狀態(tài)及操作人員水平的限制，同時(shí)適用于大量人群CAG的篩查[10]。我們主要通過對(duì)比血清PG與胃鏡檢查對(duì)CAG的臨床診斷價(jià)值來探討PGⅠ、PGⅡ及PGR是否能在一定程度上替代胃鏡篩查CAG。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

隨機(jī)選擇新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院消化科就診患者205例，其中男103例、女102例，年齡（53.75 ± 12.95）歲；205例患者中漢族124例、少數(shù)民族81例（維吾爾族49例，回族13例，哈薩克族11例，蒙古族4例，藏族、達(dá)斡爾族、塔塔爾族、烏孜別克族各1例）。將患者按病理診斷分為CAG組[103例，其中男54例、女49例，年齡（54.12±11.34）歲]和慢性非萎縮性胃炎組[對(duì)照組，102例，其中男49例、女53例，年齡（52.48±10.12）歲]。2個(gè)組之間年齡及性別構(gòu)成差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 胃鏡檢查 205例患者均在禁食12 h后采用OLYMPUS CV-260電子內(nèi)窺鏡（日本Olympus公司）進(jìn)行常規(guī)電子胃鏡檢查。CAG胃鏡下表現(xiàn)：（1）胃黏膜變??；（2）胃黏膜紅白相間，以白相為主；（3）黏膜壁粗糙，發(fā)生顆粒樣改變[11]。于胃黏膜病變部位取5～6塊樣本送病理科診斷。

1.2.2 病理診斷 首先由新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院消化科胃鏡操作者將取下的樣本用10%福爾馬林固定，然后由護(hù)理人員送至病理科進(jìn)行石蠟包埋及常規(guī)染色（蘇木精-伊紅染色法）。由專業(yè)醫(yī)師給出鏡下病理診斷結(jié)果，參照標(biāo)準(zhǔn)為2000年全國(guó)慢性胃炎研討會(huì)公識(shí)意見中CAG病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)[12]。

1.2.3 血清PG檢測(cè) 采集所有對(duì)象晨起空腹靜脈血2 mL，離心取血清50 μL。采用免疫層析法測(cè)定血清PGⅠ、PGⅡ，并計(jì)算PGR。PGⅠ＜76 μg/L或PGR＜3判定為CAG疑似患者。PGⅠ、PGⅡ采用QMT78000免疫定量分析儀及配套試劑（武漢明德生物科技股份有限公司）檢測(cè)。

1.2.4 臨床診斷價(jià)值標(biāo)準(zhǔn) 每位CAG患者均以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算血清PG及胃鏡診斷CAG的敏感性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有計(jì)量數(shù)據(jù)均呈正態(tài)分布，以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。 PG與胃鏡檢查之間敏感性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值的比較采用配對(duì)四格表資料χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CAG組和對(duì)照組血清PG水平的比較

CAG組血清PGⅠ、PGR明顯低于對(duì)照組（P＜0.01）；PGⅡ2個(gè)組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 CAG組和對(duì)照組血清PGⅠ、PGⅡ水平及PGR比較

組別 例數(shù) PGⅠ（μg/L ） PGⅡ（μg/L ） PGR CAG組 103 74.43±39.62 27.64±12.89 2.70±1.05對(duì)照組 102 94.89±36.30 27.15±9.99 3.55±0.90t值 3.584 0.304 6.220P值 ＜0.001 0.761 ＜0.001

2.2 血清PGⅠ、PGR與胃鏡檢查對(duì)CAG臨床診斷價(jià)值的比較

PGR與胃鏡診斷CAG的敏感性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），PGⅠ診斷CAG的特異性和陽性預(yù)測(cè)值明顯低于PGR及胃鏡檢查（P＜0.05）。見表2。

表2 血清PGⅠ、PGR與胃鏡診斷CAG的敏感性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值的比較 （%）

注：與PGⅠ比較，*P＜0.05

項(xiàng)目 敏感性 特異性 陽性預(yù)測(cè)值 陰性預(yù)測(cè)值PGⅠ 66.0 62.7 64.2 64.6 PGR 67.0 77.5* 75.0* 70.0胃鏡檢查 74.8 80.4* 79.4* 75.9

3 討論

CAG的發(fā)病機(jī)制與多種病因相關(guān)，且有10%～15%的中、重度患者會(huì)發(fā)展為胃癌[13]。胃鏡檢查及病理診斷是目前臨床診斷CAG的金標(biāo)準(zhǔn)[14]。但胃鏡檢查存在不少問題，如對(duì)患者體質(zhì)及年齡的要求、操作的侵入性及不可預(yù)估性、操作者的水平、胃鏡的清晰度及型號(hào)、費(fèi)用相對(duì)較高等[15]。PG檢測(cè)對(duì)胃炎的臨床意義早在20世紀(jì)90年代就引起了消化科醫(yī)生的注意[9]，近年來更是受到熱捧[16-18]。PG根據(jù)其免疫原性主要分為2類：PGⅠ和PGⅡ。PGⅠ主要由胃腺的主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞分泌，PGⅡ除上述2種細(xì)胞外，泌酸腺的頸黏液細(xì)胞、賁門腺、胃竇的幽門腺及十二指腸的Brunner腺均能產(chǎn)生。胃是PG唯一的來源，當(dāng)胃黏膜發(fā)生病理變化時(shí)PG會(huì)發(fā)生量的改變，PGⅠ與PGⅡ也會(huì)隨之發(fā)生變化。過低的PGⅠ和PGR應(yīng)引起臨床重視，可能伴有萎縮性胃炎、腸上皮化生，甚至是胃癌[19]；而血清PGⅡ無明顯變化，這可能與PGⅡ分泌細(xì)胞比較廣泛有關(guān)。血清PGR明顯下降對(duì)CAG的臨床診斷具有重要意義。大量臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)PGR可作為CAG的輔助診斷指標(biāo)之一[20-21]。

本研究結(jié)果顯示CAG組血清PGⅠ水平及PGR均明顯低于對(duì)照組（P＜0.01），但2個(gè)組之間PGⅡ水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與文獻(xiàn)報(bào)道[22]相符。另外，PGR與胃鏡診斷CAG的敏感性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明這2種指標(biāo)對(duì)CAG的臨床診斷價(jià)值相當(dāng)。PGⅠ診斷CAG的特異性及陽性預(yù)測(cè)值明顯低于PGR及胃鏡檢查（P＜0.05），說明PGⅠ單獨(dú)作為診斷CAG的指標(biāo)在排除此類疾病方面存在一定的局限性，也說明血清PG作為一個(gè)整體，要綜合PGⅠ及PGⅡ 2項(xiàng)指標(biāo)才能提高診斷CAG的準(zhǔn)確性。

本研究結(jié)果顯示血清PGR診斷CAG的敏感性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值均低于其他文獻(xiàn)報(bào)道[1-3，23]，分析原因可能與各項(xiàng)研究所用試劑盒的生產(chǎn)廠商不同有關(guān)。近年來，由于研究者對(duì)PG認(rèn)識(shí)的提高，國(guó)內(nèi)相繼出現(xiàn)了許多不同品牌的PG檢測(cè)試劑盒，雖然原理相同，但是各商品化試劑盒對(duì)疾病的診斷價(jià)值還有待于臨床實(shí)驗(yàn)室進(jìn)一步驗(yàn)證其敏感性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值來判斷[23-24]。本研究所用的PG檢測(cè)試劑盒雖然沒有達(dá)到其他文獻(xiàn)報(bào)道[1-3，23]的高敏感性、高特異性，但也在一定程度上說明了PG對(duì)CAG的臨床診斷價(jià)值。

綜上所述，PG是一項(xiàng)相當(dāng)有前景的輔助診斷CAG的指標(biāo)。在大量篩查CAG時(shí)或?qū)τ诓贿m用胃鏡檢查的患者，PG檢測(cè)有望替代胃鏡檢查用于對(duì)CAG的臨床輔助診斷。

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Comparison of serum pepsinogen determinations and endoscopy for the diagnosis of chronic atrophic gastritis

HUI Wenjia，ZHOU Chunyan，LIU Weidong，JIANG Qi，GAO Feng.
（Department of Gastroenterology，the People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region，Urumqi830000，Xinjiang，China）

Abstract：Objective To evaluate serum pepsinogen（PG）Ⅰ，PGⅡ，PGⅠ/PGⅡ ratio（PGR）determinations and endoscopy for the diagnosis of chronic atrophic gastritis（CAG）. Methods According to the results of pathological analysis，205 patients were enrolled and classified into CAG group （103 cases） and non-CAG group （control group，102 cases）. PGⅠ，PGⅡ，PGR determinations and endoscopy were performed. The sensitivities，specificities，positive predictive values and negative predictive values of PGⅠ，PGⅡ，PGR determinations and endoscopy were evaluated. Results The levels of serum PGⅠ [（74.43±39.62）μg/L] and PGR（2.70±1.05） in CAG group were lower than those in control group [（94.89±36.30）μg/L and 3.55±0.90，P＜0.01]，and there was no statistical significance for PGⅡ level（P＞0.05）. For serum PGⅠ，PGR determinations and endoscopy，the sensitivities were 66.0%，67.0% and 74.8%，the specificities were 62.7%，77.5% and 80.4%，the positive predictive values were 64.2%，75.0% and 79.4 %，and the negative predictive values were 64.6%，70.0% and 75.9%. Compared to endoscopy，there was no statistical significance of PGR determination for the diagnosis of CAG（P＞0.05）. For the diagnosis of CAG，the specificity and positive predictive value of PGⅠ determination were lower than those of PGR determination and endoscopy （P＜0.05）. Conclusions The performance of serum PGR determination and endoscopy for the diagnosis of CAG is similar. For screening CAG and for patients who are not suitable for endoscopy，serum PG determinations may be potential for replacing endoscopy for the diagnosis of CAG.

Key words：Pepsinogen Ⅰ；Pepsinogen Ⅱ； Pepsinogen Ⅰ/pepsinogen Ⅱ ratio；Endoscopy；Chronic atrophic gastritis

文章編號(hào)：1673-8640（2017）03-0169-04

中圖分類號(hào)：R446.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

DOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2017.03.003

（收稿日期：2016-06-15）

（本文編輯：龔曉霖）

作者簡(jiǎn)介：惠文佳，女，1988年生，碩士，助理研究員，主要從事幽門螺桿菌抗體分型及血清胃蛋白酶原對(duì)胃癌早期影響的研究。

通信作者：高 峰，聯(lián)系電話：0991-8562592。